Pea Jurez Alejandra Ramrez Jaimes Joel Santamaria Prez Georgina Zarate Martnez Surisadday 8PM4

Ramirez Jaimes Joel

Importancia
1.
2.

a1,2,3

b2m
y el

Son necesarias para presentacin antignica reconocimiento antignico por linfocitos T

Determinan la histocompatibilidad. Las molculas de histocompatibilidad alognicas son las principales dianas moleculares de las reacciones de rechazo de rganos

Restriccin del reconocimiento antignico

Definicin
Las

a1,2
,3

b2m
de histocompatibilidad

molculas

constituyen un sistema de transporte de

antgenos desde el interior celular hasta la

superficie celular donde son presentados y

reconocidos por los linfocitos T

1. Tipos y estructura
Clase I
a1,2,3
b 1,2

Clase II

a 1,2

b2m

Cada clase de molculas de histocompatibilidad presenta pptidos de un origen determinado que son reconocidos por un tipo de clula T
1.

Clulas T CD8 reconocen molculas de clase I que presentan pptidos de origen citoslico
Clulas T CD4 reconocen molculas de clase II que presentan pptidos de origen vesicular

2.

Antgenos de distintos patgenos son presentados en distintos tipos de molculas de histocompatibilidad

 Tejidos

linfoides +++ +++ +++ +++ + +++ + + -

Clase I Clase II -/+ +++ ++ +++ +++ -

Clulas T Clulas B Macrfagos DC Clulas epiteliales del timo Otras clulas nucleadas Neutrfilos Hepatocitos Clulas renales Clulas no nucleadas Eritrocitos

El tercer tipo de molcula de histocompatibilidad CD1

Funcin: Asociacin de pptidos y molculas de clase I y II

Va endgena

Va cruzada
Va exgena

Procesamiento de pptidos e incorporacin a molculas de clase I

Procesamiento de pptidos e incorporacin a molculas de clase II

MHC y autoinmunidad
Patologas Enfermedades autoinmunes rgano especficas Tiroiditis de Hasimoto Artritis reumatoide Diabetes insulino dependiente tipo 1

Factor gentico de riesgo. Haplotipo B8,DR3 DR5

HLA- DR-4 (haplotipos Dw4 y Dw 10) DR3 y DR4 los heterozigotos DR3/4 tienen aun un mayor riesgo relativo. El 92% de los individuos con enfermedad celiaca expresan DQ2

Enfermedad celiaca
Espondilitis anquilosante, artritis reactiva

HLA B27 90% son HLAB27+

Los canceres se originan

Proliferacin incontrolada

Diseminacin de clones de clulas transformadoras

Vigilancia inmunitaria

Macfarlane Burnet *50

Funcin fisiolgica del sist. Inmunolgico: reconocer y destruir clones de clulas transformadas antes de convertirse en tumores.

inmunidad antitumoral
Tumores expresan antgenos Infiltrados por cels. mononucleares
Linfocitos y macrfagos en los ganglios linfticos drena las localizaciones de crecimiento tumor.

Respuesta inmunitaria no prevenir crecimiento tumoral. Las cels. Proceden del husped

Hay poca expresin de antgenos*

Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa Clulas tumorales in vitro

 Destruyen clulas tumorales

CLULAS (reduccin) DE LA EXPRESIN DE CPH

clase I.

EXPRESAN LIGANDOS para los RECEPTORES

ACTIVADORES DE LOS LINFOCITOS NK.

In vitro destruyen tumores hematopoyticos.

Capacidad tumoricida

IL-2

IL-12

 Reconocimiento directo de antgenos de superficie

de clulas tumorales.
Activacin de los MO por interferon

Liberacin de enzimas lisosmicas, intermediarios

reactivos de oxgeno y xido ntrico

MO activados sintetizan TNF.

 El principal mecanismo de la inmunidad

tumoral

Destruccin Muerte celular programada o apoptosis, de

las clulas tumorales

LT CD8+ citotxicos

Georgina Santamaria Prez

ANTIGENOS TUMORALES
Provocan respuestas inmunitarias adaptativas

Pueden ser reconocidos por LcT y LcB

1 CLASIFICACIN

Ags. Especficos de tumores

Se expresan en las clulas tumorales pero no en las clulas normales

Ags. Asociados a tumores

Se expresan en las clulas normales

 La existencia de los antgenos

tumorales se estableci por primera vez en experimentos de trasplante en animales.

La clasificacin moderna de

los antgenos tumorales se basa en la estructura molecular y el origen de los antgenos.

Antgenos tumorales

Son reconocidos por los LcT CD8+

Pptidos derivados de protenas procesadas en el citosol

Vacunas antitumorales

Inductores de la inmunidad antitumoral

Presentadas sobre la superficie de la clula tumoral unidas a MHC-I

Clula tumoral

Tumores expresan genes mutados

Se producen: mutaciones, translocaciones, inserciones de genes vricos

Afectan a protoncogenes (Ras) o genes supresores tumorales (p53)

Los productos alterados son sintetizados en el citoplasma de las clulas tumorales

Los Ags. Tumorales pueden ser sintetizados por genes mutados aleatoriamente

 Antgenos tumorales pueden

ser protenas celulares normales que se sobreexpresan en clulas tumorales.

Ej. TIROSINASA: Enzima que

participa en la biosntesis de la melanina y que se expresa en los melanocitos normales y en los melanomas

 Virus ADN implicados en la aparicin de tumores.

VEB

linfomas de LcB y carcinoma nasofarngeo VPH carcinoma cervical

Virus ARN

Virus de los LcT humanos 1 (HTLV-1) Leucemia/ linfoma de LcT adultos = Tumos maligno de los LcT CD4+

Los productos de los virus oncgenos actan como antgenos tumorales y desencadenan respuestas especficas de LcT.

 Son protenas que se expresan en concentraciones

elevadas en las clulas cancerosas y en los tejidos fetales normales en desarrollo.

Importancia: Proporcionan marcadores que

facilitan el dx. Tumoral.

Ag. Carcinoembrionar io (CEA)

Aumenta su expresin en carcinomas de colon, pncreas, estmago, mama Enf. no neoplsicas (enf. Inflamatorias crnicas del intestino e hgado)

Alfafetoprotena
Normalmente es sintetizada durante la vida fetal por el saco vitelino, durante la vida adulta es sustituida por albmina Carcinoma hepatocelular, tumores de clulas germinales

 Estos antgenos son especficos

de linajes particulares o de determinadas fases de la diferenciacin de varios tipos celulares. Dianas para la inmunoterapia y para la identificacin del tejido de origen de los tumores.

ALEJANDRA PEA JUREZ

 Tx antineoplsicos

actuales
Tienen efectos graves sobre las clulas normales en proliferacin

Matan o bloquean a clulas en divisin

 Inmunoterapia

*Tx antitumoral especfico

Respuesta inmunitaria antitumoral especfica de los antgenos tumorales

 Objetivo:
Potenciar la respuesta inmunitaria dbil del husped

frente a los tumores (inmunidad activa) o administrar anticuerpos o linfocitos T especficos de tumor

Estimulacin de respuestas inmunitarias antitumorales

1. Vacunas con clulas tumorales y antgenos tumorales 2. Potenciacin de la inmunidad antitumoral del

husped con coestimuladores y citocinas 3. Bloqueo de las vas inhibidoras para favorecer la inmunidad antitumoral 4. Estimulacin inespecfica del sistema inmunitario

Vacunacin
Inmunizacin de pacientes con tumor

Clulas tumorales muertas Antgenos tumorales

Potenciacin de la respuesta inmunitaria tumoral

Vacunas terapeticas y no solo preventivas

Limitacin del tx Dificultad para inducir una respuesta inmunitaria suficientemente intensa que erradique todas las clulas tumorales

Potenciacin de inmunidad
Expresin de coestimuladores y citocinas en las clulas

tumorales Citocinas que estimulen la proliferacin y la diferenciacin de linfocitos T y NK

Administracin de citocinas que pueden potenciar la activacin de linfocitos T de tumor

Coestimulacin artificial para linfocitos T especficos de tumor

Bloqueo de vas inhibidoras

Hiptesis:
Los linfocitos T aprovechan varias vas normales de

regulacin inmunitaria o de tolerancia para escapar a la respuesta inmunitaria del husped.

La deplecin de linfocitos T reguladores puede

potenciar la inmunidad antitumoral

Estimulacin inespecfica
Administracin local de sustancias

inflamatorias
O

Tratamiento sistmico con frmacos

que actan como activadores policlonales de los linfocitos

Inmunoterapia antitumoral pasiva con linfocitos T y anticuerpos

Transferencia de factores inmunitarios a los pacientes Linfocitos T Anticuerpos especficos del tumor Rpida pero no prolongada

1. Terapia celular adoptiva 2. Injerto en leucemia

3. Tx con anticuerpos antitumorales

Terapia celular adoptiva

Transferencia de clulas inmunitarias cultivadas que

tienen reactividad antitumoral

Las clulas transferidas se expanden a partir de los

linfocitos de los pacientes con el tumor

Efecto de injerto
Leucemia Administracin de linfocitos T alorreactivos con

transplantes de clulas progenitoras hematopoyticas

Erradicacin del tumor

Anticuerpos antitumorales
Anticuerpos monoclonales especficos
Pueden erradicar los tumores por:
Opsonizacin

Fagocitosis
Sistema del complemento Activacin de vas intrnsecas de apoptosis