Gloria Mara Alvarado Moctezuma Patologa Humana GENETICA Y ENFERMEDADES

Universidad Cuauhtmoc S.L.P. 11 de Abril de 2011

Definicin:

La gentica es el estudio de la herencia, el proceso en el cual un padre le transmite ciertos genes a sus hijos. La apariencia de una persona estatura, color del cabello, de piel y de los ojos est determinada por los genes.

Historia

Gregorio Mendel en sus experimentos propuso la idea original del gen, aunque l no los denomin genes, sino factores, y vendran a ser los responsables de la transmisin de los caracteres de una generacin a la siguiente (lo que ahora llamamos genotipo). El gen mendeliano es una unidad de funcin, estructura, transmisin, mutacin y evolucin que se distribuye ordenada y linealmente en los cromosomas. La palabra gen fue acuada en 1909 por el botnico dans Wilhelm Ludwig Johannsen a partir de una palabra griega que significa "generar", refirindose a la unidad fsica y funcional de la herencia biolgica. Hacia 1950, se impuso el concepto de gen como la cadena de ADN que dirige la sntesis de una protena. ste es un concepto que proporciona una naturaleza molecular o estructural al gen. El gen codifica protenas y debe tener una estructura definida por el orden lineal de sus tripletes o codones.

Qu es un Gen?

Un gen es una secuencia lineal organizada de nucletidos en la molcula de ADN (o ARN en el caso de algunos virus), que contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula con funcin celular especfica, normalmente protenas, pero tambin ARNm, ARNr y ARNt. Un gen es un segmento corto de ADN, que le dice al cuerpo cmo producir una protena especfica. Hay aproximadamente 30.000 genes en cada clula del cuerpo humano y la combinacin de todos los genes constituye el material hereditario para el cuerpo humano y sus funciones.

El ncleo de cada una de las clulas del organismo contiene el denominado material gentico, es decir las espirales de ADN (cido desoxirribonucleico) dispuestas de manera compleja para formar los cromosomas. Las clulas humanas contienen 23 pares de cromosomas (46 en total), incluidos un par de cromosomas sexuales.

La molcula de ADN es una hlice larga y doble, semejante a una escalera de caracol. Los eslabones de esta cadena, que determinan el cdigo gentico de cada individuo, se componen de pares de cuatro tipos de molculas denominadas bases (adenina, timina, guanina y citosina). La adenina se empareja con la timina y la guanina con la citosina. El cdigo gentico est escrito en tripletes, de manera que cada grupo de tres eslabones de la cadena codifica la produccin de uno de los aminocidos, los cuales son los componentes que constituirn las protenas.

Los genes varan de tamao segn el tamao de la protena y se ordenan en una secuencia especfica en los cromosomas. Se denomina "locus" a la localizacin de cada gen en particular

Los seres humanos tienen clulas con 46 cromosomas -2 cromosomas sexuales y 22 pares de cromosomas no sexuales (autosmicos). Los hombres tienen "46, XY" y la mujeres "46, XX". Los cromosomas se componen de hebras de informacin gentica, llamado ADN.

Genotipo

Los pares de cromosomas autosmicos (uno de la madre y otro del padre) portan bsicamente la misma informacin, es decir, cada uno tiene los mismos genes; sin embargo, puede haber ligeras variaciones de estos genes. Estas variaciones ligeras se presentan en menos del 1% de la secuencia de ADN y producen variantes de un gen particular, llamadas alelos.

Si un gen es anormal, puede llevar a una protena anormal o a una cantidad anormal de una protena normal. Debido a que los cromosomas autosmicos vienen en pares, hay 2 copias de cada gen, una de cada uno de los padres. Si uno de estos genes es defectuoso, el otro puede producir suficiente protena, de tal manera que no se observa ninguna enfermedad. Esto se denomina una enfermedad recesiva y se dice que el gen es heredado en un patrn recesivo.

Si nicamente se necesita un gen anormal para producir la enfermedad, se denomina un trastorno hereditario dominante. En este caso, si un gen anormal se hereda del padre o de la madre, el nio probablemente manifestar la enfermedad.

Actualmente se conocen unas 6000 enfermedades hereditarias. Estas enfermedades normalmente tienen su origen en la prdida de la actividad de determinada enzima del metabolismo o en cambios en la estructura de una protena debido a que el gen que codifica estas molculas ha sufrido una mutacin. Las mutaciones con frecuencia se originan por la sustitucin de una simple base nitrogenada por otra en un gen, por ejemplo la sustitucin de G por C

PAR

N millones de GENE pares de bases S nitrogenadas

ALGUNAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS

Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Gaucher Cncer de prstata Glaucoma Galactosemia Porfiria cutnea tarda

3000

240

2500

240

Enfermedad de Parkinson Cancer de colon Anemia de Fanconi

Sndrome de Waardenberg

Temblores esenciales

1900

200

Cncer de colon

Cncer de Pulmn

Anemia de Fanconi

Sndrome de Bernard-Soulier

Temblores esenciales

1600

190

Acondroplasia

Enfermedad de Huntingdon

Enfermedad de Parkinson Narcolepsia

Fibrodisplasia osificante progresiva

Sndrome de Fraser

1700

180

Asma

Atrofia muscular espinal Calvicie msculina

Carcinoma endomtrico

Displasia diastrfica

Sndrome de Cockaine

1900

170

Ataxia espinocerebelos a

Diabetes

Hperplasia adrenal congnita por deficiencia de 21-hidroxilasa

Epilepsia

Hemocromatosis

1800

150

Diabetes

Fibrosis cstica

Obesidad

Sndrome de Pendred

Sndrome de Williams

1400

140

Linfoma de Burkitt

Sindrome de Werner

1400

130

Ataxia de Friedrich

Enfermedad de Tangier

Melanoma maligno

Esclerosis tuberosa

Galactosemia

10

1400

130

Hiperplasia adrenal

Sndrome de Dubin-Johnson

Sndrome de Refsum

11

2000

130

Diabetes mellitus,

Enfermedad de Best,

Acromegalia

Mltiples displasias endocrinas (MEN1)

12

1600

130

Sndrome de Zellweger,

Hipertensin esencial,

Linfoma de clulas B no de Hodgkin

13

800

120

Cncer de mama,

Retinobastoma,

Enfermedad de Wilson

14

1200

100

Enfermedad de Niemann-Pick,

Sndrome de Krabbe,

Bocio familiar

Retinitis pigmentaria

15

1200

100

Enfermedad de Tay-Sachs

Sndrome de Marfan Enfermedad de Crohn Enfermedad de Charcot-MarieTooth

Sndrome de Angelman

Sndrome de PraderWilli

16

1300

90

Talasemia

Rin poliqustico, Sndrome de Richneretc Hanhart

Tirosinemia

17

1600

80

Cncer de mama,

Galactosemia

18

600

70

Enfermedad de Parkinson

Deficiencia en glucocorticoides

Sarcoma sinovial Obesidad autosmica dominante Retinitis pigmentaria Hipertensin esencial

Linfoma/Leucemia de Cncer pancretico clulas B Cncer colorectal

19

1700

60

Neuropata de Djerine-Sottas

Enfermedad de Hirschsprung

Sndrome de PeutzJeghers Obesidad severa Epilepsia

20

900

60

Diabetes inspida

Cncer de colon Esclerosis mtiple por deficiencia de superxido dismutasa

Resistencia insulnica

21

400

40

Enfermedad de Alzheimer,

22

800

40

Neurofibromatosis Leucemia mieloide tipo II crnica Distrofia muscular de Duchenne

Sndrome de DiGeorge Sndrome de LeshNyhan

1400

150

Hemofilia

Sndrome de Rett

Sndrome de Alport

200

50

Azospermia,

Disgenesia gonadal

A una persona con un gen anormal se la denomina HETEROCIGOTO para ese gen. Si un nio recibe un gen anormal para enfermedad recesiva de ambos padres, manifestar la enfermedad y ser un nio HOMOCIGOTO para ese gen.

Acondroplasia

La acondroplasia es un trastorno gentico del crecimiento seo que es evidente desde el nacimiento. La acondroplasia es el ms comn de un grupo de defectos de crecimiento que se caracterizan por anormalidad en las proporciones del cuerpo. Los individuos afectados tienen brazos y piernas muy cortos, mientras que el torso tiene un tamao casi normal.

Fibrosis qustica

Esta enfermedad es causada por un gen localizado en el cromosoma 7 y provoca mal funcionamiento de todo el sistema exocrino

Sndrome de Papillon Lefevre

Es una enfermedad hereditaria considerada de las ms raras. Se estima que la padecen 3 personas por un milln de habitantes y se caracteriza por la hiperqueratosis (engrosamiento de la capa externa de la piel compuesta por queratina), manifestndose principalmente en las palmas de las manos y las plantas de los pies y se acompaa de diversas enfermedades en las encas y exagerada cantidad de caries.

Si los dos padres tienen cada uno una copia de un gen para enfermedad recesiva, entonces cada hijo tiene una probabilidad de 25% (1 en 4) de manifestar la enfermedad. Si uno de los padres tiene dos copias del gen patolgico y el otro tiene una copia, entonces el nio tiene un 50% (1 en 2) de probabilidad de ser homocigoto.

TRASTORNOS GENTICOS
Casi todas las enfermedades tienen un componente gentico, pero la importancia de ese componente vara. Los trastornos en los cuales los genes juegan un papel importante (enfermedades genticas) se pueden clasificar como:
Defectos

monogenticos Trastornos cromosmicos Multifactoriales

TRANSTORNO MONOGENETICO
Un trastorno monogentico, tambin llamado trastorno mendeliano, es causado por un defecto en un gen particular. Los trastornos monogenticos son poco comunes, pero dado que hay cerca de 18.000 trastornos monogenticos conocidos, su impacto combinado es considerable.

TRANSTORNO MONOGENETICO

Se caracterizan por la forma como se transmiten en familias. Hay cinco patrones bsicos de herencia monogentica: Autosmico dominante Autosmico recesivo Dominante ligado al cromosoma X Recesivo ligado al cromosoma X Herencia materna (mitocondrial)

El efecto observado de un gen (la apariencia de un trastorno) se denomina el fenotipo.

Las personas con una copia del gen para enfermedad recesiva se denominan portadores y normalmente no manifiestan la enfermedad. Sin embargo, el gen a menudo puede encontrarse por medio de pruebas de laboratorio sensibles.

En la HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE, la anomala o anomalas generalmente aparecen en cada generacin. Cada nio afectado de un padre afectado tiene un 50% de probabilidades de heredar la enfermedad.

En la HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA, los padres de una persona afectada pueden no manifestar la enfermedad. En promedio, la posibilidad de que los hermanos o hermanas de un nio afectado tengan la enfermedad es de 1 en cada 4. Los hombres y las mujeres tienen las mismas probabilidades de resultar afectados. Para que un nio tenga los sntomas de un trastorno autosmico recesivo, debe recibir el gen defectuoso de AMBOS padres.

Debido a que la mayora de los trastornos recesivos son raros, un nio tiene mayor riesgo de una enfermedad recesiva si los padres tienen lazos de consanguinidad. Los parientes tienen una probabilidad ms alta de haber heredado el mismo gen raro de un ancestro comn.

En la HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X, la incidencia de la enfermedad es mucho mayor en los hombres que en las mujeres y, debido a que el gen anormal lo porta el cromosoma X, los hombres no lo trasmiten a sus hijos sino a todas sus hijas.

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X

La presencia de un cromosoma X normal enmascara los efectos del cromosoma X con el gen anormal. De esta manera, casi todas las hijas de un hombre afectado por la enfermedad parecen normales, pero todas son portadoras del gen anormal y sus hijos tienen por lo tanto un 50% de probabilidades de recibir el gen defectuoso.

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X

La presencia de un gen defectuoso aparece en las mujeres, incluso as tambin haya un cromosoma X normal presente. Dado que los hombres le pasan el cromosoma Y a sus hijos, los hombres afectados no tendrn hijos varones afectados, pero todas sus hijas s resultarn afectadas. Los hijos o hijas de mujeres afectadas tendrn un 50% de probabilidades de contraer la enfermedad.

EJEMPLOS DE TRASTORNOS MONOGENTICOS

Autosmico recesivo:

Deficiencia de ADA (a veces denominado "enfermedad del nio en una burbuja") Deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT) Fibrosis qustica (FQ) Fenilcetonuria (FC) Anemia drepanoctica

Recesivo ligado al cromosoma X:

Distrofia muscular de Duchenne Hemofilia A

Autosmico dominante:

Hipercolesterolemia familiar Enfermedad de Huntington

Dominante ligado al cromosoma X:

Solamente muy pocas y muy raras enfermedades se clasifican como dominantes ligadas al cromosoma X. Una de ellas es el raquitismo hipofosfatmico, tambin denominado raquitismo resistente a la vitamina D.

TRASTORNOS CROMOSMICOS

En los trastornos cromosmicos, el defecto se debe a un exceso o falta de genes contenidos en todo un cromosoma o en un segmento de un cromosoma. Los trastornos cromosmicos abarcan:
Sndrome

de Down Sndrome de Klinefelter Sndrome de Turner

TRASTORNOS MULTIFACTORIALES

Muchas de las enfermedades ms comunes implican interacciones de algunos genes y el ambiente (por ejemplo, enfermedades en la madre y medicamentos). stas abarcan:
Cncer Cardiopata

coronaria Hipertensin Accidente cerebrovascular

Transtornos multifactoriales

TRASTORNOS MITOCONDRIALES LIGADOS AL ADN

Las mitocondrias son pequeos organismos presentes en la mayora de las clulas del cuerpo y son responsables de la produccin de energa dentro de stas. Las mitocondrias contienen su propio ADN privado. En los ltimos aos, se ha demostrado que ms de 60 trastornos hereditarios resultan de cambios (mutaciones) en el ADN mitocondrial. Dado que las mitocondrias provienen slo del vulo, la mayora de los trastornos relacionados con ellas se heredan nicamente de la madre.

TRASTORNOS MITOCONDRIALES LIGADOS AL ADN

Los trastornos mitocondriales pueden aparecer a cualquier edad y tienen una amplia variedad de sntomas y signos. Estos trastornos pueden causar:
Ceguera Retraso en el desarrollo problemas gastrointestinales Hipoacusia Problemas del ritmo cardaco Alteraciones metablicas Baja estatura

Actualmente se conoce en qu cromosoma se encuentran estas mutaciones causantes de enfermedades hereditarias y la base o bases nitrogenadas que han sido sustituidas o alteradas.

Bibliografa

LIBROS:

Gentica en medicina 5 edicion Genetica Humana 3 edicion

Capitulo 2, Capitulo 5, Capitulo 13

INTERNET:

http://enfermedadesraras.wordpress.com/2007/11/12/papill on-lefevre/ http://www.aprendergratis.com/enfermedadeshereditarias.html http://enfermedades-genetica.blogspot.com/ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/00 2371.htm