Frmacos para el Manejo de los Trastornos Depresivos.

Jorge M Tamayo

Frmacos Antidepresivos
La depresin es una de las Enfermedades siquitricas mas frecuentes. frecuentes. En cualquier momento de la vida el 5 a 6% puede presentar un episodio. episodio. A lo largo de la vida hasta un 10% de las personas 10% pueden deprimirse. deprimirse.

La clnica puede ser tan stil que pasa desapercibida para el paciente y por el mdico. mdico.

Los Trastornos Depresivos son an Inadecuadamente Diagnosticados y Tratados

23%*
12% 19% 58% 11% AD + BZD Sin tratamiento BZD sola AD solo
 

n = 634 * Slo un 23% de los pacientes con depresin estaban recibiendo un tratamiento apropiado, pero de stos, un 39% reciba dosis subteraputicas.

Slo 1/3 de los pacientes deprimidos busca atencin. Menos de la mitad de los pacientes con depresin son diagnosticados. Slo la mitad de los pacientes con depresin reciben alguna forma de tratamiento. Slo 1/4 recibe un antidepresivo con las dosis y duracin apropiados.

Jorge M Tamayo

reas Cerebrales Involucradas en la Regulacin del Estado de nimo

A. Corteza Prefrontal Ventromedial (VMPFC)
 

Modula el dolor, agresin y los comportamientos alimentarios y sexuales Regula las respuestas neuroendocrinas y autonmicas

B. Corteza Prefrontal Orbitolateral (LOPFC)  Su actividad se incrementa en depresin, TOC y



trastorno de pnico Corrige e inhibe las respuestas maladaptativas y perseverantes

emocionales

C. Corteza Prefrontal Dorsolateral (DLPFC)



Control cognoscitivo, resolucin complejas y memoria de trabajo

de

tareas

Hipoactiva en depresin

reas Cerebrales Involucradas en la Regulacin del Estado de nimo (2)

A. Amgdala: regula la respuesta cortical y neuroendocrina a estmulos sorpresivos y ambiguos


Funcin en el aprendizaje y la memoria emocional




Su activacin se correlaciona con la

magnitud de la depresin

Implicada en la tendencia a rumiar memorias negativas.

B. Hipocampo: memoria y aprendizaje episdicos y contextuales

 

Rico en receptores de corticoesteroides Regulacin del eje HHA

Su

respuestas inapropiadas

disfuncin

es

responsable

emocionales

de

Anormalidades en el Flujo Cerebral Regional en Pacientes con Depresin Mayor

Comparacin de pacientes con TDM con antecedentes familiares (n=13) y controles sanos (n=33)

Los pacientes con TDM exhiben un incremento en el flujo sanguneo de la amgdala y las cortezas orbital medial izquierda, orbitolateral y ventrolateral

Frmacos Antidepresivos.
Los criterios diagnsticos incluidos por la OMS en el CIE-10, para la depresin mayor son: CIEAnimo depresivo. Disminucin del placer. Cambios en el apetito y el peso. Alteraciones del sueo.

Ideas de muerte o suicidio.

Frmacos Antidepresivos.

Evolucin de los Frmacos Antidepresivos

1950s 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s

Fenelzina Tranilcipromina Isocarboxazida

Imipramina Clomipramina Nortriptilina Amitriptilina Desipramina

Maprotilina Amoxapina

Fluoxetina Sertralina Paroxetina Fluvoxamina Citalopram Buproprin

Nefazodona Mirtazapina Venlafaxina Milnacipram Reboxetina Tianeptina

Escitalopram Duloxetina Desmetilvenlafaxina

Mecanismo de Accin de los Antidepresivos Serotoninrgicos

1B

FACTORS REGULATING THE EFFECTIVENESS OF 5-HT NEUROTRANSMISSION 55-HT1A receptors on the cell body mediate an inhibitory effect on firing activity.

Mecanismos de Accin de los AD duales

transportadoras de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NE) (-) accin inhibitoria (+) accin excitatoria
Jorge M Tamayo

8 protenas

Mirtazapina: Mecanismo de Accin Dual por Accin Directa Sobre Receptores

Frmacos Antidepresivos
Inhibidores de la MAO. 1. Irreversibles no selectivos: Tranilcipromina. Fenelcina. Iproniacida. 2. Reversibles de la MAO a: Moclobemida. 3. Reversibles de la MAO b: Selegelina.

Frmacos Antidepresivos
Antidepresivos Heterocclicos: Amitriptilina. Amoxapina. Clomipramina. Desipramina. Doxepina. Imipramina. Maprotilina. Nortriptilina. Protriptilina. Trimipramina.

Frmacos Antidepresivos
Inhibidores selectivos de la Serotonina (IRSS):

Citalopram.

Fluoxetina.
Fluvoxamina. Paroxetina. Sertralina.

Frmacos Antidepresivos
Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Noradrenalina:

Reboxetina. Inhibidores de la Recaptacin de Noradrenalina y Serotonina: Duloxetina. Minacipran. Venlafaxina.

Frmacos Antidepresivos
Antagonistas Alfa-2 adrenrgicos Alfapresinpticos: Mirtazapina. Mianserina. Agonistas parciales de los Receptores 5HT5HT1A: Gepirona.

Frmacos Antidepresivos
Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Serotonina y Antagonista de receptores 5HT-2A: 5HT-

Trazadona. Inhibidores de la Recaptacin de Dopamina: Bupropion.

Frmacos Antidepresivos
Frmaco
Amitriptilina. Maprotilina. Clomipramina Citalopram.
Bloqueo recaptacion NA
Bloqueo recaptacion 5HT

Bloqueo recaptacion DA

selectivida d

Fluoxetina. Fluoxetina.
Sertralina. Venlafaxina. Reboxetina. Mirtazapina.

++ +++ ++ + + + + +++ +

++ + +++ +++ +++ +++ ++ + +

+ + + + + ++ + -

NA NA NA 5HT 5HT 5HT 5HT/NA NA Alfa 2.

Frmacos Antidepresivos
Frmaco
Amitrptilina. Maptotilina. Clomipramina Citalopram. Fluoxetina. Sertralina.
AntiCh.
Alfa 1 / 2

5HT15HT1-HT2

Anti H1

+++ + +++ 0 + +

+++/++ +++/++ +++/+ +++/+ ++/+ +/0 +/0 +/+

+ 0 + + + 0

++ + + + + +

+++ +++ ++ + + 0

Venlafaxina.
Reboxetina. Mirtazapina.

0
0 +

0/0
+/o +/++

0 0
0 + 0 ++

0
+ +++

Farmacocintica de los Antidepresivos.

Frmaco. Amitriptilina. Dosis 150150300. 150150300 150150250 150150250. BD Upr 99 97 VMB 21 Metabolito CYP 1A2,2c9, Activos 2c19.

Imipramina. Clomipramina. Nnortriptilina.

95 95 20 97 78 60 90

6-18 Activos. 23 151540 Activos. --------

1A2,2C1 93A4
1A2 2C19 2D6

2D6

Farmacocintica de los Antidepresivos.

Frmaco. Citalopram. Fluoxetina. Paroxetina. Sertralina. Dosis 2020-60 2020-80 2020-60 5050200 BD Upr 80 80 50 44 71 95 95 95 VMB 35 48 20 24 Metabolito CYP Escasa. Norfluox. ---------Escasa.
2C19.
1A2 2C9 2C193A4 2D6 2D61A2. 2C92C19 3A4

Farmacocintica de los Antidepresivos.

Frmaco. Reboxetina. Venlafaxina. Dosis BD Upr 8-10 7575350 94 96 45 27 VMB 13 5 Metabolito CYP ---------Dmvenl.
3A4

2D63A4.

Farmacocintica de los Antidepresivos.

Frmaco. Trazadona Bupropion.

Dosis 100100300 150150300

BD Upr 65 95 20 80

VMB 13 101020

Metabolito CYP Activos. Activos.

2D63A4
2D6.

Frmacos Antidepresivos.

Frmaco. Mirtazapina. Gepirona.

Dosis BD Upr 3030-75 50 85 1010-90 15 60 300300600 55 50 90

VMB 202040 2-3 5

Metabolito CYP 3A4 2D6 Escasa. Escasa. --------3A4

Moclobemida.

2C19

Farmacologa clnica de los Antidepresivos.

1. Trastorno Depresivo mayor.

2. Trastorno de Pnico.
3. Trastornos Obsesivo-compulsivos. 4. Trastornos del apetito como la Bulimia. 5. Trastorno de dficit de atencin. 6. Fobia social. 7. Trastorno de ansiedad generalizada.
Jorge M Tamayo

FARMACOLOGA CLNICA DE LOS ANTIDEPRESIVOS.

Enuresis nocturna en pacientes peditricos. Control del dolor neuroptico.

Frmacos Antidepresivos
Reacciones Adversas de los Antidepresivos Heterocclicos: Boca seca, taquicardia, estreimiento, retencin urinaria, visin borrosa, aumento de la presin midriasis, midriasis, intraocular, sedicin, somnolencia, ganancia de peso, hipotensin postural, disfuncin sexual, sexual, mareo, extrapiramidalismo. extrapiramidalismo.

Frmacos Antidepresivos
Reacciones Adversas de los Antidepresivos Inhibidores selectivos de la Serotonina (IRSS): Nausea, diarrea, estreimiento, insomnio, temblor, temblor, mareo, cefalea, sequedad de boca, sudoracion, hipertension, anorexia, nerviosismo, extrapiramidalismo, galactorrea, amenorrea, hiperprolactinemia, disfuncin sexual, aumento de la presion intraocular. intraocular.

Sindrome serotoninrgico

Frmacos Antidepresivos
RAM de los Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Noradrenalina: Reboxetina.

Boca seca, estreimiento, cefalea, sudoracin, insomnio, disfuncin sexual. RAM de los Inhibidores de la Recaptacin de Noradrenalina y Serotonina: Venlafaxina. Nauseas, boca seca, insomnio, mareo, hipertensin, estreimiento, hipertensin, fatiga.

Frmacos Antidepresivos
RAM de los Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Serotonina y Antagonista de receptores 5HT5HT2A: Trazadona.

Somnolencia, fatiga, nauseas, priapismo. RAM de los Inhibidores de la Recaptacin de Bupropion. Dopamina: Cefalea, insomnio, mareo, boca seca, estreimiento, hipertensin.

Frmacos Antidepresivos
RAM de los Antagonistas Alfa-2 adrenrgicos Alfapresinpticos: Mirtazapina. Boca seca, somnolencia, incremento del somnolencia, apetito, estreimiento, no disfuncin sexual.

Sindrome de retirada o descontinuacin de los Antidepresivos.

Es raro en terapias menores de 6 semanas. Se da por retirada sbita o incluso por el cambio de un frmaco por otro. Los sintomas aparecen hasta 48 horas luego de suspender el frmaco. Con los Antidepresivos Heterociclicos: Malestar general, coriza, escalofrios y mialgias. Con los Antidepresivos ISRS: Nauseas, vomito, vertigo, sindrome gripal, alteraciones sensoriales y del sueo, ansiedad, crisis de llanto, agitacion e irritabilidad.

Antidepresivos y la mujer embarazada

Todos los Frmacos antidepresivos cruzan la Barrera Feto placentaria.  Aunque existe riesgo para el feto por los Antidepresivos, la depresin sin terapia pude provocar lesiones congnitas.  La retirada por embarazo, en mujeres de alto riesgo, puede provocar la recada de la depresin en un alto porcentaje.


Antidepresivos y la mujer embarazada

No se ha demostrado anomala congnita por el uso de Antidepresivos heterocclicos.  Si se ha descrito el Sindrome de retirada neonatal.  Se prefiere la Desipramina o la Nortriptilina por sus menores efectos anticolinrgicos e hipotensivos.


Antidepresivos y la mujer embarazada

No se ha demostrado lesin congnita por el uso de Fluoxetina.  Es el recomendado durante la Lactancia.  De los nuevos Frmacos Antidepresivos no se tiene informacin.


Moduladores del estado de animo.

Carbonato


de litio.

Acido Valproico.  Carbamazepina.

Farmacologa del Carbonato de Litio.

Es uno de los frmacos claves en el manejo del Trastorno bipolar.

Litio.

El trastorno de la alegra, es la clave en la Enfermedad Bipolar. Mas de una semana maniaco. Si es hereditario el tratamiento es permanente.

Litio.
Las caractersticas clnicas de la Enfermedad bipolar en fase maniaca incluye:
Aumento de la actividad diaria. Taquipsiquia. Logorrea. Asume conductas de riesgo. Alta autoestima, sensacin de grandiosidad. Insomnio. No se altera el contenido del pensamiento. SOS: No prescribir un Antidepresivo, se puede precipitar la mana; si la Enfermedad tiene una base gentica.

Litio.
Farmacocintica: Absorcin casi completa en 6 a 8 horas. No se une a las protenas sricas. No se metaboliza. Difunde lento al SNC. Concentraciones de equilibrio en 5 das.

Litio.
Farmacocintica: Concentraciones de equilibrio en 5 dias.

Niveles sricos de 0.6-1.2 mEq/Lt. 0.6Vida media biolgica de 20-24 horas. 20El 80% de lo filtrado se reabsorbe en el TCP.

Litio.
Farmacodinamia: Altera el transporte de Na+, reduciendo sus concentraciones. Inhibe la inositolmonofosfatasa, modificando la actividad de las Proteinas G. Disminuye la actividad de la proteincinasa C. Reduce el metabolismo de las catecolaminas. catecolaminas.

Litio.
Farmacologa clnica: Episodio agudo del trastorno afectivo bipolar. Terapia del trastorno afectivo bipolar. Profilaxis del trastorno bipolar. Coadyuvante en el manejo del Trastorno Depresivo mayor.

Litio.
Farmacologa clnica: En el control de los impulsos y la agresividad Neuralgia del trigmino. Dolor neuroptico. Migraa severa. En la prevencin del suicidio.

Litio.
Farmacologa clnica: Previo a su uso teraputico: Pruebas de funcin renal, tiroidea, EKG, cuadro hemtico. Niveles sricos al 5 dia de iniciar la terapia. Niveles txicos > de 1.5 mEq/Lt.

Litio.
Reacciones Adversas: Nauseas, vomito y diarrea. Temblor. Debilidad muscular. Arritmias. Hipotiroidismo. Diabetes nefrognica. Acne. Leucocitosis.