COMPLEMENTO

Introduccin Definicin y generalidades Nomenclatura Vas de Activacin Actividades biolgicas Regulacin de la actividad Utilidad en el laboratorio

INTRODUCCIN
Complemento
Butchener y Pfeiffer (1890)
Actividad bacterioltica del suero (Vibrio cholerae)

Bordet (1899)
Factor termoestable (anticuerpo) Factor termolbil (alexina)

Ehrlich
La actividad ltica del suero requiere de los dos factores Acua el trmino Complemento

DEFINICIN
Complemento
Sistema multimolecular de la sangre de animales superiores Es uno de los mecanismos principales de la inmunidad humoral e innata Constitudo por 30 protenas
Proteasas Inhibidores Inactivadores Receptores

Genera actividad ltica y promotora de la inflamacin Facilita la fagocitosis (opsonizacin)

GENERALIDADES
Complemento
Activacin enzimtica en cascada Zimgeno
Protena que adquire actividad enizmtica proteoltica por accin de otras proteasas

En la fase fluda las protenas estn inactivas o activas transitoriamente La actividad se estabiliza cuando las protenas se encuentran fijas al microbio o anticuerpo

NOMENCLATURA
Componentes (C1 a C9)
Glucoprotenas Las letras como sufijos denotan productos de la protelisis Fragmento grande b Fragmento pequeo a

Factores: H, D, I, B, P Nombres Descriptivos: inhibidor de C1, inactivadores de (C4a, C3a, etc), DAF Receptores de fragmentos del complemento: CR1, CR2, CR3, etc.

VAS DE ACTIVACIN
Va clsica
Dependiente de complejos antgeno-anticuerpo IgM, IgG 1,2,3

Va alterna
Diversas molculas presentes en la superficie de microorganismos

Va de la lectina fijadora de manosa (MBL)

Va clsica independiente de anticuerpos

VA CLSICA
Complejos antgeno-anticuerpo C1 es el componente de reconocimiento C1q (1)
Componente de reconocimiento

C1r (2) y C1s(2)

Proteasas

Se requieren dos o mas fragmentos de Fc de los anticuerpos para C1q

Activacin de la Va Clsica del Complemento

C1r
C1s C4 C2 C4b + C4a C2a + C2b Pptidos pequeos

C4b2a + Mg++ Complejo enzimtico C3 convertasa

Activacin de la Va Clsica del Complemento

C4b2a C3 C3a C3b

C4b2a3b C5 C5 convertasa

C5a C5b

Complejo de ataque de membrana C5b,6,7,8,9(n) C9 es un polmero C5b6 + fosfolpidos de membrana Penetracin de C7,8 y polimerizacin de C9 Lisis de la clula

Va Clsica
C3b y C4b
Unin tioster interna
Unin covalente a grupos amino o tioster con el complejo AgAc o con la superficie de la clula

La unin C4b asegura que la activacin contine y se lleve a cabo en la superficie de la clula o del complejo inmune

Convertasa de C3
C4b se fija a C3 C2a lleva a cabo la protelisis

Va Clsica
C5 convertasa
Inicia la ltima fase de activacin del complemento para terminar en la formacin de MAC

C5b678
Capacidad muy limitada de lisis celular

C9
Protena que se polimeriza en el sitio de unin con C5b678 Forma poros en la membrana de 100 A Canales de libre movimiento de iones y agua
Estallamiento osmtico

Entrada de calcio
Apoptosis

VA ALTERNA
Activacin en ausencia de anticuerpos No intervienen C1, C4, C2 Se activa con sustancias carentes de cido silico (microorganismos) C3H2O
Forma modificada de C3 Ruptura del enlace tioster C3H2O y C3b son formas anlogas

VA ALTERNA
FI Interaccin espontnea C3b y H C3b + microorganismo B C3b C3bB
interaccin

C3bi FH FI P
Estabiliza

D
Accin nzimtica

C3bBb
C3 convertasa

C3bBbP
C3 convertasa

C3(n)

C3a C3b

C3bBb3b
C5 convertasa

VA DE LA LECTINA
Va clsica independiente de anticuerpos MBL (lectina fijadora de manosa)
Afinidad por manosa Residuos de N-acetil glucosamina, acetilmanosamina, fucosa, glucosa maltosa

Superficie de microorganismos
Bacterias, hongos, protozoarios, virus

VA DE LAS LECTINAS
MASP-1 y MASP-2
C1r C1s

C4 y C2

C4b2a C4b2a3b

C3b C3a C5 C5b C5a

VAS DE ACTIVACIN
Difieren en la forma de inicio de la activacin y como se genera C3b Los eventos de la fase tarda son iguales para todas las vas de activacin Todas generan un complejo enzimtico que activa a C3, mediante el rompimiento El evento central es la protelisis de C3, que genera dos productos: C3a y C3b La va alterna y de las lectinas son mecanismos efectores de inmunidad innata La va clsica es un mecanismo efector de la inmunidad adpatativa de tipo humoral

ACTIVIDADES BIOLGICAS DEL COMPLEMENTO

Incremento de la permeabilidad vascular Anafilaxia
C3a, C5a (clula cebada y basfilo)
Degranulacin Histamina, leucotrienos, etc.

C5a es el ms potente

Quimiotaxis
C5a (neutr, basof, eos, mo)
C5aR

ACTIVIDADES BIOLGICAS DEL COMPLEMENTO

Opsonizacin
C3bi, C3b se fijan covalentemente a grupos OH y NH2 de clulas y microorganismos Receptores en fagocito
CR1, CR3

Adherencia Inmune C4b

Agregacin de leucocitos, eritrocitos, plaquetas

Lisis osmtica de la clula

Regulacin de la Actividad
Vida media muy corta de algunas molculas Inhibidores del suero
Inhibidor de C1 (C1 INH)
Inactiva C1r C1s

Inhibidor C4bp
Inhibe la unin de C4b a Ag-Ac-C1

Protena S o vitronectina
Impide la fijacin de MAC a la membrana celular

Regulacin de la Actividad
Inhibidores de membrana
Protena cofactor de membrana (MCP)
Impide la formacin de C4b2a yh C4b2a3b sobre la membrana celular

Factor acelerador del decaimiento (DAF)

Disocia C4b2a y C4b2a3b

Protectina (CD59)
Impide la polimerizacin de C9

Factor homlogo de restriccin (HFR)

Impide la polimerizacin de C9