Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas Setor de Farmacologia

FARMACOCINTICA

Profa. MSc.Eli Sinnott Silva Profa. Dra. Daniela Mart Barros

FARMACOLOGIA o estudo das substncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos qumicos.

FARMACOLOGIA MDICA

a cincia das substncias utilizadas na preveno, diagnstico e tratamento das doenas.

FARMACOCINTICA O que o organismo faz sobre a droga.

FARMACODINMICA O que a droga faz no organismo.

RELAES ENTRE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA

DROGA FARMACOCINTICA Vias de administrao Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao

ORGANISMO FARMACODINMICA Local de ao Mecanismo de ao Efeitos

Concentrao no local do receptor

Profa. Eli - 2003

Dose da droga administrada

ABSORO

Concentrao da droga na circulao sistmica

DISTRIBUIO

Droga nos tecidos de distribuio

ELIMINAO

FARMACOCINTICA

Concentrao da droga no local de ao

Droga metabolizada ou excretada

Efeito farmacolgico FARMACODINMICA

Resposta clnica

Toxicidade

Eficcia
Profa. Eli - 2003

AABSORO DDISTRIBUIO MBIOTRANSFORMA O EEXCREO

ABSORO:
passagem da droga do seu local de aplicao at a corrente sangnea

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORO LIGADOS AO MEDICAMENTO Lipossolubilidade Peso molecular Grau de ionizao Concentrao

LIGADOS AO ORGANISMO Vascularizao do local Superfcie de absoro Permeabilidade capilar

Profa. Eli - 2003

Profa. Eli - 2003

SEQESTRO DE UMA BASE FRACA (Pirimetamina) NA URINA

IONIZAO DE CIDOS FRACOS E BASES FRACAS

C12H11CIN3NH3+ Ction de Pirimetamina C12H11CIN3NH2 Pirimetamina neutra + H+ Prton

C8H7O2COOH

C8H7O2COO- + H+

Aspirina neutra

nion de aspirina

Prton

Profa. Eli - 2003

FASES DO METABOLISMO DE FRMACOS Fase 1 Fase 2

Conjugado Conjugao

Frmaco

Derivado

Oxidao Hidroxilao Desalquilao Desaminao

EXEMPLO:
Aspirina cido saliclico Glicurondio

Profa. Eli - 2003

METABOLISMO DAS DROGAS Representao esquemtica

Metabolismos de FASE I : convertem o frmaco original em um metablito mais polar atravs de oxidao, reduo ou hidrlise. O metablito resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, s vezes, mais ativo que a molcula original. Algumas drogas polares so conjugadas na sua forma original sem passarem por reaes da Fase I.

Profa. Eli - 2003

METABOLISMO DAS DROGAS

Fase 1 Fase 2

Droga Metablito da droga com atividade modificada Metablito inativo da droga

Droga Lipoflico

Conjugado

Conjugado

Droga

Conjugado

Hidroflico

REAES DE FASE I
REDUO, HIDRLISE. OXIDAO, Resultam em produtos, em geral, mais reativos quimicamente e, portanto, algumas vezes mais txicos ou carcinognicos do que a droga original Preparam a droga para sofrer a reao de fase II.

Fase II do Metabolismo
Compreende reaes de conjugao

REAES DE FASE II
CONJUGAO
Resultam normalmente em compostos inativos

INDUO ENZIMTICA
A estimulao da atividade das enzimas microssomais por medicamentos e outras substncias representa importante problema clnico. Drogas tais como analgsicos, anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes estimulam a sua prpria biotransformao e a de outras drogas.

A induo enzimtica:

Aumenta a velocidade de biotransformao heptica da droga Aumenta a velocidade de produo dos metablitos Aumenta a depurao plasmtica da droga Diminui a meia-vida srica da droga Diminui as concentraes sricas da droga livre e total Diminui os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos. Um indutor pode estimular ativamente a sntese de uma enzima
O citocromo P450 rapidamente induzido por muitas drogas

INIBIO ENZIMTICA
A inibio das enzimas microssomais:

Diminui a velocidade de produo de metablitos

Diminui a depurao total Aumenta a meia vida da droga no soro Aumenta as concentraes sricas da droga livre e total Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos

Inibidores da biotransformao de drogas:

Exposio aguda ao etanol Cloranfenicol e alguns outros antibiticos Cimetidina Dissulfiram Propoxifeno Enzimas que sofrem interferncia de inibidores: Colinesterases, Monoaminooxidase (MAO), Aldedo Desidrogenase, lcool Desidrogenase Citocromo P450.

28

BIODISPONIBILIDADE

a fra o do frmaco administrado que atinge a circula o s istmic a. express a como a fra o do frm aco a dm inistra do que tem ace sso a circ ula o sis t mica na forma quimica mente ina ltera da. Quantidade de frma co disponv el no orga ni smo para utiliza o. Absoro a dequada n o gara nte biodisponibilidade , dev ido alguns frmacos serem biotransforma dos , no fgado, a nte s de a ti ngirem a circula o geral. (Me ta bol ismo de primeira pa ssa ge m). Influenci a: Res pos ta clni ca, e scolha de doses e v ias de a dministra o.

EXCREO RENAL

 As unidades anatmicas funcionais do rim so os nfrons. O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos glomrulos que filtram parte do plasma. Muitas substncias tambm so secretadas nos tbulos proximais. A maior parte da gua reabsorvida ao longo do nfron, seqencialmente pelos tbulos proximais, distais e coletores. Numerosas substncias tambm podem ser reabsorvidas pelo epitlio tubular e liberadas no lquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.

 As drogas so, na sua maior parte, removidas do corpo atravs da urina, na forma inalterada ou como metablitos polares (ionizados) As substncias lipoflicas (apolares) no so eliminadas suficientemente pelo rim As drogas lipoflicas so metabolizadas, em sua maioria, em produtos mais polares, que so, ento, excretados na urina

FARMACOCINTICA - EXCREO

Representao esquemtica da reabsoro e secreo no nfron.

Caractersticas da droga (lipossolubilidade, peso molecular), reabsoro e secreo.

Profa. Eli - 2002

CPSULA DE BOWMAN Filtrao de todas as substncias de baixo peso molecular

TBULO PROXIMAL Secreo ativa de algumas drogas eletrolticas fracas, especialmente cidos. Reabsoro de gua

ALA DE HENLE Reabsoro de gua

TBULO DISTAL Excreo passiva e reabsoro de drogas lipossolveis. Reabsoro de gua

TUBOS COLETORES Reabsoro de gua

URINA

Esquema de um nfron localizando filtrao glomerular, reabsoro e secreo tubulares

Depurao (Clearance)
Taxa de eliminao, normalizada com a concentrao de um frmaco volume de lquido biolgico (sangue ou plasma) que contm a quantidade da droga removida pelo rim (na depurao renal) ou ainda metabolizada pelo fgado (depurao heptica) na unidade de tempo ml/min ou ml/min/kg [Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros ] extremamente relevante para estabelecer a dose da droga em tratamento de longo prazo.

Tempo de meia vida (t )

o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de determinado frmaco seja reduzida pela metade

PERODO DE LATNCIA tempo entre a administrao at o aparecimento do primeiro efeito

EFEITO MXIMO geralmente atingido quando a concentrao da droga chega ao mximo