ANESTSICOS VENOSOS NOOPIIDES

Luciano Fernandes 2012

Tiopental

Barbitrico alcalino

Mecanismo de ao - estimulao do receptor

GABA, neurotransmissor inibitrio mais

comum no SNC e o qual tem um receptor

especfico que leva a um aumento na permeabilidade da membrana aos ons Cl e da a uma hiperpolarizao da mesma

Tiopental

Efeitos clnicos- SNC- em doses altas leva a um EEG plano. Reduz o FSC,PPC,TMCO2 e a

PIC dose dependente

SCV- DC por vasodilatao e aumenta a FC

Pode liberar histamina

Propofol

Hipntico indicado para infuso contnua. um alcalifenol lipossolvel preparado em soluo lipdica (leo de soja, glicerol e ovos) Mecanismo de ao- GABA e ainda inibindo receptores colinrgicos Farmacocintica- clearance metablico muito rpido o que sugere stios hepticos e extrahepticos de metabolismo e eliminao

Propofol

Metabolismo - feito por conjugao (reaes de fase II) no fgado mas tb em outros locais (plasma?) e forma metablitos inativos

Situaes que alteram a farmacocintica idade, obesidade, doenas hepticas

Propofol

Efeitos clnicos SNC - diminui o FSC e o CMO2 cerebral dose-dependente

Respiratrio - no altera o tnus da musculatura brnquica e nem o reflexo vasoconstritor hipxico e diminui a reatividade mais que o tiopental

Propofol

Cardiovascular - depressor importante, leva a diminuio do DC,RVP, PA e o volume sistlico pela ao sobre a pr e ps-carga, queda do tnus simptico, depresso

miocrdica e discreta reduo do reflexo

barorreceptor. Nas infuses contnuas estes

efeitos tendem a ser mais brandos

Propofol

Antiemtico e antipruriginoso - em doses baixas e de preferncia em infuso contnua

Proteo de rgos (isquemia-reperfuso) Para-efeitos - dor a injeo, contraes tnicoclnicas, apneia e hipotenso.

Midazolam

Benzodiazepnico com meia vida e eliminao curta. metabolizado por conjugao e seus metablitos so pouco ativos e eliminao renal Estimulador GABA que leva a efeitos hipnticos, ansiolticos, sedativos, amnstico, anticonvulsivante e relaxante muscular (central). Liga-se a receptores BZ 1 e 2 na superfcie do receptor GABA(subunidade e 2)

Midazolam

Efeitos clnicos SNC - leva a diminuio do FSC e pouco do consumo de O2 Respiratrio - no altera a reatividade brnquica Cardiovascular - depressor menos potente que o propofol com aumento pequeno na FC e discreta queda da PAM, mais intenso quando associa-se opioides

Midazolam

Complicaes-depresso respiratria, hipotenso, soluos e reaes disfricas Flumazenil- antagonista especfico e competitivo dos receptores GABA, reverte todo o efeito do midazolam. Dose titulada de 0,2 at 1 mg

Etomidato

Derivado imidazlico carboxilado preparado em propilenoglicol e que pode resultar em dor a injeo e tromboflebites Farmacocintica - clearance de eliminao elevado. Seu metabolismo heptico por hidrlise do ster e extra-heptico (plasma) e resulta em metablitos inativos. Poderia ser usado em infuso contnua.

Etomidato

Farmacodinmica - GABA. Incio de ao rpido e recuperao mais lenta que o propofol. Indicado em coronariopatas, asmticos e HIC SNC - FSC e CMO2 sem alterao da PAM, mantendo a PPC e melhorando a oferta de O2 ao crebro. No EEG leva a focos epileptognicos. Quando injetados rapidamente, leva a contraes tnico-clnicas mas de origem medular(?)

Etomidato

Respiratrio - causa menor depresso que propofol e tiopental. Pode desencadear tosse ou soluo mas no libera histamina Cardiovascular - mnima atividade hemodinmica e alm de tudo coronariodilatador Endcrino - pode levar a insuficincia de suprarrenais quando em infuso prolongada por inibio da 11-hiroxilase e da 17--hidroxilase, leva a aumento do ACTH e precursores do cortisol Para-efeitos - vmitos, nuseas e flebites

Cetamina

Possui dois ismeros pticos (levgiro e dextrgiro) Farmacocintica - clearance heptico alto. Metabolizada pelos microssomos hepticos por N-desmetilao formando a norcetamina, metablito ativo com potncia ao ismero dextrgiro.

Cetamina

Farmacodinmica - resulta em inconscincia e analgesia com anestesia dissociativa. Atua nos receptores N-metil-D-aspartato(NMDA) como antagonista no competitivo e pode atuar nos receptores opioides (). Seus ismeros tem atividades e potncia diferentes.O S(-) 3-4x mais potente e clearance mais elevado

Cetamina

Incio de ao rpido por ter peso molecular baixo e pKa quase fisiolgico. Durao de efeito de acordo com a dose, o despertar acontece mas a analgesia persiste SNC - leva a catalepsia

Cetamina

Reaes psicolgicas - reaes de emergncia com sonhos vvidos, alucinaes e iluses que resultam em medo,euforia ou confuso mental e ocorrem na maior parte na recuperao Cardiovascular - aumenta o DC,FC por aumento de tnus adrenrgico central e por consequncia elevando o trabalho e CMO2 do miocrdio

Cetamina

Respiratrio - mnima depresso ventilatria.Preserva o VPH. Eleva a complacncia e relaxa a musculatura brnquica,mas aumenta as secrees Analgesia preemptiva Imunossupresso - reduz a leso de reperfuso psisqumica cerebral e miocrdica Outros - elevao do tnus muscular e glicemia Uso clnico - indicada em dor crnica, analgesia psoperatria, tamponamento cardaco, pacientes instveis

-2 Agonistas

Clonidina, dexmedetomidina e mivazerol. Todos imidazolinas. Levam a hipnose, ansilise, analgesia, reduo do consumo de opioides e CAM, simpaticolticos. Atipamezol o antagonista especfico.

Receptores -2

-2 A - analgesia ,hipotenso, bradicardia, hipnose e potencializao de AL -2 B - vasoconstrio -2 C - analgesia, hipotermia e modulao de atividades do SNC

Mecanismos de Ao

Ligados a protena G. Diminui a recaptao de NE, aumenta a permeabilidade ao K e bloqueio da entrada de Ca Atuam no SNC no locus ceruleus e medula espinhal

Anestsicos Opioides

Opioides

Opioide refere-se a toda droga natural ou sinttica que se liga a receptores opioides

Receptores Opioides

(mu) - o mais importante e abundante responsvel pela analgesia supraespinhal e espinhal. Subdividido em 1 que d analgesia e 2 que leva a depresso respiratria, bradicardia, sedao, dependncia fsica e euforia. A -endorfina o ligante endgeno.

Receptores Opioides

(kappa) - d analgesia e sedao sem depresso respiratria significativa relacionado aos agonistas/antagonistas e localizado no crtex. Ligante endgeno- encefalinas.

Receptores Opioides

(delta) - modulador da atividade dos receptores Ligante endgeno- dinorfina

Efeitos Clnicos

SNC - analgesia com supresso da transmisso , depresso do estmulo aferente e alteraes das respostas mentais. Levam a bem estar nos indivduos com dor. Miose por estimular o ncleo do n. culo-motor Diminui os reflexos de tosse e autonmicos da estimulao cirrgica . Levam a nusea e vmito por estimulao da zona de gatilho na rea postrema da medula e talvez vestibular

Efeitos Clnicos

Cardiovascular - boa estabilidade, produzem bradicardia por estimulao do vago Respiratrio - produzem depresso dosedependente Gastrintestinais - constipadores Renais - aumenta o tnus do esfncter vesical e do detrusor da bexiga Endcrinos - bloqueiam a resposta endcrina ao trauma

Efeitos Clnicos

Musculatura esqueltica - podem produzir rigidez muscular principalmente de trax e abdome possivelmente causada por hiperreatividade de estruturas do tronco cerebral ou ncleos da base Hiperalgesia

Morfina

Pouco lipossolvel e depurada pelo fgado e removida pelos rins Forma metablitos ativos (MIG) Pouca ligao protica (23-36%) e pKa de 7,93; que em conjunto com a baixa solubilidade lipdica leva a uma latncia maior Libera histamina,sedativa e no sistema cardiovascular leva a uma vasodilatao perifrica

Meperidina

Mais lipossolvel que a morfina e sua durao menor pela alta extrao heptica metabolizada no fgado com metablito ativo, a normeperidina que convulsivante Eliminao renal e alta ligao a protenas plasmticas Libera histamina e diminui a pr e ps-carga Alto potencial para adio e desencadear fenmenos psicticos

Fentanil

80 a 100 vezes mais potente que a morfina e reduz o FSC e CMO2 Bastante estvel no cardiovascular Tem distribuio rpida, muito lipossolvel com grande VD Tem pKa alto de 8,4 e ligao protica moderadamente alta (79-87%) No libera histamina

Sufentanil

Tem alta ligao protica (93%) e o opioide mais lipossolvel e com pKa de 8 cerca de 500 a 1000 vezes mais potente que a morfina Em infuses longas deposita-se nos tecidos mas at 3 horas parece ser mais rpido que o alfentanil

Alfentanil

Mais rpido com pequena latncia (1 min) e durao curta, o mais hidrossolvel e tem pKa de 6,5 o que em pH fisiolgico faz com que 90% da droga esteja na forma noionizada Pode ser usado em infuso contnua Juntamente com o remifentanil tem maior potencial para causar rigidez muscular

Remifentanil

Ideal para infuso contnua com latncia (1 min) e durao de ao curtas (5). Menos lipossolvel que o alfentanil e liga menos as protenas Metabolizado por esterases plasmticas e 15 vezes mais potente que o alfentanil. No precisa ter sua dose ajustada nos casos de insuficincia renal e heptica,mas em idosos deve ser reduzida em 50% Maior potencial para tremores, hiperalgesia e rigidez muscular

Antagonistas Opioides

Naloxona (Narcan) - antagonista opioide puro de todos os receptores. Deve ser usada com doses tituladas de 20 a 40 g.Tem rpido incio de ao e meia vida de 60 a 90 (remorfinizao); metabolizada no fgado Pode reverter tanto opioides puros quanto agonistas-antagonistas Pode levar a hipertenso e edema agudo de pulmo