Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Ctedra de Bioqumica

Unidad 7
INTEGRACIN DEL METABOLISMO
Curso anual 2009

Profa. Emma Rueda de Arvelo

PONDERACIN DE LA UNIDAD 7

EXAMEN DE TEORIA = 1.7 PUNTOS SEMINARIO = 0.8 PUNTO

TOTAL = 2.5 PUNTOS

Objetivo especfico N 1:
Contenido: Generalidades de la integracin metablica Principales rutas metablicas y puntos de regulacin:
Gluclisis
Ciclo del cido ctrico Cadena respiratoria Fosforilacin oxidativa Liplisis

Gluconeognesis
Glucogenosntesis Sntesis de aminocidos Sntesis de lpidos

-Oxidacin de cidos grasos Catabolismo de aminocidos y Ciclo de la urea Glucogenlisis Ruta de las pentosas fosfato

Esquema general de la interrelacin entre las principales rutas y conexiones clave: Glucosa 6 fosfato; glutamato; Acetil CoA, ATP, NADH+H+ y NADPH+H+

Objetivo especfico N 2:
Contenido:

Mecanismos de control metablico: a) Reguladores hormonales:

Insulina, glucagon, adrenalina, noradrenalina

b) Principales mecanismos de regulacin enzimtica: Alosterismo Modificacin covalente reversible Induccin-represin Compartimentacin

Objetivo especfico N 3:
Contenido: Funciones y contribuciones metablicas de: cerebro, msculo, hgado, tejido adiposo, sangre, intestino delgado Ciclo ayuno-alimentacin. Definiciones. Interrelacin entre rganos y tejidos. Regulacin integrada de las principales rutas metablicas. Alteraciones fisiolgicas del ciclo ayuno-alimentacin Alteraciones patolgicas del ciclo ayuno-alimentacin

Alimento

Carbohidratos Protenas

Lpidos

Digestin

glucosa aminocidos cidos grasos

Absorcin Transporte
glucosa aminocidos cidos grasos

Metabolismo

Metabolismo: Conjunto de reacciones qumicas (anablicas y catablicas) que suceden en las clulas de los seres vivos. Puede subdividirse en las siguientes categoras:
Catabolismo: Conjunto de reacciones bioqumicas en donde las molculas complejas se degradan a molculas simples liberando energa. Anabolismo : Conjunto de reacciones bioqumicas de sntesis de molculas complejas a partir de molculas simples, con consumo de energa. Rutas Anfiblicas: Conjunto de reacciones bioqumicas cuyos intermediarios pueden ser punto de partida para la sntesis de molculas mas complejas o productos de la degradacin de molculas ms complejas. Ruta: Es una secuencia especfica de reacciones.

Estrategia bsica del metabolismo:

Formar:

ATP

Poder Reductor

Precursores

Para: Biosntesis

Gliclisis

Glucosa 2 moleculas de piruvato

los productos netos son: 2 ATP ; 2 NADH y 2 piruvato

Ciclo del cido ctrico:

Acetil CoA

Cadena de transporte de Electrones

(Cadena respiratoria)

NADH+H+

succinato

-0.33 -0.30 +0.04 +0.07

FMN
Fe-S I CoQ Fe-S Cit b

Fe-S
Cit b

FAD

Complejo V ADP + Pi ATP

Cit c1

+0.23 +0.25

III
Complejo V

Cit c
Cit a Cit a3
Complejo V

+0.29 +0.55

ADP + Pi

ATP

IV

O2

+0.82

ADP + Pi

ATP

38 ATP

Ruta de las pentosas fosfato

Glucosa 6P

Glucosa 6P deshidrogenasa

6fosfo gluconolactona

Lactonasa

6fosfo gluconato

6fosfogluconat deshidrogenasa

Ribulosa5P

Xilulosa 5-P Gliceraldehido 3-P Eritrosa 4-P

Ribosa 5-P Transcetolasa Sedoheptulosa 7-P Transaldolasa Fructosa 6-P

Esquema general del metabolismo de los lpidos

Triacilglicerol Esterificacin cidos grasos Colesterol Lipognesis Carbohidratos Aminocidos Acetil-CoA -Oxidacin Liplisis

Esteroides

Alimentacin

Ciclo del cido ctrico Cuerpos Cetnicos

2 CO2

Esquema del transporte de lpidos

Transporte exgeno Intestino Transporte endgeno Transporte inverso de colesterol Tejidos extrahepticos LDL
Quilomicrones

Hgado

IDL VLDL HDL

Tejidos extrahepticos

Quilomicrones remanentes

Hgado

Tejidos extrahepticos

Hgado

Visin general del metabolismo de los aminocidos

L-Glutamina Urea NH4+

PROTENAS DE LA DIETA SNTESIS

L-Aspartato

Oxalacetato L-Glutamato
Gluconeognesis Cetognesis Sntesis de lpidos Oxidacin

Cetoglutarato Aminocido

Cetocido

PROTENAS ENDOGENAS

Bases nitrogenadas Colina Creatina Porfirinas Neurotransmisores Niacina cidos biliares Ciertas hormnas

Glutatin Otros pequeos pptidos

Neurotransmisores Poliaminas

Glucosa 6P
gluclisis

Acidos grasos

gluconeognesis
-oxidacin Lipognesis

piruvato
Descarboxilacin oxidativa

Acetil CoA

aminocidos
Cuerpos cetnicos Ciclo del cido ctrico

colesterol

Conexiones clave:
Glucosa 6 fosfato Piruvato

Acetil CoA

Glucosa

Glucosa 6 fosfato

Glucosa 1 fosfato Fructosa 6 fosfato

Glucgeno Piruvato

6 fosfogluconato

Ribosa 5 fosfato

Glucosa 6 fosfato

Lactato Piruvato

Oxalacetato Acetil CoA

Colesterol Cuerpos cetnicos CO2

Alanina

Acidos grasos

CATABOLISMO
Protenas Polisacridos Acidos Nucleicos Bases Pentosas Lpidos Triacilgliceroles

Aminocidos

Glucosa

Glicerol
ATP NADH

cidos grasos

Piruvato Acetil CoA

NADH FADH2

NADH FADH2

NH3

ATP ATP

Cuerpos cetnicos
CO2

Urea

O2

H2O

ANABOLISMO Protenas Polisacridos Acidos Nucleicos Bases Glicerol

NADPH

Lpidos

Aminocidos

Glucosa

Triacilgliceroles

Isoprenoides

Pentosas

cidos grasos

Piruvato Acetil CoA

Otras reacciones biosintticas

NH3

ATP ATP O2

NADH FADH2

H2O

VISIN GENERAL DEL METABOLISMO Protenas Polisacridos Acidos Nucleicos Bases Glicerol
ATP NADH

Lpidos Isoprenoides

Aminocidos

Glucosa

Triacilgliceroles

Pentosas

cidos grasos
NADPH

Piruvato Acetil CoA

NADH FADH2

Otras reacciones biosintticas

NADH FADH2

Cuerpos cetnicos

NH3

ATP ATP

Urea

O2

H2O

CO2

Reguladores hormonales del metabolismo energtico

Insulina Hormona de naturaleza proteica secretada por las Clulas del pncreas. Glucagn Hormona de naturaleza proteica secretada por las Clulas del pncreas. Adrenalina y Noradrenalina
Cuando se liberan de las terminaciones nerviosas presinpticas actan como neurotransmisores Cuando se liberan por la mdula suprarrenal actan como hormonas

Reguladores hormonales del metabolismo energtico

Insulina:
Es caracterstica del estado de alimentacin

Estimula el almacenamiento de combustibles y la sntesis de protenas AL AUMENTAR:

Sntesis de protenas, ADN, ARN Sntesis de glucgeno y TAG

Gliclisis heptica
Entrada de glucosa en las clulas del msculo, Corazn, tejido adiposo, cerebro, bazo y leucocitos Captacin de aminocidos ramificados por el msculo
DISMINUYE: La gluconeognesis, la liplisis, la degradacin de protenas y la concentracin de glucosa en sangre

Reguladores hormonales del metabolismo energtico Glucagn

Es caracterstica del estado de ayuno
Estimula la liberacin de glucosa del hgado y la degradacin de combustibles AL AUMENTAR: Degradacin de glucgeno del hgado Gluconeognesis heptica

Degradacin de TAG en el tejido adiposo

AUMENTA La concentracin de glucosa en sangre Y, por el contrario: Inhibe la sntesis de glucgeno Inhibe la sntesis de cidos grasos y la gliclisis

Reguladores hormonales del metabolismo energtico Adrenalina y Noradrenalina

Son caractersticas del estado de ayuno
AUMENTAN: La concentracin de AMPc en el msculo La degradacin del glucgeno muscular La degradacin y movilizacin de TAG en el tejido adiposo AUMENTAN La concentracin de glucosa en sangre Y, por el contrario: Inhiben la captacin de glucosa en el msculo Inhiben la sntesis de glucgeno y la secrecin de insulina

Principales mecanismos de regulacin metablica:

A. Regulando el nmero de molculas de enzimas 1. Induccin-Represin de la sntesis enzimtica. 2. Degradacin de las enzimas. B. Regulando la eficiencia cataltica de las enzimas 1. Disponibilidad de sustratos y cofactores. - Compartimentacin. - Asociaciones multienzimticas. 2. Regulacin alostrica. - Homoalosterismo. - Heteroalosterismo. 3. Modificacin covalente. - Zimgenos o proenzimas - Fosforilacin y desfosforilacin

COOPERATIVIDAD ENTRE TEJIDOS u ORGANOS

TEJIDO ADIPOSO

RIN

Cada tejido tiene una funcin especializada reflejada en su anatoma y actividad metablica

INTESTINO DELGADO
Funcin Digestin y absorcin de nutrientes. Requerimientos energticos
Requieren grandes cantidades de energa para mantener el transporte activo y la sntesis de lipoprotenas.
Utiliza como principal fuente de energa a la glutamina: exgena (durante la alimentacin) o endgena (durante el ayuno).

Almacena glucosa en forma de glucgeno.

Sintetiza glucosa por gluconeognesis

Funciones

HGADO

Sntetiza protenas plasmticas. Conversin del NH3 en rea.

Conjugacin (desintoxicacin) de molculas txicas.

Suministra nutrientes a los diferentes rganos

Suministra combustible al cerebro, msculos y otros rganos perifricos. Sintetiza y esterifica cidos grasos y forma VLDL Sintetiza cuerpos cetnicos (fuente de energa extraheptica) Principal fuente de energa

Cetocidos derivados de la degradacin de aminocidos

Digestin

Nutrientes en la dieta Precursores HGADO

Qu sale del hgado? Cules cantidades salen? Depende de varios factores:
Dieta Intervalo de tiempo entre comidas

Combustibles

Tejidos extrahepticos
Cul es la demanda en estos tejidos ? Depende de: El tejido y la actividad
La flexibilidad metablica le permite al hgado adaptarse a estas circunstancias cambiantes

Rutas metablicas de la glucosa 6 fosfato en el hgado: Glucgeno heptico Glucosa 6 fosfato

Gluclisis

Glucosa sangunea

Ruta de las pentosa fosfato

NADPH+H+

TAG, fosfolpidos Acidos grasos Colesterol

Piruvato Acetil CoA

Ribosa 5 fosfato Nucletidos Cadena de electrones Fosforilacin oxidativa

CO2

Metabolismo de aminocidos en el hgado:

Protenas hepticas
Porfirinas, hormonas, nucletidos Aminocidos

Protenas tisulares

Aminocidos en sangre NH3

Ciclo de la urea

Urea

Glucosa
Lpidos

Piruvato e intermediarios Gluconeognesis del CAC

Alanina

Acidos grasos

Acetil CoA Cadena de electrones Fosforilacin oxidativa CO

Glucgeno

Glucosa

Metabolismo de cidos grasos en el hgado: Lpidos hepticos cidos grasos Lipoprotenas plasmticas cidos grasos en sangre

Sales Hormonas biliares esteroideas

Colesterol

-Oxidacin

NADH+H+

Acetil CoA

Cuerpos cetnicos
(van a los tejidos extrahepticos)

Cadena de electrones Fosforilacin oxidativa CO2

Funciones

CEREBRO

El cerebro procesa la informacin sensorial, controla y coordina el movimiento, el comportamiento y las funciones corporales homeostticas, como los latidos del corazn, la presin sangunea, el balance de fluidos y la temperatura corporal. El cerebro es responsable de la cognicin, las emociones, la memoria y el aprendizaje.

Controla y coordina el metabolismo.

Requerimientos energticos
Principalmente utiliza glucosa como fuente de energa para mantener los potenciales de membrana para la transmisin del impulso nervioso. Utiliza cuerpos cetnicos como fuente de energa solo durante el ayuno prolongado.

rgano altamente aerobio, requiere el 20% del oxgeno total consumido

Requerimientos energticos del cerebro:

En ayuno prolongado: Cuerpos cetnicos
En alimentacin: Glucosa

RIONES
Funciones
Filtracin del plasma sanguneo, eliminando productos hidrosolubles de desecho. Reabsorcin de electrolitos, azcares y aminocidos del filtrado.

Regulacin del pH sanguneo. Regulacin del contenido de agua del cuerpo.

Requerimientos energticos

glucosa

MSCULO ESQUELTICO
Funcin
Trabajo mecnico

Requerimientos energticos
Principales combustibles: Glucosa, fosfocreatina cidos grasos cuerpos cetnicos Tiene reserva de glucgeno y de fosfato de creatina.

Intercambia lactato y alanina por glucosa con el hgado (Ciclo de Cori y Ciclo de la alanina)

Msculo esqueltico
En actividad anaerbica: Glucgeno muscular

En actividad aerbica: cidos grasos Cuerpos cetnicos Glucosa sangunea

fosfocreatina
Actividad intensa:

creatina

Contraccin muscular

MSCULO CARDIACO
Funcin
Bombear la sangre, por contraccin, a travs del sistema circulatorio.

Requerimientos energticos
Glucosa en la fase de alimentacin. cidos grasos en el ayuno. Puede tambin utilizar cuerpos cetnicos, lactato y piruvato.
Es completamente aerbico. Tiene una pequea reserva de energa en forma de fosfato de creatina.

Organo completamente aerbico Contiene numerosas mitocondrias

cidos Grasos Cuerpos Cetnicos, Glucosa sangunea

Corazn

fosfocreatina
(poca)
Creatina

Contraccin muscular

TEJIDO ADIPOSO
Funcin
Reserva energtica.

Requerimientos energticos
Glucosa en el estado de buena alimentacin cidos grasos durante el ayuno.

VLDL Glucosa (desde el hgado) (desde el hgado) Glucosa Acidos grasos

Clula adiposa

Glicerol 3-fosfato

Acil CoA graso

Triacilgliceroles

Lipasa sensible a hormonas

Glicerol Acidos grasos

Complejo Glicerol Albmina-cido graso (va al hgado) (va al hgado)

TEJIDO SANGUINEO
Funcin
Transportar oxgeno, CO2, metabolitos, nutrientes, sustancias de defensa, reparacin y desecho

Requerimientos energticos
Glucosa (en los eritrocitos ocurre gliclisis anaerbica)

CICLO AYUNO-ALIMENTACIN
Los animales consumen cantidades variables de combustible para cubrir la demanda metablica y almacenar el exceso que luego ser utilizado durante los periodos de no alimentacin

Finalidad: Mantener una constante disponibilidad de combustibles oxidables en la sangre (homeostasis calrica)

Vision Global del ciclo ayuno-alimentacin

Entrada variable de combustible

Combustibles almacenados

Demanda Metablica Variable

Glucosa en sangre (mg/100 ml) 100

90
80 70 Rango normal
Signos neurolgicos suaves; hambre Se libera glucagon, epinefrina,cortisol Sudoracin, temblores

60
50 40 30 20

Letargia,convulsiones,coma Daos permanentes al cerebro (si es prolongada esta concentracin) Muerte

10
0

Alimentacin: Mxima absorcin de nutrientes desde el intestino ( 2 horas despus de recibir alimento) Ayuno temprano: Inmediatamente al cesar la captacin de combustible por el intestino (4 a 12 horas despus de recibir alimento) Ayuno prolongado: No se recibe absolutamente ningn nutriente por el intestino (Despus de 12 horas) Inanicin: Ms de tres das sin recibir alimento Renutricin: Estado inicial al llegar nutrientes provenientes del intestino

Papel central de la INSULINA y del GLUCAGN en la homeostasis calrica

Glucosa alta Glucosa baja

Pncreas
sensor de glucosa

glucagon

Insulina

Glicemia Glicemia
Insulina

glucogeno
sntesis

glucogeno
Glicemia
Glucagn lisis

Glicemia

Estado de alimentacin
Rutas hepticas activas:

Glucogenognesis (sntesis de glucgeno) Gluclisis Va de las Pentosas fosfato Lipognesis heptica Sntesis proteica
Sntesis de lipoprotenas

Estado de alimentacin Intestino

Glucosa Amino cidos

Insulina Vena porta

Amino acidos Sntesis proteinas grasa lactato glucosa

Hgado
glucgeno

piruvato grasa

Quilomicrones linfticos lactato

Sntesis de protenas

Cerebro

eritrocitos
glucgeno

Tejido adiposo

Tejido muscular

Estado de alimentacin

COO l H3N+ C H l CH3

Glucosa, aminocidos y TAG disponibles por el hgado.

Destino de la glucosa:

Estado de alimentacin

Oxidacin

Almacenamiento

Gliclisis
Ruta de las pentosas fosfato

Glucogenognesis
Lipognesis

Destino de los aminocidos:

COO l H3N+ C H l CH3

Estado de alimentacin

Sntesis de protenas y compuestos nitrogenados en todos los tejidos

Oxidacin En los enterocitos y hepatocitos Almacenamiento

Lipognesis

Destino de los TAG:

Estado de alimentacin

Oxidacin Por el msculo

Almacenamiento En el tejido adiposo

Regulacin alostrica en el estado de alimentacin

Rutas activas: Glucolisis: Fosfofructoquinasa 1 Piruvato quinasa
+ Fructosa 6 fosfato

Fructosa 2,6 bifosfato AMP

Fructosa 1-6 bifosfato

Glucogenognesis: Glucgeno sintasa

Glucosa 6P

Lipognesis: Acetil CoA carboxilasa

Citrato

Regulacin alostrica en el estado de alimentacin

Rutas inhibidas:
Fructosa 1-6 bifosfato
Fructosa 2,6 bifosfato AMP

Gluconeognesis:

Fructosa 1,6- bifosfatasa

Glucogenolisis: Glucgeno fosforilasa

Glucosa

-Oxidacin:Carnitina acil transferasa I

Malonil CoA

Regulacin alostrica en el estado de alimentacin

Glucosa

Glucosa 6P
Fructosa 6P

Glucosa 1P

Glucgeno (+) UDP-glucosa Grasa Acidos grasos Malonil CoA (+) Acetil CoA citrato

(-)

(-)
(+) Fructosa 1,6 P2

Fructosa 2,6P2

Acil CoA
de cadena larga

(-)

Gliceraldehdo 3P

Acil graso carnitina piruvato citrato

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato (+) Piruvato

(+) Acetil CoA CO2

Regulacin hormonal en el estado de alimentacin Glucosa sangunea Insulina:

Entrada de glucosa en las clulas del msculo, Corazn, tejido adiposo, cerebro, bazo y leucocitos Gliclisis heptica Sntesis de glucgeno, TAG, protenas, ADN, ARN

Almacenamiento de combustibles y sntesis de protenas.

la gluconeognesis, la liplisis, la degradacin de protenas

Regulacin por Modificacin covalente reversible:

Proteinquinasa dependiente De AMPc ADP ATP

Enzima Fosforilada
H20

Enzima Desfosforilada
Pi

Proteina fosfatasa
(+)

Insulina

Regulacin por modificacin covalente reversible en el estado de alimentacin Rutas activas: Glucolisis: Fosfofructoquinasa 2
Piruvato quinasa

Glucogenognesis: Glucgeno sintasa

Lipognesis: Acetil CoA carboxilasa

HMG CoA reductasa

Regulacin por modificacin covalente reversible en el estado de alimentacin

Rutas inhibidas: Gluconeognesis: Fructosa 2,6 bifosfatasa

Glucogenolisis: Glucgeno fosforilasa

Liplisis:

Lipasa sensible a hormonas

Fructosa-6-fosfato + Proteinquinasa dependiente De AMPc ADP ATP F-2,6-Bpasa activa F-2,6-Bpasa inactiva PFK-2 activa Pi

Glucagon

gluconeognesis

PFK-2 inactiva
H20

Protein fosfatasa

Insulina

Fructosa 2,6-bifosfato

gliclisis

Regulacin por modificacin covalente reversible en el estado de alimentacin

Glucosa Glucosa 6P Fructosa 6P
FTColina

Glucosa 1P

Glucgeno

UDP-glucosa

Fructosa 2,6bp

DAG

TAG

Acidos grasos Malonil CoA

Colesterol

Fructosa 1,6 P2 Gliceraldehdo 3P

Acil CoA
de cadena larga

Mevalonato

Acil graso carnitina piruvato

HMGCoA

Acetil CoA citrato

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato Piruvato

citrato Acetil CoA CO2

Regulacin por Induccin en el estado de alimentacin

GLUCOLISIS Glucocinasa Piruvato quinasa

VIA PENTOSA P

Glucosa 6P DHasa 6Pgluconato DHasa

Enzima mlica Citrato liasa Acetil CoA carboxilasa HMGCoA reductasa Sintetasa de cidos grasos 9-desaturasa

LIPOGNESIS

Regulacin por Represin en el estado de alimentacin

GLUCONEOGNESIS Glucosa 6 fosfatasa Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

PROTEOLISIS Transaminasas

Regulacin por induccin-represin en alimentacin

glucoquinasa

Glucosa
G6PDHasa

6FGDHasa

Glucosa 6P

6-Fosfogluconato
Acil CoAde cadena larga
9-desaturasa

Ribulosa 5 fosfato NADPH+H+ Acidos grasos

Sintetasa de AG

Fructosa 6P

Fructosa 1,6 P2 Gliceraldehdo 3P

Acil CoA insaturado Grasa

Malonil CoA Acetil CoA

AcetilCoA carboxilasa

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
Piruvato quinasa

piruvato

citrato

Citrato liasa

citrato

Acetil CoA CO2

Piruvato

Estado de ayuno temprano

La Glucosa sangunea disminuye La Insulina disminuye y el glucagn incrementa

El glucagn es la seal del estado de ayuno El glucagn dispara la movilizacin del glucgeno via AMPc Lipognesis est restringida

Lactato, piruvato y alanina: sntesis de glucosa(gluconeognesis)

Se activan el ciclo de Cori y el Ciclo de la Alanina

Muy baja utilizacin de AA como fuente de energia Resultado neto: Incrementan los niveles de glucosa en sangre

El Ciclo de Cori
Glucosa
Glucosa

2 Piruvato 2 Lactato

2 Piruvato

2 Lactato

Sangre

Hgado

MSCULO

Ciclo de la alanina

Estado de ayuno temprano

AYUNO PROLONGADO
Gluconeognesis (lactato, glicerol, alanina)= hgado Gluclisis aerbica (cerebro) Gluclisis anaerbica (eritrocito)

Protelisis muscular con liberacin de alanina, glutamina, glicina, piruvato, -cetoglutarato, valina e isoleucina
Liplisis Oxidacin de cidos grasos (msculo esqueltico y cardiaco)

Cetognesis
Interrupcin de la protelisis Agotamiento de los depsitos grasos

Protelisis

intestino

Hgado Cerebro Vena porta

Ac.grasos

Grasa Globulos rojos Tejido adiposo

Tejido muscular

Ayuno prolongado

Regulacin alostrica en el ayuno prolongado

Glucosa

Glucosa 6P
Fructosa 6P Fructosa 1,6 P2

Glucosa 1P
Grasa Acil CoA
de cadena larga

Glucgeno Acidos grasos Malonil CoA (-) Acetil CoA citrato Acetil CoA CO2 citrato

UDP-glucosa

Gliceraldehdo 3P
1,3 Bifosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
oxalacetato
aspartato

Lactato

Acil graso carnitina

Piruvato piruvato (-)

(+)

oxalacetato
aspartato

Regulacin por Modificacin covalente en ayuno prolongado

Glucosa Glucosa 1P
=P

Glucgeno
=P

Glucosa 6P
Fructosa 6P
=P

UDP-glucosa
FDColina P=
Fructosa 2,6BP

Grasa
Colesterol

Fructosa 1,6 P2

P=

Acil CoA
de cadena larga

TAG DAG =P =P =P

Acidos grasos Malonil CoA

=P Mevalonato =P HMGCoA

Gliceraldehdo 3P
1,3 Bifosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
oxalacetato
aspartato =P

Lactato

Acil graso carnitina

Piruvato piruvato
=P

Acetil CoA citrato citrato

oxalacetato
aspartato

Acetil CoA
Cuerpos cetnicos

CO2

ENZIMAS INDUCIDAS DURANTE EL AYUNO PROLONGADO

Glucosa 6 fosfatasa Fructosa 1,6 bifosfatasa Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Aminotransferasas

Regulacin por InduccinRepresin en Ayuno Prolongado

Glucosa 6 fosfatasa

Fructosa 1,6 bifosfatasa

Aminotransferasas

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

Hgado: Estado de Ayuno prolongado

Tejido Adiposo: Estado de ayuno prolongado

Adenilato ciclasa

A.Gs libres
Glicerol Otras lipasas

diacilglicerol Triacilglicerol

CEREBRO USO DE CETONAS

USO DE GLUCOSA

CETONAS SANGRE Inhibicin degradacin de protenas

CONSERVACION DE PROTEINAS

GLUCOSE SANGUINEA HOMEOSTASIS

ALANINA DEL MUSCULO

PRODUCCION DE GLUCOSA

Adaptacin metablica al ayuno prolongado.

Glutamina
Rin CO2 Cerebro

Alanina
Glucosa

Glucosa
Eritrocitos Aminocidos Glucgeno

Urea
Cuerpos Cetnicos

Lactato Alanina
Glicerol c. grasos

c. grasos

Estado de ayuno prolongado

TAG Tej. Adiposo

Cambios hepticos en el ciclo ayuno-alimentacin

Higado. Estado alimentado: Glucognico Glucoltico Lipognico Colesterognico Higado. Estado ayuno: Glucogenoltico Gluconeognico Cetognico Proteoltico Vias para completar el cambio: 1. Suplencia de sustratos 2. Efectores Alostericos 3. Modificacion Covalente 4. Induccion-represion de enzimas

RENUTRICIN
Contina la Gluconeognesis heptica Se activa la Glucogenognesis a partir de glucosa 6 fosfato, lactato y aminocidos

Despus de algunas horas se reestablecen las relaciones metablicas propias del estado de alimentacin
Disminuye la gluconeognesis El glucgeno heptico comienza a formarse directamente a partir de glucosa

Alteraciones del Ciclo Ayuno - Alimentacin

FISIOLGICAS Preez Lactancia Ejercicio

Obesidad Diabetes PATOLGICAS Estrs y Trauma Enfermedad heptica Enfermedad renal

Alteraciones Fisiolgicas del Ciclo del Ayuno-Alimentacin

Crecimiento Preez Lactancia Convalescencia

Predominio de los procesos anablicos sobre los catablicos

Adulto

Equilibrio entre los procesos anablicos y catablicos (estado estacionario)

PREEZ EN FASE DE ALIMENTACIN

Edo. Insulino resistente

Lactgeno estradiol progesterona placentario

INTESTINO

Glucosa Aminocidos Vena porta

Glucosa Aminocidos Grasa

Placenta

Sntesis y energa

Feto

quilimicrones Grasa Vasos linfticos

cidos grasos

VLDL

LDLc

liplisis Grasa Otros tejidos Tejido Adiposo

PREEZ en fase de ayuno o pobre alimentacin

Edo. Insulino resistente
Lactgeno placentario
estradiol progesterona

(+)
Lactato Glucgeno Glucosa Glucosa TAG CC cidos grasos Cuerpos cetnicos Aminocidos

(+)
Sntesis y energa

Feto Placenta

CO2 CO2

Grasa

liplisis

Protenas

Tejido Adiposo

Lactancia en fase de alimentacin

placenta

Intestino

Lactgeno placentario

Lipoproten lipasa
Lactosa

Glndula mamaria Glucosa

Aminocidos Vena porta Grasa cidos grasos Glucosa Aminocidos

Protena Triacilgliceroles

Desarrollo de clulas y conductos galactforos

Grasa Vasos linfticos Grasa

Tejido Adiposo

Lactancia en fase de ayuno o en malnutricin

placenta Lactgeno placentario gluconeognesis Glucosa Aminocidos Grasa

Lipoproten lipasa
Glndula mamaria Lactosa Protena TAG

protelisis

cidos grasos

Desarrollo de clulas y conductos galactforos

Grasa Calcio para sntesis de leche

liplisis

Tejido Adiposo

Ejercicio Anaerbico Ejercicio Aerbico

Intenso y de corta duracin
Poca cooperacin entre rganos Combustibles: *Reservas de Fosfocreatina * Reservas de glucgeno

Moderado y de larga duracin

Mayor cooperacin entre rganos

Combustibles: *Fosfocreatina *Reservas de glucgeno *Oxidacin de cidos grasos *Cuerpos cetnicos

Principales rutas: *Glucogenlisis muscular *Gluclisis aerbica *Liplisis *Oxidacin de AG *Cetognesis

Principales rutas: *Glucogenlisis muscular *Gluclisis anaerbica

Fuentes de energa para el msculo durante el ejercicio

% de la energa total 100 75 del ATP 50

de fosfocreatina
Metabolismo aerbico Metabolismo anaerbico

25
0 0 30 60 90 120 Duracin del ejercicio (segundos)

Fuentes de energa del msculo en diferentes condiciones

Incremento de actividad

Glucgeno Muscular
Actividad ligera o descanso
cidos grasos Cuerpos cetnicos Glucosa sangunea

Lactato

Fosfocreatina
Comienzo de ejercicio muscular intenso Creatina

Contraccin muscular

Alteraciones Patolgicas del Ciclo Ayuno-Alimentacin

Obesidad

Alteraciones metablicas durante la obesidad

INTESTINO

Pncreas (clulas ) Insulina

Eritrocitos

Glucosa Aminocidos

Glucosa Aminocidos Grasa

Glucosa

lactato

VLDL

Grasa

Quilomicrones Grasa

Diabetes mellitus
Tipo 1 Juvenil Dependiente de insulina

Tipo 2 No dependiente de insulina

Diabetes mellitus tipo 1

Tipo 1: Juvenil o diabetes dependiente de Insulina Causa: destruccin de las celulas -pancreticas posiblemente debido a defectos auto-immunes o virales El pncreas no produce insulina o produce muy poca Tratada por terapia de reemplazo de insulina Ocurre en un 10% de todos los casos de diabetes

Diabetes mellitus Tipo 1

Los niveles de insulina permanecen bajos aunque la glucosa est alta
El hgado permanece constantemente en estado gluconeognico y cetognico El hgado pierde la flexibilidad metablica y contribuye An ms la hiperglicemia La incapacidad de algunos tejidos de captar Glucosa tambin contribuye a la hiperglicemia Liplisis incontrolada en el tejido adiposo Ocurre reesterificacin de AG en el hgado Hipertrigliceridemia Predomina el catabolismo tpico del ayuno prolongado

Celula diabtica Tipo 1

Diabetes mellitus dependiente de insulina

INTESTINO

Pncreas (clulas ) Glucagn Glucgeno

Glucosa Aminocidos
Vena porta

Glucosa Aminocidos Lactato Grasa Alanina

Glucosa
(Se acumula)

Tejido Adiposo

Cuerpos cetnicos
(Se acumulan)

Grasa

VLDL

cidos grasos (Se acumulan) Triacilgliceroles (Se acumulan)

Quilomicrones

Grasa
Vasos linfticos Protena

Diabetes mellitus Tipo 1

Sintomas Poliurea Polidipsia Polifagia Perdida de peso Fatiga Tratamiento Insulina

Diabetes mellitus Tipo 2

Tipo 2: Adulto. Diabetes No dependiente de Insulina

La Insulina es producida normalmente pero las clulas diana no responden a ella (son resistentes a la insulina)
La Causa no est bien establecida: Disminucin o mal funcionamiento de los receptores de insulina Su incidencia ha aumentado proporcionalmente con la obesidad (~el 85-90% de los diabeticos tipo 2 son obesos) Vara en severidad

Tratamiento: *Control diettico (regular la ingestin de CHO) *Ejercicio

Diabetes mellitus Tipo 2

Altos niveles de insulina Se produce hiperglicemia por que los tejidos No responden a la insulina Baja captacin de glucosa por los tejidos perifricos

No hay liplisis incontrolada en el tejido adiposo

No se produce cetoacidsis Hipertrigliceridemia como consecuencia de aumento en la sntesis de VLDL Celula diabtica Tipo 2

Diabetes mellitus no dependiente de insulina

Pncreas (clulas )
INTESTINO

Insulina Glucgeno Glucosa Aminocidos Glucosa Aminocidos Grasa Grasa VLDL Triacilgliceroles (Se acumulan) Glucosa
(Se acumula)

Tejido Adiposo

Quilomicrones Grasa

Diabetes mellitus Tipo 2

Sntomas Poliurea Polidipsia Polifagia Fatiga Heridas no sanadas Infecciones Aturdimiento, hormigueo Visin borrosa Tratamiento Dieta Ejercicio

Estado alimentado Obesidad/Diabetes

La Obesidad conduce a la resistencia a la insulina (# o afinidad de los receptores o hay una respuesta anormal del post-receptor en la via de transduccin de la seal de la insulina). Los niveles de Insulina Resultando diabetes mellitus Tipo 2

La glucosa NO entra a la celula

Estrs y Trauma
Heridas, ciruga, insuficiencia renal, quemaduras, infecciones.causan estrs

Cortisol Glucagon Catecolaminas Hormona de Crecimiento Glucosa sanguinea AG libres Protelisis Insulino resistencia Metabolismo basal Glutamina a partir del msculo esqueltico

Por que? Citoquinas

Interleuquina-1 Interleuquina-6

Enfermedad Heptica
Organo vital en el metabolismo enfermedad desarreglos metablicos

Sntesis rea (toxico SNC)

NH3 en sangre

coma
sangre

Catabolismo aa aromticos Sntesis neurotransmisores Gluconeognesis

alteraciones

hipoglicemia

Sntesis de cuerpos cetnicos

Enfermedad Renal

Algunos AA Urea Acido Urico Creatinina

Desechos nitrogenados

Dieta alta en CHOS Restringir la ingestin de aminocidos (solo esenciales)