Efectos de los metabolitos de angiotensina en el lecho vascular coronario en una rata esponatneamente hipertensiva: La prdida de

angiotensina II receptor tipo 2 Vasodiltacin mediada

Erndira Arvizu Rojo

Original
Effects of Angiotensin Metabolites in the Coronary Vascular Bed of the Spontaneously Hypertensive Rat
Loss of Angiotensin II Type 2 Receptor Mediated Vasodilation
Els Moltzer, Anna V.A. Verkuil, Richard van Veghel, A. H. Jan Danser and Joep H.M. van Esch

Autores
Els Moltzer, Anna V.A. Verkuil, Richard van Veghel, A. H. Jan Danser and Joep H.M. van Esch

Lugar
Hypertension 2010, 55:516-522: originally published online December 21, 2009 doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145037 Hypertension is published by the American Heart Association. 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX 72514 Copyright 2009 American Heart Association. All rights reserved. Print ISSN: 0194-911X. Online ISSN: 1524-4563

Objetivos
Determinar los efectos de los metabolitos de angiotensina en el lecho vascular coronario en una rata esponatneamente hipertensiva

Introduccin
La angiotensina es un polipptido procedente de las alfa-2globulinas plasmticas y producido por la accin de la renina sobre el angiotensingeno. La angiotensina I, decapptido inactivo, es transformada por una enzima heptica en angiotensina II, octapptido activo que contiene ocho cidos amnicos. Esta ltima provoca una vasoconstriccin intensa de las arteriolas perifricas, particularmente en el territorio esplcnico, y una hipertensin arterial. Esta accin no es modificada por los simpaticolticos ni por los adrenolticos. La angiotensina II contrae la musculatura lisa y el tero, estimula la produccin de aldosterona por la corticosuprarrenal. Se ha logr la sntesis en 1954 (Bumpus, Schwyser).

Materiales y mtodos
Animales
63 ratas macho de tres meses de edad (presin arterial: 146 3 mmHg, n=10; peso del cuerpo: 296 3 g, n=63) obtenidas de Chales River (Alemania). Todos los experimentos fuero realizados bajo la regulacin y permiso del comit de cuidado a los animales de los Erasmus MC.

Materiales y mtodos
Coleccin de Tejido
Las ratas macho fueron anestesiadas con pentobarbital (60 mg/kg IP). Los corazones fueron rpidamente extirpados y colocados en un amortiguador helado de Tyrode (95% O2 y 5% CO2) Subsecuentemente, las arterias iliacas y aorta abdominal fueron removidas y usadas directamente o despus de una noche en fro. La noche que se mantuvieron guardadas no afecto el resultado.

Materiales y mtodos
Preparacin de Langendorff
Los corazones fueron prefundidos conforme a Langendorff. El flujo coronario se midi con una sonda caudal. Despus del proceso de estabilizacin de 30 min. Los datos del FC fueron obtenidos. Despus, se inyect el amortiguador de Tyrode 3 veces para determinar cambios en FC. Subsecuentemente, se construyeron las curvas de concentracin-respuesta a angiotensinas aplicando inyeccin bolus en la ausencia de ibersrtn en el amortiguador de perfusin.

Materiales y mtodos
Miogrficas Mulvany
Las arterias iliacas y las aortas abdominales fueron cortadas en segmentos de aprox. 2mm y montadas en un miogrfico de Mulvany con baos separados de 6mL a 37C. No se agregaron antioxidantes. La tensin fue normalizada a 90% del dimetro estimado a 100 mmHg de presin transmural efectiva.

Materiales y mtodos
Miogrficas Mulvany
Despus de una estabilizacin de 30 minutos, la respuesta contrctil mxima fue determinada exponiendo los vasos a 100mmol/L de KCL. Consecuentemente, los vasos fueron preincubados por 30 minutos en el amortiguador en la ausencia y presencia de NAME (Ng-nitro-L-arhinina metil ester) o ibersartn y se construyeron las curvas concentracin-respuesta a Angiotensinas.

Materiales y mtodos
Miogrficas Mulvany
Para el estudio de la vasorelajacin, preconstreidos con U46619 antes de Angiotensinas. los vasos fueron su exposicin a

Materiales y mtodos
Anlisis de resultados
Se utiliz WinDaq para grabar los datos obtenidos; Matlab para analizarlos. GraphPad se utiliz para analizar las curvas de concentracinrespuesta. Para determinar el efecto mximo se utiliz The pEC50 usando GraphPad prism 3.01

Preparacin de Langerdoff

Resultados

La base del FC fue similar en todos los grupos.

Las inyecciones con el amortiguador de Tyrode no afectaron significativamente al FC.

La concentracin dependiente de Ang II, Ang III, Ang IV, y Ang (1-7) disminuy FC por 66 5%, 74 3%, 42 9%, y 24 3% respectivamente. El ibesartn aboli todos los cambios en el flujo producidos por Ang II, Ang III, Ang IV y Ang (1-7).

Discusin
Todos los metabolitos de Ang evaluados en este estudio causaron vasoconstriccin en las ratas por estimulacin de receptores. La eficacia constrictora coronaria de And II y III fue mucho mayor a estudios anteriores con ratas Wistar. Los resultados sugieren que la razn principal del efecto en aumento de la constriccin coronaria en REHs es dado gracias a la falta de un receptor mediado vasodilatador contraregulatorio AT2. Esta vasodilatacin es dependiente del endotelio y envuelve a la activacin del receptor de bradiquinina B2, sintasa endotelial NO y cGMP.

Discusin
En ambas, la circulacin coronaria y el rin, Ang III pareci ser el agonista preferido de los receptores AT2.

La ausencia de este efecto de vasodilatacin en REHs se puede relacionar a la disfuncin en el endotelio en este modelo, como ya se observ en la coronaria y otros lechos vasculares.
La disfuncionalidad se cree que es el resultado del aumento de la produccin de especies de oxgeno reactivo bajo condiciones patolgicas. Las especies de oxgeno reactivo puede en realidad irregularizar los receptores de AT2.