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Tolerancia inmune
Estado de no respuesta a un antgeno inducido por una exposicin previa a ese antgeno. Por lo tanto es especfica El desarrollo de tolerancia a auto-antgenos es necesario ya que al azar se genera una amplia diversidad de receptores especficos para antgenos y algunos de stos, son autoreactivos Las clulas que expresan estos receptores deben ser eliminadas, ya sea fsica o funcionalmente
No hay una diferencia fundamental entre molculas propias o extraas para inducir un estado de tolerancia siempre que el antgeno se introduzca en el momento y lugar adecuado
Activacin
Antgeno inmunognico
Proliferacin y diferenciacin
Anergia
Tolerancia
Antgeno tolerognico
Formas de Tolerancia
Tolerancia Central
Garantiza la no respuesta a autoantgenos ubicuos Organos Linfoides Primarios
Tolerancia Perifrica
Garantiza la no respuesta a autoantgenos especficos de tejidos Organos Linfoides Secundarios y Tejidos
Mecanismos de Tolerancia
La muerte celular por apoptosis (eliminacin clonal)
Seleccin positiva
Seleccin negativa
APOPTOSIS
Muerte activa
La inactivacin funcional o anergia es inducida por el reconocimiento del antgeno sin la coestimulacin suficiente
Si recibe las dos seales
TCR
MHC-pep
T
CD28 B7
Si las clulas T CD4+ reconocen un antgeno peptdico presentado por una CPA que no tenga coestimulacin, las clulas T se vuelven incapaces de responder al antgeno T
ANERGIA
T
ANERGIA (-)
CTLA-4 B7
CTLA-4 homlogo a CD28 y se une a B7, trasmite seales que inhiben la activacin de la clula T
ANERGIA
Apoptosis
b) En los LT CD4+ la activacin repetida lleva a la co-expresin del receptor Fas y su ligando FasL.
Fas L
T
Fas
Apoptosis
Tolerancia perifrica T
3. Mecanismos reguladores
3.1. La reactividad de las clulas T podra ser controlada indirectamente por una subpoblacin diferente de clulas T con funciones reguladoras. 3.2. Citoquinas reguladoras
Downloaded from: StudentConsult (on 2 May 2005 07:00 PM) 2005 Elsevier
Ignorancia Inmunolgica
Secuestro de antgenos
Hay sitios anatmicos donde existe mayor dificultad de que las clulas del sistema inmune tengan acceso; SNC, ojo, testculos
Tolerancia de LB
Las clulas B en su mayora son dependientes de las clulas T
Tolerancia central
1. Eliminacin de clulas B
Se da en la mdula sea: Las clulas B en diferenciacin que expresan receptores de inmunoglobulinas, con alta afinidad de unin para antgenos propios son eliminadas por apoptosis
2. Anergia de Clulas B
Se produce cuando las clulas B, con el potencial para responder a protenas propias solubles, inhiben sus receptores de superficie IgM
Tolerancia perifrica
1. Apoptosis
2. Anergia
Downloaded from: StudentConsult (on 2 May 2005 07:00 PM) 2005 Elsevier
Tolerancia Artificial
Puede inducirse artificialmente por varios esquemas que eventualmente pueden utilizarse clnicamente, para evitar el rechazo de transplantes y para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, alergias
MDL-LII-FQ
Induccin de tolerancia
Naturaleza del antgeno: soluble (tolerognico); particulado (inmunognico) Va de entrada: oral, sanguneo (tolerognico); intradrmico, muscular (inmunognico) Citocinas IL-10, TGF-b suelen ser tolerognicas