Coordenao de metais a antibiticos como uma estratgia de combate resistncia bacteriana

Jader Paz 4008169 Jssica Parizoto 4008176 Silvio de Almeida - 4008195

COORDENAO DE METAIS A TETRACICLINA

Tetraciclina
Tetraciclina:

Ao em bactrias Gram positivas, Gram negativas, organismos atpicos e protozorios. Relativamente barata, pouca toxicidade. Administrao por via oral e intravenosa.

Tetraciclina
Um dos antibiticos mais utilizados. Restrio de uso devido s cepas resistentes.
Ao menos dois mecanismos de resistncia: necessidade de modificaes moleculares

Tetraciclina
Presena de grupos doadores (N, O)
Bons agentes complexantes Farmacocintica, biodisponibilidade e atividades farmacolgicas afetas pela coordenao de metais.

No plasma sanguneo
Transporte atravs do completo com Clcio.

Dentro da bactria
Ligao com complexo de Magnsio. Este se liga ao ribossomo e inibe a sntese protica. (Efeito bacteriosttico).

Coordenao com Paldio (Pd)

on Pd (II) coordenado com a tetraciclina ou doxiciclina. Maior atividade antibacteriana contra a linha resistente Escherichia coli HB 101/pBR322).

Coordenao com Paldio (Pd)

6 vezes mais 16 vezes mais potente 2 vezes mais potente

A coordenao com paldio tetraciclina melhora significativamente a atividade do antibitico na linhagem resistente. Obs.: MIC: concentrao inibitria mnima. Quantidade de antibitico mnima necessria para obter a inibio do halo de crescimento de um microorganismo.

Coordenao com Paldio (Pd)

O mecanismo para driblar a resistncia ainda no clara. Protena Tet A(B) responsvel por efluxo do antibitico, no consegue transportar a droga complexada para fora da clula.

Outros Complexos
[Ln(TC)Cl3].2H2O
Ln = latnio, praseodmio, neomdio, samrio, gadolnio, trbio, disprsio e trio. TC = tetraciclina

Outros Complexos
Complexos e ligantes testados contra Escherichia coli e Staphylococcu aureus Resultados:
Complexos mais ativos contra S. aureus Grampositivo quando comparado com tetraciclina. Tetraciclina mais ativa contra E. coli Gram-negativa quando comparado com os complexos.

Outros Complexos
[ML1L2]Cln
L1 = antibitico oxitetraciclina L2 = antibitico ampicilina ou cloranfenicol M = ferro (III) ou cobalto (II)

Testados contra S. aureus, E. coli e K. pneumoniae. Resultados:

Melhora significativa na atividade bacteriana dos complexos, em geral, duas vezes mais ativos que as drogas livres.

Importncia da coordenao
Reverso da resistncia bacteriana. Desenvolvimento de novas drogas, principalmente com atividade antitumoral. Obs.: Alm da atividade antibitica, as tetraciclinas vem sendo estudadas para o tratamento de artrite reumatide e cncer.

Quimioterapia
Complexos contendo Tetraciclinas utilizados na quimioterapia do cncer. so

Complexo de platina coordenado anidrotetraciclina [PtCl2(AHTC)] similaridade com a cisplatina.

Quimioterapia
Avaliao da toxicidade dos complexos de paldio e platina coordenados a tetraciclina e doxiciclina.
complexo de Pt(II) da doxiciclina (III) 3x mais potente que a droga livre complexo de Pd(II) coordenado doxiciclina (II) mais eficaz complexo do que o da complexo tetraciclina (IV) com a 6x maistetraciclina (I) em potente que o maior carter lipoflico inibir frmaco o crescimento no de clulas coordenado K562 os compostos so mais o efeito citotxico nas clulas interaes das tetraciclinas com o DNA so muito fracas se ativos que os ligantes cancerosas maior do que o comparadas aos complexos aumento da interao sugere o em macrfagos. livres. efeito mecanismo de citotoxicidade (interaes com DNA)

COORDENAO DE METAIS A SULFONAMIDAS

Sulfonamidas
Primeiros antibiticos de origem sinttica a serem utilizados em diversas infeces. Descoberta em 1935.
Em 1945, mais de 5000 compostos (sulfas).

Atualidade: compostos de coordenao contendo sulfonamidas maior atividade antibacteriana.

Sulfadiazina
Sulfadiazina complexo com prata
Utilizao em pacientes queimados (uso tpico) para evitar infeces. Combina as propriedades antibacterianas do on com a sulfadiazina
Frmaco de amplo espectro (Gram positivas, Gram negativas, Pseudomonas aeruginosa)

Sulfatiazol
[Cu(cefepima)(sulfatiazol)Cl] Complexo quaternrio de Cu(II) coordenado ao sulfatiazol e cefepima (uma cefalosporina). Composto mais ativo em E. coli, P. aeruginosa e S. aureus. A substituio da cefepima acarreta perda de atividade antibacteriana.
Mudanas nos efeitos estricos, eletrnicos e farmacocinticos

Sulfametoxazol
Complexos metlicos de ouro(I) e prata(I).
Ambos os compostos metlicos so mais ativos que o sulfametoxazol na linhagem P. aeruginosa, sendo que o complexo de prata 32 vezes mais ativo.

64x mais ativo que o sulfametoxazol em E. coli.

O complexo de prata(I) 4 vezes mais ativo do que o frmaco livre em ambas as linhagens.

256x mais ativo que a mistura 5:1 (sulfametoxazol: trimetropina) em S. aureus

Outros Complexos
Complexos de Co(II), Cu(II), Ni(II) e Zn(II) Avaliao contra E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa e S. aureus. Compostos de coordenao
Atividade antibacteriana moderada Boa atividade antifngica (Candida albicans, Aspergillus niger, Microsporum canis e Trichophyton mentagrophytes).

Outros Complexos
Complexos de Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) e Cd(II) Amplo espectro de atividade antibacteriana e antifngica, se comparado com a droga livre e ao antibitico cloranfenicol.

Outros Complexos
Sulfonamidas heterocclicas do tipo [Cu(L)2].H2O e [Cu(L)2(H2O)4].nH2O Anis de 5 membros
mais ativos que as sulfonamidas livres

Pirimidina, piridina e piridazina (6 membros)

atividade igual ou menor

Resultado mais relevante

complexo de Cobre [Cu(sulfametoxazol)2(H2O)4].3H2O 4x mais ativo que a droga de origem em S. aureus e E. coli.
Maior lipofilia em relao s sulfonamidas livres.

Importncia da Coordenao
A coordenao de metais aos antibiticos sulfonamidas pode levar descoberta de novos agentes anti-infecciosos, principalmente os de uso tpico, como no caso do on prata coordenado sulfadiazina.

REFERNCIAS

 ROCHA, Diego Pessoa et al . Coordenao de metais a antibiticos como uma estratgia de combate resistncia bacteriana. Qum. Nova, So Paulo, v. 34, n. 1, 2011.