ALUMNOS: Corona Torres Gabriela , Hernndez Franco Brigitte, Joaqun Miranda Mariana, Loranca Rivera Lucia, Zarco Otero

Barbara. Dr. Enrique Ensaldo

INFLAMACIN

Inflamacin es una reaccin de defensa causada por dao tisular o lesin. Caracterizada por enrojecimiento, calor, hinchazn y dolor. El primer objetivo de la inflamacin es localizar y erradicar la irritacin y reparar el tejido

Para la supervivencia del husped, la inflamacin es un proceso necesario y beneficioso. La respuesta inflamatoria involucra tres etapas: primero, dilatacin de los capilares para aumentar el flujo sanguneo; segundo, cambios estructurales microvasculares y escape de protenas plasmticas del torrente sanguneo; y tercero, trasmigracin leucocitaria a travs del endotelio y acumulacin en el sitio de la lesin.

La cascada de adhesin leucoctaria es una secuencia de eventos de adhesin y activacin que terminan con la giro lento, extravasacin de los leucocitos. Por lo menos cinco pasos de la cascada de adhesin son: captura, giro (rodaje), adhesin firme y trasmigracin. Cada uno de estos cinco pasos parecen ser necesarios para el reclutamiento leucocitario efectivo, porque bloqueando cualquiera de las cinco etapas puede reducir severamente la acumulacin leucocitaria en el tejido.

Estos pasos no son fases de la inflamacin, pero representan la secuencia de eventos desde la perspectiva de cada leucocito. En cada momento dado, la captura, el rodaje, el rodaje lento, la adhesin firme y la trasmigracin ocurren en paralelo, involucrando diferentes leucocitos en el mismo microvaso.

Endotelio

El endotelio est localizado en la interfase entre la sangre y la pared del vaso. Las clulas estn en estrecho contacto y forman una capa lisa, que previene la interaccin de las clulas sanguneas con la pared de los vasos mientras la sangre se mueve a travs del lumen de los vasos. El endotelio consiste en epitelio simple escamoso que alinea el lumen de todos los vasos sanguneos.

Juega un papel crtico en los mecanismos de flujo sanguneo, la regulacin de la coagulacin, la adhesin leucocitaria y el crecimiento de clulas musculares vasculares lisas , y tambin sirve como una barrera para la difusin transvascular de lquidos y solutos. Por aos se pens que el endotelio era una sola capa inerte de clulas que pasivamente permitan el paso de agua y otras pequeas molculas a travs de la pared de los vasos. Sin embargo, este dinmico tejido ejecuta muchas otras funciones activas, como la secrecin y modificacin de sustancias vasoactivas y la contraccin y relajacin del msculo liso vascular.

Leucocitos Los componentes celulares de la sangre incluyen eritrocitos (glbulos rojos), leucocitos (glbulos blancos) y plaquetas. La sangre humana normal contiene 4.8 - 5.2 millones de eritrocitos/ml y 4000 - 10,000 leucocitos/ml. Los leucocitos se dividen en cinco clases basados en la morfologa y tincin. Las cinco clases de leucocitos son: neutrfilos (40% - 75%) eosinfilos (1% - 6%) basfilos (less than 1%) monocitos (2%-10%) linfocitos (20%-45%) Colectivamente, neutrfilos, eosinfilos y basfilos son conocidos como granulocitos debido a la presencia de grnulos en si citoplasma. Los monocitos y linfocitos son tambin conocidos como clulas mononucleares.

Neutrfilos A las 12 horas de ser descargadas de la mdula al torrente sanguneo, los neutrfilos migran al tejido extravascular. Los neutrfilos de los tejidos son activados por quimiotractantes al sitio de la lesin. Los neutrfilos ingieren bacterias por fagocitosis y luego, liberan enzimas (como la lisozima) para destruirlas. Eosinfilos Los eosinfilos migran de la mdula a travs de la sangre al tejido extravascular, y sobreviven all por semanas. Nuevamente, los quimiotractantes dirigen el movimiento de eosinfilos y, como los neutrfilos, los eosinfilos son fagocticos. No ingieren organismos, pero si ejercen efectos citotxicos en ellos. Basfilos Los basfilos son, morfolgicamente, similares a los mastocitos, y junto con otros granulocitos, los basfilos son clulas mviles con propiedades fagocticas. Ellos pueden migrar a tejidos extravasculares, donde pueden ser estimuladas por complejos de antgenos que estn alrededor de IgE.

Monocitos Los monocitos son ms grandes que otros leucocitos y, maduran a macrfagos una vez que son liberados al torrente sanguneo. Luego, migran a los tejidos, particularmente al hgado, linfondulos y pulmones, donde pueden permanecer por das o aos. All, los monocitos son activamente fagocticos, e ingieren material particulado. Los monocitos son tambin importantes para la respuesta inmune. Ellos ingieren y procesan los antgenos y estn involucrados en la presentacin de antgenos, por linfocitos B y T. Linfocitos Los dos principales tipos de linfocitos son los linfocitos B y T. Los linfocitos B estn caracterizados por la presencia de inmunoglobulinas en su superficie, y con la estimulacin de antgenos, son transformados en clulas plasmticas. Las clulas plasmticas son, entonces, capaces de secretar anticuerpos especficos al antgeno. Los linfocitos T toman parte en la clula mediando la respuesta inmune, la cual no depende de la presencia de anticuerpos circulantes.

valores normales de leucocitos 4,5 a 10 mil / mm3 mujer adulta 4,5 a 10 mil / mm3 hombre adulto 5,5 a 12 mil / mm3 de los 5 a 15 aos 10 a 14 mil / mm3 entre 3 y 5 aos 8 a 16 mil / mm3 al ao de edad 6 a 18 mil / mm3 a los 3 meses 10 a 26 mil / mm3 recien nacid Valor normal entre 3.500 y 11.000/mL Los glbulos blancos o leucocitos son clulas de defensa que circulan por el torrente sanguneo. Existen varios tipos: neutrnicos, linfocitos, monocitos, eosinfilos. El valor total agrupa a la suma de todos ellos; si uno de estos tipos est elevado o disminuido, puede afectar a la cifra global.

GLOBULOS ROJOS Los glbulos rojos, hemates o eritrocitos constituyen aproximadamente el 96% de los elementos figurados. Su valor normal (conteo) en la mujer promedio es de alrededor de 4.800.000, y en el varn, de aproximadamente 5.400.000 hemates por mm (o microlitro).
HEMOGLOBINA Valor normal entre 12,5 y 17gr/L Es una protena que existe en el interior de los glbulos rojos y que transporta el oxgeno en su interior. Por lo general la cantidad de hemoglobina que tenemos es proporcional al nmero de hemates.

Las selectinas son familia de molculas transmembranales, expresadas en la superficie de leucocitos clulas endoteliales activadas. Las selectinas contienen un dominio N-terminal extracelular con estructura homloga a las lectinas calcio-dependiente, seguidas por un dominio homlogo al factor de crecimiento epidrmico, y de 2 a 9 repeticiones de consenso (CR, consensus repeats) similares a secuencias encontradas en protenas reguladoras del complemento. Cada uno de estos receptores de adhesin es insertado en el dominio hidrofbico trasmembrana y posee una corta cola de citoplasmas. El acoplamiento inicial de leucocitos, durante la inflamacin, desde flujo sanguneo es proporcionado por la familia de las selectinas, y causa un lento movimiento ro abajo de leucocitos a travs del endotelio va transitoria, reversible, las interacciones adhesivas son llamadas giro leucocitario. Cada una de estas tres selectinas pueden mediar el giro leucocitario dadas las condiciones apropiadas. L-selectin es la ms pequea de las selectinas vasculares, y puede ser encontrada en la mayora de los leucocitos. P-selectin, es la ms grande, es expresada en plaquetas activas y clulas endoteliales ante todo. E-selectin es expresada en endotelio activado con inflamacin inducida qumicamente o por citocinas.

L-Selectin

P-Selectin

E-Selectin

Despus de la induccin de la inflamacin por inyeccin de una citocina proinflamatoria como TNF- , la velocidad de giro de los leucocitos disminuye dramticamente a un rango entere 5 y 10 m/s. Este giro requiere la expresin de E-selectina en clulas endoteliales y CD18 integrinas en el giro leucocitario. Ha sido llamado giro lento para distinguirlo del giro mucho ms rpido sin estimulacin de citocinas. El giro lento puede ser reproducido in vitro en sustratos de E-selectina y, a sitios de densidades equivalentes, P-selectin. Esto sugiere que el giro lento no est basado en una propiedad nica de Eselectina, pero la expresin de E-selectina y/o sus ligandos parecen ser suficientemente alta para mantener el giro lento.

Tipos de Inflamacin Inflamacin Serosa En la inflamacin serosa, hay un exudado fluido rico en protenas con un contenido celular relativamente bajo. Por ejemplo, la inflamacin de cavidades serosas, como la peritonitis y la inflamacin de articulaciones sinoviales, sinovitis severa. La dilatacin vascular puede ser aparente para el ojo normal, las superficies serosas parecen inyectadas, i.e. teniendo dilatado los vasos sanguneos de la superficie (como la apariencia de la conjuntiva en 'blood- shot' eyes). Inflamacin Catarral Cuando la hipersecrecin de mucus acompaa la inflamacin aguda de una membrana mucosa, la apariencia es descrita como catarral. Un buen ejemplo es el catarro comn. Inflamacin Fibrosa Cuando el exudado inflamatorio contiene abundante fibringeno, esto polimeriza en una gruesa capa de fibrina. Esto es visto comnmente en la pericarditis aguda y da la apariencia al pericardio parietal y visceral de pan con mantequilla.

Inflamacin Hemorrgica Indica lesin vascular severa o vaciamiento de factores de coagulacin. Esto ocurre en pancreatits aguda debido a la destruccin proteoltica de paredes vasculares y, en meningococcal septicaemia debido a la coagulacin intravascular diseminada.

Inflamacin Supurativa (purulenta) El trmino supurativo y purulento denota la produccin de pus, el cual consiste en neutrfilos muertos y que ya han degenerado, infectando organismos y tejidos licuados. El pus puede salir por el tejido granuloso o fibroso para producir un absceso (un conjunto de pus localizado en un tejido). Si una vscera hueca se llena de pus, se denomina empiema, por ejemplo, el empiema de la vescula biliar o del apndice.

Inflamacin Membranosa En la inflamacin membranosa aguda, un epitelio se convierte en una capa de fibrina, clulas epiteliales descamadas y clulas inflamatorias. Un ejemplo es la membrana gris vista en la faringitis o laringitis debido a la Corynebaeterium diphtheriae. Inflamacin Pseudomembranosa El trmino pseudomembranosa describe la ulceracin mucosa superficial con una capa mudable de mucosa interrumpida, fibrina, mucosa y clulas inflamatorias. Esto es visto en la colitis pseudomembranosa colitis debido a la difcil colonizacin del Clostridium en los intestinos, usualmente luego de un tratamiento antibitico de amplio espectro. Inflamacin Necrtica (gangrenosa) Presin alta tisular debido al edema puede llevar a oclusin vascular y trombosis, la cual puede producirse en la generalizacin de necrosis sptica del rgano. La combinacin de necrosis y putrefaccin bacterial es la gangrena. Un buen ejemplo es la apendicitis gangrenosa.

Efectos beneficiosos El fluido y el exudado celular pueden tener efectos beneficiosos, como los siguientes: Dilucin de toxinas: como las producidas por bacterias, les permiten ser transportadas en linfticos. Entrada de antibiticos:. Aumento de la permeabilidad vascular permite a los anticuerpos entrar al espacio extravascular, donde pueden conducir a la lisis de los microorganismos, a travs de la participacin del complemento, o a su fagocitosis por opsonizacin. Los anticuerpos son tambin importantes en la neutralizacin de toxinas. Transporte de drogas:. El fluido transporta con l drogas teraputicas como antibiticos al sitio donde la bacteria se est multiplicando.

Formacin de la fibrina:. La formacin de la fibrina del exudad fibringeno puede impedir el movimiento de microorganismos, atrapndolos y facilitando la fagocitosis. Reparto de nutrientes y oxgeno:. El reparto de nutrientes y oxgeno, esencial para clulas como los neutrfilos, los cuales tiene actividad metablica alta, es ayudad por el incremento del flujo del fluido a travs del rea. Estimulacin de la respuesta inmune:. El drenaje de este fluido exudado a los linfticos permite a los antgenos particulados y solubles alcanzar el linfondulo local donde pueden estimular la respuesta inmune.

Efectos perjudiciales: La liberacin de enzimas lisosmicas por las clulas inflamatorias puede tambin tener efectos perjudiciales: Digestin de tejido normal:. Enzimas como las colagenasas y proteasas pueden digerir tejido normal, resultando en su destruccin. Esto puede resultar en el dao vascular, por ejemplo en reacciones de hipersensibilidad tipo III y en algunos tipos de glomerulonefritis. Hinchazn: La hinchazn de tejidos inflamados agudos puede ser perjudicial, por ejemplo la hinchazn de la epiglotis en la epiglotitis en nios debido a la infeccin de Haemophilus influenzae puede obstruir la va area resultando en la muerte. La hinchazn inflamatoria es especialmente seria cuando ocurre en espacio cerrados como en la cavidad craneal. As, la meningitis aguda o un absceso cerebral puede aumentar la presin intracraneal al punto donde el flujo sanguneo al cerebro es afectado, resultando en dao isqumico, o puede presionar los hemisferios cerebrales contra el orificio tentorial y el cerebelo en el foramen magno (pressure coning).

Respuesta inflamatoria inapropiada: a veces, la respuesta inflamatoria aguda es inapropiada, como las que ocurren en reacciones de hipersensibilidad tipo I (hay fiebre) donde el antgeno medioambiental provocador (ej: polen) por otro lado, supone ninguna amenaza al individuo. Tales respuestas alrgicas inflamatorias pueden ser tratadas de por vida, por ejemplo el asma extrnseco.

caractersticas del fluido exudado: El incremento de la permeabilidad vascular significa que grandes molculas, como las protenas, pueden escapar de los vasos. Por lo tanto, el exudado fluido tiene un alto contenido proteico de ms de 50g/l. las protenas presentes incluyen inmunoglobulinas, que pueden ser importantes en la destruccin de microorganismos invasores, y factores de coagulacin, incluyendo el fibringeno, que se obtiene de la deposicin de fibrina en contacto con los tejidos extravasculares. As, las superficies de rganos inflamados gravemente son comnmente cubiertas por fibrina: el exudado fibrinoso. Hay un considerable movimiento de exudado inflamatorio, que es constantemente drenado por canales linfticos locales para ser reemplazado por uevo exudado. Este corte muestra la superficie peritoneal de una inflamacin de apndice. La capa rosada en la superficie peritoneal consisten en fibrina en la que las clulas estn sumergidas. Este corte muestra hilos de fibrina teidos rosados con leucocitos en alvolos.

Formacin del exudado celular La acumulacin de polimorfos neutrfilos sin el espacio extracelular es el diagnstico histolgico caracterstico de una inflamacin aguda.

Gran aumento de pus en el lumen del apndice. El Pus consiste en neutrfilos polimorfos vivos y degenerados con lquido tisular debris. El neutrfilo es la clula principal para mediar los efectos de inflamacin aguda. Si el tejido daado es leve, un adecuado suministro es derivado de un nmero normal de neutrfilos circulantes en la sangre. Si el tejido daado es extenso, acmulos de neutrfilos, incluyendo algunas formas inmaduras, son liberadas de la mdula espinal para aumentar la cantidad absoluta de neutrfilos en la sangre. Para mantener el suministro de neutrfilos, factores de crecimiento derivados del proceso inflamatorio estimulan la divisin de precursores mieloides en la mdula espinal, de ese modo, aumentando el nmero de neutrfilos en desarrollo.

Mediadores qumicos liberados por las clulas

Histamina. Este es el mediador qumico mejor conocido en inflamacin aguda. Causa dilatacin vascular y la fase transitoria inmediata de aumento de la permeabilidad vascular. Es almacenada en mastocitos, basfilos y eosinfilos, leucocitos y plaquetas. La liberacin de histamina de esos sitios (por ejemplo, degranulacin de mastocitos) es estimulada por componentes del complemento C3a y C5a, y por protenas lisosmicas liberadas por neutrfilos.. Componentes lisosomales. Estos son liberados por neutrfilos e incluyen protenas catinicas, que pueden incrementar la permeabilidad vascular, y proteasas neutras, que pueden activar el complemento. Prostaglandinas. Estas son un grupo de cidos grasos de cadena larga derivados del cido araquidnico y sintetizadas por muchos tipos de clulas. Algunas prostaglandinas potencian el aumento en la permeabilidad vascular causada por otros componentes. Otros incluyen agregacin plaquetaria (prostaglandina 1 es inhibitoria, mientras que la prostaglandina A2 es estimulatoria). Parte de la actividad antiinflamatoria de drogas como la aspirina y antiinflamatorios no esteroidales es atribuible a la inhibicin de una de las enzimas involucradas en la sntesis de prostaglandinas.

Leucotrienos. Estos son tambin sintetizados del cido araquidnico, especialmente en neutrfilos, y parecen tener propiedades vasoactivas. SRS-A (sustancia de accin lenta a la anafilaxis), involucrada en la hipersensibilidad tipo 1, es una mezcla de leucotrienos. 5-hydroxytryptamina (serotonina). Est presente en altas concentraciones en mastocitos y plaquetas. Es un potente vasoconstrictor. Linfoquinas. Esta familia de mensajeros qumicos son liberados por linfocitos. Aparte de su importante funcin en la hipersensibilidad tipo IV , las Iinfoquinas pueden tener propiedades vasoactivas o quimiotcticas.

Funcin de lo neutrfilos polimorfos

Los neutrfilos polimorfos son las clulas caractersticas del infiltrado inflamatorio agudo. Las acciones de estas clulas sern ahora consideradas: Movimiento La contraccin de microtbulos plasmticos y cambios de gel/sol en la fluidez citoplasmtica produce el movimiento ameboideo. Este mecanismo activo es dependiente de iones calcio y es controlado por las concentraciones intracelulares de nucletidos cclicos. El movimiento muestra un respuesta direccional (quimiotaxis) a varios qumicos. Adhesin a microorganismos Los microorganismos son opsonizados (del griego que signifoca preparar para la mesa), o presentados ms susceptible a la fagocitosis, por inmunoglobulinas o por componentes del complemento. Lipopolisacridos bacterianos activan una va alternativa del complemento, generando el componente C3b, el cual tiene propiedades opsonizantes. Adems, si un anticuerpo vincula antgenos bacterianos, puede activar la va clsica del complemento ,tambin generando C3b. En el individuo inmune, el vnculo de inmunoglobulinas a microorganismos por su componente Fab deja el componente Fc expuesto. Los neutrfilos tienen receptores de superficie para los fragmentos de inmunoglobulinas Fc y, eventualmente, vinculan los anteriores microorganismos a la digestin.

Fagocitosis El proceso donde clulas (como neutrfilos polimorfos y macrfagos) ingieren partculas slidas es conocido como fagocitosis. El primer paso de la fagocitosis es la adhesin de la partcula a ser fagocitada a la superficie celular. Esto es facilitado por la opsonizacin. El fagocito, luego ingiere la partcula adherida, rodendolo con un pseudpodo. Este encuentra y se fusiona , de tal forma, que la partcula queda en una vacuola fagoctica (tambin llamad fagosoma) producida por la membrana celular. Lisosomas, paquetes vinculados a la membrana, contienen los componentes txicos descritos debajo, luego se fusionan con los fagosomas para formar los fagolisosomas. La muerte intracelular de microorganismos ocurre son todo esto.

Muerte intracelular de microorganismos Los neutrfilos polimorfos son clulas altamente especializadas, contienen agentes microbiales nocivos, algunos de los cuales son similares a blanqueadores de hogar . Los agentes microbiales pueden ser clasificados en : los que son oxgeno dependientes Los que son oxgeno independiente ecanismos oxgeno dependientes: los neutrfilos producen perxido de hidrgeno, el que reacciona con mieloperoxidasa en los grnulos citoplasmticos en presencia de haluros, como Cl, para producir un potente agente microbiano. Otros productos de la reduccin de oxgeno contribuyen a la muerte , como los iones perxidos (O2-), radicales hidroxilos (OH) y oxgeno (1O2). Mecanismos oxgeno independientes: estos incluyen lisozima (muramidasa), lactoferrina, la cual capta el hierro requerido para el crecimiento bacteriano, proteinas catinicas y el bajo ph dentro de las vacuolas fagocticas. Liberacin de productos lisosomales La liberacin de productos lisosomales desde los tejidos con dao celular local por protelisis por enzimas como la elastasa y colagenasa, activa el factor de coagulacin XII y atrae otros leucocitos al rea. Algunos de los compuestos liberados aumenta las permeabilidad vascular, mientras otros son pirgenos, produciendo fiebre sistmica al actuar sobre el hipotlamo.

Funcin de los linfticos

Los conductos linfticos presentan un extremo ciego y un borde endotelial, estando presentes en la mayora de los tejidos en cantidades similares a los capilares. Los linfticos terminales drenan a los linfticos colectores, que tienen vlvulas y as, propulsan la linfa pasivamente, ayudados de la contraccin de msculos vecinos a los linfondulos. La lmina basal del endotelio linftico es incompleta, y las uniones entre las clulas son simples y menos fuerte que las que estn entre las clulas del endotelio capilar. Por lo tanto, los espacios tienden a abrirse pasivamente entre las clulas del endotelio linftico, permitiendo a las molculas grandes de protenas entrar. En la inflamacin aguda, los canales linfticos se dilatan mientras drenan el fluido del edema del exudado inflamatorio. Este drenaje tiende a limitar la extensin del edema en los tejidos. La habilidad de los linfticos de transportar molculas grandes y algunos materiales particulados es importante en la respuesta inmune para afectar a los agentes; los antgenos son transportados a los linfondulos regionales para el reconocimiento con los linfocitos. Si el sistema linftico se bloquea como resultado de una inflamacin severa o una filariasis (infeccin por una larva parsita), puede ocurrir un edema tisular severo, produciendo elefantiasis..

Secuelas de la inflamacin aguda: Las secuelas de la inflamacin aguda dependen del tipo de tejido involucrado y de la cantidad de destruccin tisular, a cual depende del carcter del agente injurioso. Los posibles resultados de la inflamacin aguda son: Resolucin Suporacin Organisacin Inflamacin crnica Resolucin de la inflamacin aguda.
El trmino resolucin significa la completa restauracin de los tejidos a lo normal luego de un episodio de inflamacin aguda. Las condiciones que favorecen la resolucin son: la muerte celular y el dao tisular son mnimos en un rgano o tejido que tiene capacidad regenerativa (ej: el hgado) ms que en uno que no puede regenerar (ej: el sistema nerviosos central) Rpida destruccin del agente causal (ej: fagocitosis de bacterias) Rpida eliminacin de fluidos y debris por el buen drenaje vascular local. Un buen ejemplo de una condicin de inflamacin aguda A good example of an acute inflammatory condition which usually resolves completely is acute lobar pneumonia. The alveoli become filled with acute inflammatory exudate containing fibrin, bacteria and neutrophil polymorphs. The alveolar walls are thin and have many capillaries (for gas exchange) and Iymphatic channels. The sequence of events leading to resolution is usually: phagocytosis of bacteria (e.g. pneumococci) by neutrophils and intracellular killing fibrinolysis phagocytosis of debris, especially by macrophages, and carriage through Iymphatics to the hilar Iymph nodes disappearance of vascular dilatation. Following this, the lung parenchyma would appear histologically normal.

Supuracin La supuracin es la formacin de pus, una mezcla de neutrfilos y bacterias vivas, a punto de morir y muertas, debris celular y algunas veces, glbulos de lpidos. El estmulo causante debe ser bastante persistente y es, virtualmente, siempre un agente infeccioso, usualmente, bacteria pigenas (ej: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, especies de Neisseria o organismos coliformes ). Una vez que el pus comienza a acumularse en un tejido, es envuelto por una membrana pigena, que consiste en capilares en crecimiento, neutrfilos y ocasionalmente, fibroblastos. Tal acumulacin de pus es llamada un absceso. Las bacterias se encuentran en una cavidad relativamente inaccesible a los anticuerpos y a drogas antibiticas (as, por ejemplo, en la osteomelitis aguda, un absceso en la cavidad de la mdula sea, es notoriamente difcil de tratar) Absceso Un absceso (por ejemplo, una espinilla) usualmente se forma un cmulo , luego, revienta; la cavidad del absceso colapsa y es obliterado por fibrosis, dejando una pequea cicatriz. Algunas veces, una incisin quirrgica y drenaje son necesarios para eliminar el absceso. Si el absceso se forma dentro de una vscera hueca (por ejemplo, la vescula biliar) las capas de mucosa del tracto pueden fusionarse por fibrina, resultando en un empiema. Tales abscesos, algunas veces, descargan su pus a travs del tracto (una conexin anormal, bordeada por tejido granuloso, entre el absceso y la piel o la superficie mucosa). Si esto resulta en un paso anormal, conectando dos superficies mucosas o una superficie mucosa a la superficie de la piel, se refiere a una fstula. Las fstulas ocurren particularmente cuando materiales extraos estn presentes, los cuales son indigeribles por macrfagos. El nico tratamiento es la eliminacin quirrgica del cuerpo extrao.

Organizacin La organizacin de tejidos es su reemplazo por tejido de granulacin. Las circunstancias que favorecen esto son: Grandes cantidades de fibrina son formadas, las cuales no pueden removerse completamente por enzimas fibrinolticas del plasma o de los neutrfilos polimorfos. volmenes substanciales de tejido necrosan o si el tejido muerto (por ej tejido fibroso) no es fcilmente digerido El exudado y el debris no puede ser removido o liberado Durante la organizacin: Nuevos capilares crecen en el material inerte (exudado inflamatorio) Macrfagos migran a la zona Fibroblastos proliferan, produciendo fibrosis Un buen ejemplo de esto es visto en el espacio pleural luego de una pneumonia lobar aguda. La resolucin usualmente ocurre en el parnquima pulmonar, pero un exudado muy extenso llena la cavidad pleural. La fibrina no es removida fcilmente y, eventualmente, los capilares crecen, acompaados de macrfagos y fibroblastos (el exudado se organiza). Eventualmente, la adhesin fibrinosa ocurre entre la pleura visceral y parietal. Progresin de la inflamacin crnica Si un agente causante de inflamacin aguda no es removido, la inflamacin puede progresar a un estado crnico. Adems, de la organizacin del tejido ya descrito, el carcter del exudado celular cambia, con linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos (algunas veces incluyen clulas multinucleadas gigantes) reemplazando los neutrfilos polimorfos. A menudo, sin embargo, la inflamacin crnica ocurre como un evento primario, sin que haya una inflamacin aguda antes.

Ejemplos de organismos que pueden ser asociados con procesos inflamatorios crnicos
1. Mycobacterium tuberculosis. los organismos teidos de rojo mostrados aqu son M. tuberculosis sin macrfagos en un absceso tuberculoso. . La Mycobacteria tiene una gruesa y serosa pared celular que la protege contra las enzimas y otros mecanismos usados por los macrfagos para inactivar los organismos. Ellos son as, capaces de sobrevivir por perodos prolongados sin macrfagos y, por eso, son tambin protegidos contra otros mecanismos celulares y humorales al tratar con organismos invasores. (ZiehlNeelsen stain).

2. Streptococci en absceso crnico El Streptococci puede sobrevivir sin pus en una cavidad de absceso crnico donde son protegidos de otros mecanismos de eliminacin de bacterias , por ejemplo, macrfagos, anticuerpos opsonizados, complemento y, por supuesto, antibiticos administrados teraputicamente. (tincin Gram).

3. hongos Esta es una ilustracin de filamentos miceliales del hongo Mucor en un absceso crnico. La presencia del hongo ha estimulado la fibrosis y sta ha inhabilitado el organismo para rodearse de tejido colgeno denso y, as, protegido de la fagocitosis, anticuerpos, complemento, etc.

4. sfilis La ilustracin muestra el organismo Treponema pallidum en una lesin sifiltica en el cerebro. Este tipo de lesiones son raras ahora, desde que la enfermedad es tratable con antibiticos como penicilina . (Levaditi silver stain).

Inflamacin crnica
La inflamacin crnica es una respuesta inflamatoria de duracin prolongada- semanas, meses e incuso indefinidamente- cuyo tiempo extendido es provocado por la persistencia del estmulo causante de la inflamacin. El proceso inflamatorio inevitablemente causa dao tisular y es acompaada de simultneos intentos de curacin y reparacin. La naturaleza exacta, el tiempo y extensin de la inflamacin crnica es variable y depende del balance entre el agente causal y los intentos del cuerpo por removerlo.

La inflamacin crnica puede desarrollarse de las siguientes formas: 1. Como una progresin de la inflamacin aguda, si el estmulo original persiste. 2. Despus de episodios repetidos de inflamacin aguda 3. Si el agente causal produce slo una respuesta aguda leve

Agentes etiolgicos que pueden producir inflamacin crnica son:

1. Organismos infecciosos que pueden evitar o resistir la deferencia del husped y, por eso, persisten por un lago tiempo en el tejido. Algunos ejemplos incluyen: Mycobacterium tuberculosis, Actinomycetes, y numerosos hongos, protozoos y parsitos metazoal. Tales organismos son, en general, capaces de evadir la fagocitosis o sobrevivir sin clulas fagocticas y tienden a no producir las toxinas que causan el dao tisular agudo. Organismos infecciosos que no son innatamente resistentes, pero persisten en regiones daadas donde son protegidos del husped. Un ejemplo comn es una bacteria que crece en el pus sin drenaje del absceso, donde estn protegidas de la inmunidad del husped y de agentes teraputicos transmitidos por la sangre, por ejemplo: antibiticos. Algunos lugares son particularmente ms propensos a la formacin de abscesos crnicos, ej: el hueso, cavidad pleural. Materiales inertes irritantes extraos que no pueden ser removidos por destruccin enzimtica o fagocitosis. Algunos ejemplos incluyen un amplio rango de materiales implantados (astillas de madera, arena, metales y plsticos), inhalados (polvo slice y otras partculas o fibras) o deliberadamente introducidos (prtesis ortopdicas, suturas, etc). Los componentes de tejidos muertos que no pueden ser destruidos pueden tener efectos similares, por ej escamas de queratina de un quiste epidermoide reventado o fragmentos de hueso muerto en osteomelitis. En algunos casos, el estmulo de la inflamacin crnica puede ser un componente normal del tejido. Esto ocurre en enfermedades inflamatorias donde la enfermedad es iniciada y mantenida por una anormalidad en la regulacin de la respuesta inmune a sus propios tejidos enfermedades auto inmunes. Para muchas enfermedades caracterizadas por un proceso patolgico de inflamacin crnica, la causa subyacente es desconocida. Un buen ejemplo es la enfermedad de Crohn's al intestino.

2.

3.

4.

5.

Inflamacin granulomatosa:
Estructura de un granuloma: Los granulomas son agregados de un tipo particular de clulas inflamatorias, que forman ndulos en el rango de los milmetros. Los granulomas pueden ser confluentes, formando grandes reas. Los componentes esenciales de un granuloma son conjuntos de macrfagos modificados, llamados clulas epiteloides, usualmente rodeados de linfocitos. (las clulas epiteloides son as llamadas por tradicin porque por su semejanza histolgica a clulas epiteliales, pero no son, de hecho, epiteliales; son derivadas de monocitos, como todos los macrfagos) las clulas epiteloides son menos fagocticas que otros macrfagos y parecen ser modificadas por funciones secretoras. La extensin de sus funciones no es todava clara. Los macrfagos en granulomas son comnmente modificados para formar clulas gigantes multinucleadas. Estas aparecen por fusin de macrfagos epiteloides sin divisin nuclear o celular, formando clulas enormes, que contienen docenas de ncleos. En algunas circunstancias, el ncleo es colocado en la periferia de la clula, estas clulas se denominan clulas gigantes tipo Langhans (vistas en tuberculosis); en otras circunstancias, los ncleos son esparcidos al azar en el citoplasmapor ejemplo en un cuerpo extrao tipo clula gigante, que es formado en respuesta a la presencia de otro cuerpo extrao no digerible en el tejido. Las reas de inflamacin granulomatosa comnmente sufren necrosis. Por ejemplo, la necrosis caseosa en tuberculosis. Condiciones de la formacin de granulomas. La formacin de inflamacin granulomatosa parece requerir la presencia de material extrao no digerible (derivado de la bacteria u otra fuente) y/o una reaccin inmune mediada por clulas contra el agente injuriante (reaccin de hipersensibilidad tipo IV). El descubrimiento de inflamacin granulomatosa en una biopsia puede ser muy til para limitar el nmero de causas posibles del proceso inflamatorio.

Ejemplos de inflamacin granulomatosa. Infecciones especficas: Mycobacteria (tuberculosis, lepra, otra), sfilis, brucelosis, hongos, parsitos (ej . Schistosoma). Cuerpos extraos: Endgenos: ej: queratina, hueso necrtico o tejido adiposo, cristales de cido rico (gota). Exgenos: ej. madera, arena, polvo de slice o asbesto, talco, material de sutura, silicona, prtesis. Qumicos especficos: Beryllium. Drogas: granuloma heptico debido a sulfonamidas. allopurinal, fenilbutazona,

Desconocidas : Sarcoidosis, enfermedad de Crohn's .

Los tejidos estn constantemente sometidos a fuerzas o estmulos que pueden causar el dao de los mismos. El organismo responde reconstruyendo o reparando ese tejido lesionado. Una agresin grave o persistente puede daar las clulas parenquimatosas de un tejido y llegar a afectar incluso a su estroma, lo que nos llevara a una situacin de reparacin imposible nicamente con la regeneracin del parnquima.
CUATRO FASES: 1. ANGIOGNESIS: formacin de nuevos vasos sanguneos 2. MIGRACIN y PROLIFERACIN de FIBROBLASTOS 3. DEPSITO de MEC 4. REMODELADO: maduracin y organizacin del tejido fibroso.

La curacin de una herida es un proceso complejo, aunque generalmente ordenado. Cuando de trata de un DAO SUPERFICIAL, puede curar de manera espontnea en tres fases: 1. Formacin de tejido de granulacin 2. Regeneracin tisular Estos dos procesos suelen darse paralelamente por lo que puede variar el orden de aparicin. 3. Contraccin de la herida La curacin de las heridas vara segn sea por primera o por segunda intencin:

CURACIN POR PRIMERA INTENCIN. Tiene lugar cuando los bordes de la herida estn en contacto por aproximacin quirrgica. Es la forma ms deseable de curacin por sus mltiples ventajas:

La incisin slo causa la muerte de un nmero relativamente escaso de clulas epiteliales y de tejido conjuntivo

La regeneracin epitelial predomina sobre la fibrosis

La fibrina procedente de la sangre coagulada ocupa con RAPIDEZ el espacio de la incisin

Se evitan muchas infecciones

En general, causa menos deformidad despus de la retraccin de la cicatriz

En las primeras 24 horas se observan neutro filos en los bordes de la incisin, que se desplazan hacia el coagulo de fibrina. Las clulas basales del borde cortado de la epidermis comienzan a mostrar un aumento de la actividad mittica. En 24-48 horas, las clulas epiteliales de ambos bordes han comenzado ya a desplazarse y proliferar a lo largo de la dermis, depositando componentes de la membrana basal conforme avanzan. Las clulas se encuentran en la lnea media bajo la superficie de la costra y forman una capa epitelial delgada pero continua.

En el da 3, gran parte de los neutro filos se han reemplaza volumen de tejido de granulacin para zado por macrfagos y el tejido de granulacin invade de forma progresiva el espacio de la incisin. Las fibras de colgeno son ya evidentes en los bordes de la herida, pero estn orientadas verticalmente y no se extienden de un borde a otro. La proliferacin de clulas epiteliales continua y la capa epidrmica es mas gruesa.

En el da 5, la neo vascularizacin alcanza su mxima expresin, a medida que el tejido de granulacin ocupa el espacio de la incisin. Las brillas de colgeno son mas abundantes y comienzan a unir los bordes de la herida. La epidermis recupera su espesor normal a medida que la diferenciacin de las clulas de superficie produce una estructura epidrmica madura con queratinizacin superficial.

Durante la segunda semana tiene lugar una acumulacin continua de colgeno y proliferacin de fibroblastos. El infiltrado leucocitico, el edema y la mayor vascularizacin son mucho menores.

Se inicia el proceso prolongado de "blanqueamiento", debido al deposito creciente de colgeno en el seno de la cicatriz y a la regresin de los conductos vasculares. Al nal del primer mes la cicatriz esa formada por un tejido conjuntivo celular, carente en gran parte de clulas inflamatorias y recubierto por una epidermis prcticamente normal. No obstante, los anejos cutneos destruidos en la lnea de incisin no se recuperan. El tiempo aumenta la resistencia a la tensin de la herida.

Fase Inflamatoria

Fase de Granulacin o Proliferativa

CURACIN POR SEGUNDA INTENCIN.

Es preferible llevarla a cabo en estas situaciones

- La cicatriz natural va a dar lugar a menor deformidad

-Se va a conservar mejor la funcin del tejido u rgano

- Se puede producir infeccin con una cura por aproximacin quirrgica

Riesgo d ruptura de la sutura por tratarse de pacientes obesos.

- Se

producen cicatrices mayores - Hay mayor prdida de tejido -Tardan ms en curar - Hay mayor riesgo de infeccin

Tiene lugar cuando los bordes de la herida no se aproximan quirrgicamente. Se produce en heridas grandes. Inconvenientes:

* El sistema inmune es el encargado de proteger al individuo de las agresiones de otros seres vivos procedentes del medio ambiente exterior (microorganismos, helmintos, etc.) o del propio medio interno (clulas neoplsicas). El SI, en vez de ser una estructura integrada por rganos y aparatos, es ms bien, una red de clulas distribuidas por todo el organismo, intercomunicadas y perfectamente coordinadas.

* Estas clulas tienen una gran movilidad y pueden localizarse en la sangre o situarse en rganos, como el ganglio, en tejidos, como la pulpa blanca del bazo, o bien encontrarse dispersas en el seno de tejidos pertenecientes a otros rganos o aparatos, como los linfocitos localizados en el tejido conjuntivo. * Funcionalmente, el sistema inmune est integrado por dos grandes sistemas o mecanismos defensivos frente a los agentes extraos virtualmente patgenos: la inmunidad natural y la adaptativa.

Sus componentes estn siempre presentes y dispuestos para actuar inmediatamente sin requerir tiempo de latencia para el desencadenamiento de las acciones defensivas. La inmunidad natural carece de especificidad y de memoria. En otras palabras, sus respuestas son estereotipadas, con independencia de la naturaleza del antgeno, y no registran un aumento de eficacia en sucesivas exposiciones al mismo.

La inmunidad natural est constituida o formada por: Las barreras epiteliales, Inmunidad natural celular: fagocitos (monocitos-macrfagos y leucocitos PMN) y clulas agresoras naturales (clulas Natural Killer o LGL) (MIR 01-02 F, 205). Inmunidad natural humorales: lisozima, complemento e interferones.

Es mucho ms compleja que la inespecfica, se caracteriza por: adaptabilidad al antgeno, especificidad y memoria. Tras la entrada de un germen, por primera vez, en el organismo se desarrolla una respuesta inmune primaria. Dicha respuesta se puede estructurar en tres etapas: Reconocimiento del antgeno. Perodo de latencia, dura varios das, en los que los linfocitos especficos amplifican su nmero (expansin clonal), a la vez que se diferencian en clulas efectoras. Respuesta efectora, consiste en. - Secrecin de anticuerpos especficos. - Desarrollo de actividad citoltica especfica. - Liberacin de factores que activan las clulas fagocticas. - Adquisicin de memoria inmunitaria.

El sistema inmunitario humano se adapta con el tiempo para reconocer patgenos especficos ms eficientemente. A este proceso de adaptacin se le llama "inmunidad adaptativa" o "inmunidad adquirida" capaz de poder crear una memoria inmunolgica. La memoria inmunolgica creada desde una respuesta primaria a un patgeno especfico, proporciona una respuesta mejorada a encuentros secundarios con ese mismo patgeno especfico. Este proceso de inmunidad adquirida es la base de la vacunacin.

Los linfocitos son las principales clulas responsables de la respuesta inmunitaria, estn distribuidos por todo el organismo en rganos bien delimitados, o en forma de acumulaciones difusas; al conjunto de estas estructuras se le denomina sistema linftico y estn en intercomunicacin continua gracias al trnsito, desde unas a otras, de los linfocitos a travs de las circulaciones sangunea y linftica. Los rganos linfoides se dividen en dos grandes categoras: -rganos linfoides primarios (centrales). -rganos linfoides secundarios.

rganos linfoides primarios (centrales). Se consideran rganos linfoides primarios aquellos en los que se originan y maduran las clulas del sistema inmune. MDULA SEA. Los linfocitos proceden de la clula hematopoytica pluripotencial (CHP), las CHP son de origen mesodrmico y aparecen inicialmente en el saco vitelino del embrin para luego trasladarse al hgado (6 semana) y ms tarde (a partir del 5 mes) a la mdula sea, rgano hematopoytico fundamental para el resto de la vida. Los linfocitos que maduran (se diferencian) en la mdula sea se denominan linfocitos B (del ingls: Bone marrow) y estn especializados en la produccin de anticuerpos.

TIMO. Es un rgano linfoepitelial, de forma bilobulada, imprescindible para la adquisicin de la inmunocompetencia de los linfocitos T durante los primeros aos de la vida. El perodo clave de este proceso lo constituira el desarrollo ontognico, ya que la extirpacin del timo a un adulto (o al final de la adolescencia, con el desarrollo del sistema inmunitario completo) no implica un dficit inmunitario. El rgano deriva de un esbozo epitelial formado a partir de la 3 y 4 bolsas farngeas, y es el primer rgano linfoide que aparece. El tamao del timo aumenta a lo largo de la vida fetal y postnatal hasta alrededor de la pubertad, momento a partir del cual empieza a involucionar. En el adulto la produccin y maduracin de los linfocitos T tiene lugar en la mdula.

rganos linfoides secundarios. Son los rganos donde los linfocitos ya maduros, e inmunolgicamente competentes, toman contacto con los antgenos y donde se producen las respuestas inmunitarias frente a los estmulos antignicos. Bsicamente, existen tres tipos de rganos linfoides secundarios, los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). El funcionamiento de los tres es similar, distinguindose bsicamente por la procedencia de los antgenos que penetran en ellos y que provienen, respectivamente de: 1) Linfa (medio extracelular de los tejidos) en el caso de los ganglios linfticos. 2) Sangre en el caso del bazo 3) Luz intestinal en el caso de las placas de Peyer (tejido MALT del intestino).

GANGLIOS LINFTICOS. Tienen una forma similar a la del rin, con un una longitud y grosor, respectivamente, inferiores a 1 y 0,5 cm, en condiciones fisiolgicas. Cuando se desencadena una respuesta, el tamao aumenta. Histolgicamente se distinguen tres zonas. Corteza, donde se localizan los linfocitos B formando los folculos linfoides primarios y secundarios (son los que tienen centro germinal). Paracorteza, poblada por linfocitos T dispuestos de manera difusa. Mdula. Contiene linfocitos B y T. Los cordones medulares, que parten de la paracorteza como prolongaciones de tejido linfoide en la mdula, contienen la mayor parte de las clulas plasmticas que existen en el ganglio. Los linfocitos T son la poblacin linfocitaria mayoritaria en el ganglio, considerado en conjunto.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LAS MUCOSAS (MALT). En la submucosa de los principales puntos de posible entrada de microorganismos, se sitan agregados de tejido linfoide, difusos en la lmina propia y o en ndulos como las amgdalas y adenoides (en la nasofaringe) o las placas de Peyer (en el intestino). Tambin existen linfocitos intraepiteliales, situados entre las clulas del epitelio, por encima de la membrana basal. El MALT desempea un papel importante en la respuesta inmunitaria local de la superficie de las mucosas.

BAZO. El bazo es donde se eliminan los hemates envejecidos (pulpa roja), pero adems es un rgano linfoide secundario (pulpa blanca), y en situaciones extremas puede producir hematopoyesis extramedular. El tejido linfoide se organiza alrededor de las arteriolas a modo de manguitos (tejido linfoide periarteriolar), contiene reas de linfocitos T y B, siendo los linfocitos B los mayoritarios. Adems de linfocitos, en el bazo existen clulas de estirpe macrofgica que fagocitan los hemates viejos y las bacterias que pudieran llegar por la circulacin. El bazo carece de vasos linfticos, por lo que los linfocitos que circulen por l slo pueden entrar por la arteria esplnica y salir por la vena del mismo a la circulacin portal

Estructura y funcin de las inmunoglobulinas.

Los anticuerpos son glucoprotenas sintetizadas por los linfocitos B y clulas plasmticas en respuesta al estmulo antignico. Su caracterstica fundamental es que tienen la propiedad de unirse especficamente al antgeno que indujo su formacin. Se les denomina inmunoglobulinas (IG) porque son protenas formadas por grupos globulares y son capaces de transferir pasivamente la inmunidad al administrarse a otro individuo.

Existen cinco clases bsicas o isotipos de IG que, agrupadas de mayor a menor concentracin en el suero de un adulto normal, son: IgG, IgA, IgM, IgD y IgE (palabra nemotcnica GAMDE). La frecuencia de una determinada clase de IG en los mielomas es directamente proporcional a la concentracin de dicha IG en suero, es decir, siguen tambin la regla GAMDE y los ms frecuentes son los IgG. La arquitectura molecular de todas las IG obedece a un patrn bsico, pero su movilidad electrofortica es bastante heterognea, especialmente la de la IgG.

FUNCIONES DE LAS IG.

1) Unin especfica con el antgeno. Reside en el fragmento Fab, en una hendidura que se forma en la conjuncin de las regiones VH y VL, es decir, los dominios variables de las cadenas ligera y pesada. El grado de complementariedad para el antgeno (Ag) que presenta esta hendidura es lo que determina la especificidad del anticuerpo. Dentro de las regiones VH y VL existen 3 regiones hipervariables (HR 1, 2 y 3), que son las que forman las paredes del sitio de combinacin con el antgeno y determinan su complementariedad para ste.

2) Funciones efectoras. Mediadas por los dominios constantes de las cadenas pesadas, concretamente CH2 y CH3 (regin Fc). Las ms importantes son: Activacin del complemento. Unin a los receptores para el Fc de las clulas fagocticas, con lo que facilita la fagocitosis. Unin a los receptores para el Fc de los mastocitos, basfilos y eosinfilos. Capacidad de atravesar membranas del organismo, como la placenta (slo la IgG).

Las distintas clases y subclases de Ig presentan variaciones en su capacidad de desarrollar dichas funciones.

Clases de inmunoglobulinas. IgG es la IG predominante en el suero y en el espacio extravascular, difunde muy bien a travs de las membranas y es tambin la que predomina en las secreciones internas. Es la nica IG que atraviesa la placenta: la IgG procedente de la madre es la principal inmunoglobulina del feto y recin nacido, y persiste en la circulacin del nio durante los primeros 6-8 meses de vida IgM. La forma secretada es un pentmero de la estructura en Y comn a todas las IG. Tambin existe como protena de membrana en los linfocitos B, donde se expresa como monmero, asociada a otras protenas, en el receptor de la clula B. IgA. Est presente en suero y secreciones. Es la IG predominante en las secreciones externas: tubo digestivo, rbol traqueobronquial, nasofaringe, leche y calostro, saliva, lgrimas, bilis y flujo vaginal, donde acta localmente neutralizando posibles patgenos.

COMPLEMENTO. El Sistema del Complemento consiste en una cascada de activacin enzimtica de un conjunto de protenas, cuya finalidad principal es la de producir la lisis bacteriana

Funciones del Complemento. Lisis del microorganismo o clula diana. Opsonizacin. Anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria. Amplificacin de la respuesta humoral especfica. Eliminacin de los inmunocomplejos.

Vas de activacin del complemento.

Clsicamente se describan dos vas de activacin del Complemento: la Va Clsica y la Va Alternativa. Recientemente se ha descrito una tercera va de activacin, la va de las Lectinas Unidoras de Manosa (en ingls va de las MBL), que es importante conocer, ya que en la actualidad ya se han caracterizado inmunodeficiencias causadas por alteraciones en protenas propias de esta va.

VA CLSICA Se inicia por la unin del C1 a la fraccin Fc de las inmunoglobulinas, es por lo tanto, esta va, el nexo de unin del Sistema del Complemento con la inmunidad especfica. Necesariamente para que se active esta va, el anticuerpo debe estar unido especficamente a su antgeno, formando entonces los denominados inmunocomplejos. VA ALTERNATIVA La ruta alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos microorganismos. Opera varios das antes de que entre en accin la ruta clsica (tiene que esperar a que se hayan producido anticuerpos).

VA DE LAS LECTINAS (MBL) Su mecanismo de activacin es, en esencia, equivalente al de la va alternativa, siendo especficamente manosas los antgenos microbianos reconocidos y siendo lectinas las protenas del complemento que inician esta va.

Independientemente de la va que inicie la activacin, todas convergen en la formacin de una C3 convertasa, punto desde el cual, se pone en marcha una ruta comn para la formacin del Complejo de Ataque a la Membrana, CAM (en ingls MAC). El CAM se forma por el ensamblaje de las protenas C5, C6, C7, C8 y C9 sobre la membrana microbiana, formando en ella un poro, cuyo efecto esencial es producir un notable desequilibrio osmtico en el microorganismo que conduce a su lisis.

El complemento, por su va alternativa, sufre una activacin basal permanentemente, por lo que necesita unas vas de regulacin finas y precisas que eviten la produccin de daos tisulares al propio individuo por el estado de inflamacin continuo. Existen varias formas de regulacin del complemento: Labilidad de las protenas del complemento, es decir, se degradan fcilmente. C1Inh, que se une e inactiva C1r y C1s del complejo C1. protenas de control del complemento (CCPs), que inactivan la formacin de C3 convertasas.

CR1 (=CD35): su ligando es sobre todo el componente C3b, y en menor medida el iC3b, as como C4b. Sus principales funciones son: Receptor opsnico en fagocitos, mediante el cual reconocen y engullen mejor microorganismos recubiertos con C3b. Los eritrocitos y plaquetas captan inmunocomplejos opsonizados, y los llevan a los fagocitos carroeros del sistema retculo-endotelial. Su defecto se a asociado a pacientes con lupus. CR2 (=CD21): se une a varios productos de degradacin derivados del C3b (como iC3b y C3dg). Tambin puede ligarse con el virus de Epstein-Barr.

La eliminacin de inmunocomplejos circulantes es una funcin del complemento derivada del reconocimiento de los mismos mediante su va clsica de activacin. La unin de C3b a los inmunocomplejos los degrada a complejos de menor tamao, que son eliminados del torrente sanguneo gracias a los macrfagos. Cuando este sistema no funciona adecuadamente, los complejos Ag-Ac se acumulan en tejidos, dando lugar a enfermedades por hipersensibilidad de tipo III. Las personas con lupus eritematoso sistmico con deficiencias en los componentes C1, C2 y C4, forman inmunocomplejos a los que se une poca C3b, por lo que no pueden ser eliminados, ocasionando ello reacciones hipersensibles de tipo III.

El sistema del complemento interviene de forma decisoria en el desencadenamiento de la inflamacin, debido a la actividad quimiotctica de las anafilotoxinas C3a, C4a y C5a, de ellas la ms potente es C5a. De su accin se derivan los siguientes efectos: En neutrfilos: aumento de las molculas de adhesin, potenciacin del estadillo respiratorio (produccin de radicales libres). En mastocitos: provocan la degranulacin, con el consecuente aumento de la permeabilidad.

La cascada de las quininas.

Son el tercer sistema de formacin de mediadores en cascada del plasma, los otros son el sistema del complemento y la cascada de la coagulacin En la va de las quininas, el C1inh inhibe a la enzima kalicrena, que es la responsable de la conversin del kiningeno en bradiquinina, molcula que incrementa notablemente la permeabilidad vascular. En los pacientes con edema angioneurtico familiar est aumentada la actividad de la enzima por falta del C1 inhibidor. La deficiencia de factores de complemento ms frecuente en Europa es la de C1 inh. La cascada de las quininas se dispara al fijarse el factor Hageman sobre una superficie cargada negativamente. El principal producto final, la bradiquinina, es un nonapptido que produce hipotensin, vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, activacin de la fosfolipasa A2 y contraccin de la musculatura lisa.

EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. La discriminacin entre lo propio y lo extrao es esencial para que el Sistema Inmune pueda destruir cualquier agente invasor, una vez reconocido como ajeno al organismo. Los linfocitos T no son capaces de reconocer directamente a los antgenos, sino que les tienen que ser entregados por las llamadas clulas presentadoras de antgenos. Al entrar sustancias extraas en el organismo, son endocitadas y procesadas por clulas del sistema monocito-macrfago y expuestas en la cara externa de su membrana plasmtica asociado a unas protenas de la membrana: el HLA. Este complejo HLA-pptido antignico puede ser ya identificado por los linfocitos T por medio de su receptor especfico (RCT), una vez realizado el reconocimiento del antgeno se desencadena la respuesta inmune

TIPOS Y ESTRUCTURAS
CLASE I CLASE II

Cada clase de molculas de histocompatibilidad presenta pptidos de un origen determinado que son reconocidos por un tipo de clula T

1. Clulas T CD8 reconocen molculas de clase I que presentan pptidos de origen citoslico 2. Clulas T CD4 reconocen molculas de clase II que presentan pptidos de origen vesicular

Antgenos de distintos patgenos son presentados en distintos tipos de molculas de histocompatibilidad

Funcin: Asociacin de pptidos y molculas de clase I y II

Por que es importante el repertorio de molculas de histocompatibilidad expresadas en una clula, un individuo o una poblacin animal
1. Condiciona el conjunto de antgenos que pueden presentar. 2. La viabilidad de las poblaciones animales frente a nuevos patgenos depende de su diversidad en molculas de histocompatibilidad. 3. La evolucin ha favorecido: Que el conjunto de molculas sea diverso en cada individuo Especies polimrficas para estas molculas Lo que es una ventaja en la defensa a patgenos es un inconveniente para la realizacin de trasplantes entre distintos individuos

Nmero de tipos de molculas de histocompatibilidad expresadas por clula

Clase I Un heterocigoto puede expresar hasta seis molculas distintas de clase I por clula Clase II Un heterocigoto puede expresar hasta24 heterodmeros de clase II distintos entre si por clula. Duplicacin de genes (loci adicionales) para cadenas en algunos haplotipos puede aumentar el nmero

Utilidad del polimorfismo fenotpico de las molculas de histocompatibilidad

Repertorio de molculas de histocompatibilidad determina el repertorio de pptidos que se unen a ellas y son presentados Mecanismos de generacin de amplio repertorio de molculas de histocompatibilidad Polimorfismo individual Polimorfismo poblacional Coevolucin con patgenos

Hipersensibilidad - Trastornos provocados por la respuesta inmune que requieren de sensibilizacin previa - Fracaso de auto tolerancia, autoinmunidad: tipo de hipersensibilidad - Enfermedades heterogneas desde el punto de vista clnico determinadas por: - Tipo de respuesta inmune y - Naturaleza y localizacin del antgeno

Existe una reaccin de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que no deberan ser considerados como extraos, o hacia elementos patgenos, pero de una forma inadecuada. Tipo I. Hipersensibilidad mediada por IgE.

Tipo II. Anticuerpos citotxicos. Existen anticuerpos circulantes que se unen a clulas diana. La lisis se produce por fijacin del complemento o por citotoxididad mediada por anticuerpos (NK). Como consecuencia de la activacin del complemento, se liberan fragmentos quimiotcticos (como C5a) que provocan la infiltracin de polimorfonucleares. Son ejemplos de este mecanismo, la enfermedad hemoltica del recien nacido (por incompatibilidad Rh), y el rechazo hiperagudo de trasplantes. Tipo III. Patologa por depsito de inmunocomplejos. Los inmunocomplejos son agregados de antgeno, anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulacin por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia rganos, como hgado, donde tambin son fagocitados por los monocitosmacrfagos.

Las reacciones de tipo II y tipo III son bastante parecidas, ambas pueden estar causadas por IgG o IgM pero la diferencia fundamental es que el antgeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. Tipo IV. Son las reacciones tardas mediadas por clulas. El prototipo es la reaccin de Mantoux: se produce tras la administracin de tuberculina a un paciente que previamente est sensibilizado. La reaccin aparece a las 48-72 h como una induracin en el rea de inyeccin. Ejemplos de patologa mediada por hipersensibilidad de tipo IV son el rechazo agudo de los trasplantes (no confundir con el hiperagudo), los granulomas y la hipersensibilidad por contacto.

Enfermedades y reacciones adversas causadas por hipersensibilidad tipo II

Enfermedad Antgeno
Anemia Hemoltica

Mecanismo

Clnica
Hemolisis Sangramiento Vasculitis Nefritis hemorrag. pulm Debilidad muscular

Protenas memb. Opsonizacin GR fagocitosis GR Opsonizacin fagocitosis plaquetas Degranulacin inflamacin

Purpura Prots. Memb. trombocitopnico Plaquetas

Vasculitis ANCA (+) Sindrome de Goodpasture Miastenia Gravis

Grnulos NT

Prot Mem basal Inflamacin rion-pulmn Receptor acetilcolina

Inhibicin unin acetilcolina

Los antgenos que estimulan la formacin de respuestas de Ac IgE causantes de las enfermedades atpicas se denominan alergenos. Puede tratarse de protenas o glucoprotenas que forman parte de productos naturales o de sustancias qumicas de naturaleza haptnica (por ej. la penicilina) que al unirse a una protena portadora del organismo se convierten en material inmunognico. Existen tres tipos de alergenos, segn la va de contacto con el mismo: Inhalables (aeroalergenos). Alergenos por ingestin (medicamentos, alimentos, etc.). Alergenos por inoculacin (frmacos y venenos de picaduras de insectos).

Los aeroalergenos son los que provocan con mayor frecuencia alergia atpica de las vas respiratorias (asma y rinitis alrgica). Forman parte de la composicin del material particulado de la atmsfera normal. Entre ellos destacan: Plenes. Material desprendido o producido por animales (descamacin de piel, pelo, etc.). Partculas fecales de caros microscpicos del polvo domstico. Esporas fngicas. Productos de polvo industrial.

La migracin de granulocitos, macrfagos y linfocitos en tejidos daados o inflamados es uno de los eventos principales en la quimiotaxis. Estas clulas estn involucradas con el proceso de eliminacin de patgenos extraos, toxinas, productos de autlisis, la reaccin inmune contra antgenos extraos y la eventual reparacin del sitio daado In vitro, estas clulas tienen la habilidad de migrar direccionalmente hacia gradientes de concentracin de varias sustancias. La naturaleza exacta de cmo los leucocitos reciben una seal y la traducen en movimiento direccional involucra varios eventos.

(activa, espordica, espontnea y no direccional), quimiocinesis (aumentada pero no vectorial, inducida por excitantes qumicos y requiere receptores celulares) y quimiotaxis (aumentada y vectorial a lo largo de gradientes de concentracin de una sustancia qumica o quimiotaxina), que demanda un sistema de receptores y un mecanismo de orientacin acoplado al de movilidad.

Clulas fagocticas

La funcin de los fagocitos depende del movimiento de stos en respuesta a estmulos quimiotcticos, de adhesin, endocitosis, destruccin y eliminacin de partculas ingeridas. En la respuesta quimiotctica de los leucocitos se pueden distinguir en tres etapas: inicio, mantenimiento y conclusin * La fase inicial se ha dividido en una serie de eventos premigratorios que incluyen la unin atractante-receptor, cambios inicos en el potencial elctrico de la membrana, modificaciones en la morfologa de la membrana, cambios en los nucletidos cclicos, incremento en la va de los fosfatos de hexosa y, finalmente, alteraciones en el citoesqueleto.

A estos eventos le siguen los cambios propiamente migratorios relacionados con cambios del citoesqueleto (actomiosina), como accin de un lamelopodio al frente y de un uropodio hacia atrs. Los ligandos quimiotcticos ocupados de alguna forma son propulsados distalmente hacia el uropodio donde se desprenden o ingieren para luego ser degradados En la quimiotaxis positiva esta secuencia dinmica se traduce en translacin celular hacia donde asciende el gradiente y llega a cancelarse ah donde la clula encuentra un mximo de quimioatractante. La fase de conclusin puede darse por extincin del gradiente, arribo al foco inflamatorio o frenado por moduladores inmunolgicos que pueden originarse en el propio leucocito.

Lumbert Stryer, bioqumica, sexta edicin, pag. 945971 Roitt. inmunologa fundamentos, 11a. edicin. ed. medica panamericana tryer Parham. inmunologia, 2a. edicin, ed. medica panamericana J. Good Alexander,J. Wesley Alexander, principios de inmunologia clnica,editorial revert