METABOLISMO DEFINICIN: Significa cambio, es la suma de todas las reacciones qumicas que se realizan en un organismo vivo.

Se divide en: CATABOLISMO y ANABOLIMO ANABOLIMO. CATABOLISMO: griego kata (abajo), se refiere a la secuencia de reacciones de degradacin que sufre una sustancia. ANABOLISMO: griego an (arriba), se refiere a las reacciones de sntesis.

CATABOLISMO Degradante De ndole oxidante Generador de energa Variedad de materiales iniciales, pero productos finales bien definidos

ANABOLISMO Sinttico De ndole reductor Consumidor de energa Materiales iniciales bien definidos, pero variedad en los productos finales

Catabolismo Anabolismo El ATP liga los procesos celulares que liberan energa y los que la requieren. El catabolismo y el anabolismo son procesos complementarios integrados. FUNCIONES ESPECFICAS DEL METABOLISMO: 1. Obtencin de energa 2. Conversin de nutrientes 3. Ensamblaje

El ATP como energtico

moneda

de

intercambio

Las clulas capturan la energa liberada en el catabolismo, en gran parte en forma de ATP. La energa qumica almacenada en los enlaces anhidro del ATP, puede convertirse en otras formas de energa. Las enzimas se unen preferentemente al ATP y utilizan su energa libre de hidrlisis para impulsar las reacciones endergnicas. Conc. intracelular ATP: 2 y 5 mM.

Estructura y propiedades del ATP ATP: La base adenina y el azcar ribosa estn ligados por un enlace glucosdico para formar el nuclesido de adenosina. La adenosina est unida por un enlace ester al trifosfato para formar el nucletido ATP. Los grupos fosfatos estn unidos por enlaces fosfoanhidro que liberan energa cuando se rompen.

Requermiento de energa: fosforilacion de la glucosa, el cambio de energa libre negativo, negativo global es indicando que una reaccin exergnica total.

Nucletidos de nicotinamida en el catabolismo y biosntesis

El catabolismo y el anabolismo son procesos complementarios integrados. VA O RUTA METABLICA: Serie de METABLICA: reacciones consecutivas que efectan una conversin global especfica para obtener un producto til. TIPOS DE VAS METABLICAS: Lineales: serie de reacciones catalizadas enzimticamente donde el producto de una reaccin (metabolito) sirve como sustrato de la siguiente reaccin. Por ejemplo biosntesis de la prolina.

Cclicas: Secuencia de etapas catalizadas enzimticamente, un metabolito se regenera cada vez que se completa un ciclo. Ej, ciclo de Krebs. En espiral: Una misma molcula se emplea repetidamente con las mismas enzimas para alargar degradar una molcula dada. Ej: Biosntesis de cidos grasos.

Rutas Metablicas Centrales Rutas Catablicas Rutas Anablicas (Secuencia consecutiva de Intermediarios A B C metablicos: D E F Son las G, los sustancias que intermediarios se producen en metablicos la va son B, C, D, E, F) Flujo de Electrones

Rutas Metablicas Centrales Rutas Catablicas Rutas Anablicas

Complejo Multienzimatico soluble

Sistema Multienzimatico soluble

Flujo de Electrones

Sist. Enzimat unido a membrana

El metabolismo como una red tridimensional. Una clula eucariota tpica tiene la capacidad para hacer cerca de 30,000 protenas, las cuales catalizan miles de diferente reacciones involucrando muchos cientos de metabolitos, La imagen e la rutas metablicas pertenece a la base de datos en linea KEGG PATHWAY (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes). www.genome.ad.jp/kegg /pathway/map/map0110 0.html.

Digestin, absorcin, y reparto de carbohidratos Digestion: Proceso de degradacin mecnica y qumica (ENZIMATICA) de los alimentos para liberar nutrientes que son absorbidos por el organismo. Degradacin de polmeros (protenas, lpidos y carbohidratos). Alimentos fuente de carbohidratos Frutas (fructosa) Leche (lactosa) Dulce (sacarosa) Tubrculos (almidn) Polmeros Cereales.

P Aparato digestivorocesos fsicos:

Boca: Molienda y ensalivado Bolo alimenticio, consistencia adecuada para la deglucin, pasa por la faringe al esfago. Procesos qumicos: Amilasa salival (ptialina): Enzima de glndulas sublinguales., digiere almidn y otros glucanos. Acta sobre el almidn, rompiendo enlaces glucosdicos E-1,4 Se inhibe en el estmago por la acidez. pH ptimo de 6.9

Digestin pancretica e intestinal de los CH Dieta: Almidones Sacarosa Lactosa Amilasa Sacarasa Dextrinas Maltosa Maltasa Lactasa Dextrinasas Maltosa Isomaltosa Maltasa Glucosa Fructosa Galactosa

ABSORCIN (Transporte activo secundario) Epitelio intestinal (b550 m2 ): pliegues, vellos, microvellos. Sangre (Difusin facilitada) Monosacridos + Sist. Portador (GLUT5) GLUCO SA Sistema porta heptico Hgado (80% Glu, 10% Galactosa, 10% Fructosa):

Transportadores de glucosa en el genoma humano

Rutas principales de la utilizacin de la glucosa En animales y plantas vasculares Almidn, sacarosa Glucgeno Degradacin Glucognolisis Almacenamiento Glucognesis GLUCOSA Oxidacin Ruta de las pentosas Ribosa 5-fosfato Sntesis Gluconeogenesis Piruvato Oxidacin Gluclisis

Hans von EulerChelpin, 18731964

Gustav Embden 18741933

Otto Meyerhof, 18841951

Glucolisis (Embden, Meyerhof, Parnas) Fase inicial del catabolismo de los carbohidratos. Tejidos: ruta casi universal de catabolismo de la glucosa. En algunos tipos celulares y tejidos de mamferos es la principal fuente de energa metablica (eritrocitos, medula renal, cerebro, esperma.) Localizacin celular: Citoplasma

El Piruvato entra en el Metabolismo Oxidativo Fermentacin es un termino general para la degradacin anaerbica de la glucosa u otros nutrientes orgnicos para obtener energa conservada como ATP

El Piruvato es reducido en las reacciones de Fermentacin

Fase preparatoria (gasto) fosforilacin de la glucosa y su conversin a gliceraldhedo 3fosfato

Arthur Harden, 18651940 William Young, 18781942

Fase ganancia (pago) Conversin oxidativa del gliceraldhedo 3-fosfato a piruvato y la formacin acoplada de ATP y NADH

ATP

Mg2+ ADP

Hexocinasa Todas las clulas Glucosa Glucosa 6-fosfato (G'r = -16.7 kJ/mol Hepatocitos hexocinasa IV glucocinasa

Mg2+

Fosfohexosa isomerasa (fosfoglucosa isomerasa) Glucosa 6-fosfato Fructosa 6-fosfato

(G'r = 1.7 kJ/mol

ATP Mg2+ ADP Fosfofructocinasa -1 Fructosa 6-fosfato fructosa 1,6-difosfato Punto principal de regulacin de la gluclisis ATP, Citrato -, ADP + (G'r = -14.2 kJ/mol Fructosa 6-fosfato + PPi + fructosa 1,6difosfato + Pi Algunas bacterias y protistas y quiz todas las plantas tienen una fosfofructocinasa que usa pirofosfato (PPi), y no ATP (G'r = -14 kJ/mol

Aldolasa Dihidroxiacetona Fructosa 1,6-difosfato fosfato Gliceraldehdo 3-fosfato

(G'r = 23.8 kJ/mol

Derivado de los carbones de glucosa 1 2 3 Aldolasa Fructosa 1,6-difosfato

Derivado de los carbones de glucosa 4 5 6

Triosa fosfato isomerasa

Triosa fosfato isomerasa Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldehdo 3-fosfato Derivado de los carbones de glucosa 43 52 61

(G'r = 7.5 kJ/mol

Acil Fosfato 2NAD+ 2 2 2 2 NADH + H+ Gliceraldhedo 3-fosfato deshidrogenasa 1,3-difosfoglicerato

Gliceraldehdo 3-fosfato

Fosfato inorgnico (G'r = 6.3 kJ/mol

Fosforilacin a nivel de sustrato

Mg2+ 2 2 2 2

Fosfoglicerato cinasa 2 [1,3-difosfoglicerato + ADP p 3-fosfoglicerato + ATP ] (G'r = -18.5 kJ/mol

2 Mg2+ 2 Fosfoglicerato mutasa 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato

(G'r = 4.4 kJ/mol

2 H2O Enolasa 2-fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato (G'r = 7.5 kJ/mol

Mg2+, K+ 2 2

2 Piruvato

Piruvato cinasa Fosfoenolpiruvato ADP ATP (G'r = -31.4 kJ/mol

Piruvato Piruvato (Forma enolica) (Forma ceto)

3-fosfoglicerato

2,-fosfoglicerato

Relaciones energticas de la va Glucosa + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi 2 piruvato + 2 ADP + 2NADH +2H+ + 4ATP + 2H2O Glucosa + 2NAD+ + 2ADP +2Pi 2 piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O 2 piruvato + 2NADH + 2ATP + 2H2O (G'r = -146 kJ/mol (G'r = 2(30.5 kJ/mol) = 61.0 kJ/mol (Gs'r = (G1'r + (G2'r = -146 kJ/mol + 61.0 kJ/mol = -85 kJ/mol
Cuando la glucosa se oxida a CO2 y H2O el cambio en la energa libre estndar es de 2,840 kJ/mol, (146/2,840)100 = 5.2 %

Glucosa + 2NAD+ 2H + 2ADP +2Pi

Hexocinasa Glucosa 6-fosfato Fosfofructocinasa -1 Fructosa 1,6-Difosfato

Glucos a

Fosfoenolpiruvato Piruvato cinasa

Glucosa Gluclisis, (10 reacciones consecutivas) Condiciones Condiciones 2 piruvato anaerbicas Condiciones anaerbicas aerobias 2 Lactato 2 Etanol + 2CO2 2CO2 Fermentacin 2 acetil-CoA Fermentacin en a alcohol la contraccin vigorosa del en levaduras Ciclo del acido ctrico 4CO2 + 4H2O Animales , plantas y microbios en condiciones aerobias
msculo, eritrocitos, Algunos microorganismos

Piruvato

Fermentacin cido lctica NADH + H+

Lactato NAD+ deshidrogenasa (G'r = -25.1 kJ/mol Lactato Fermentacin etanolica TPP Mg2+ CO2 NADH + H+ NAD+

Alcohol Piruvato deshidrogenasa descarboxilasa Piruvato Acetaldehdo Etanol

Warburg purifico y cristalizo 7 enzimas de la gluclisis, Manmetro Warburg, que mide directamente el consumo de oxigeno por monitoreo en el cambio del volumen del gas, y permiti cuantificar algunas enzimas con actividad oxidasa. Tumores tienen una alta proporcin de su metabolismo dependiente de la glucosa mas que otros tejidos. Factor de transcripcin inducible-hipoxia (HIF-1) es una protena que acta a nivel de sntesis del mRNA para estimular la sntesis de al menos 8 de la enzimas glucoliticas. Discpulo de Emil Fischer Premio Nobel en fisiologa medicina en 1931 Otro premios Nobel: Otto Meyerhof in 1922, Hans Krebs and Fritz Lipmann in 1953, y Hugo Theorell in 1955. Laboratorio de Meyerhof: Severo Ochoa 1959, Andre Lwoff 1965, and George Wald 1967.

Otto Warburg 18831970

TIPO Fermentacin alcohlica Fermentacin homolactica Fermentacin heterolactica Fermentacin propionica

ORGANISMOS Yeast Zimomonas Hexosas acido lctico Streptococcus Algunos Lactobacillus Hexosas lctico Etanol Leuconostoc Algunos + CO2 Lactobacillus Lactato propionato Propionibacterium Acetato + CO2 Clostridium propionicum Acido mixta Hexosas Etanol, Enterobacterias 2,3 butanodiol E. Coli succinato Salmonella Lctico Shigella Acetato Klebsiella formato H2 + CO2 Acido butrico Hexosas Butirato Clostridium butiricum Acetato H2 + CO2

REACCION Hexosas etanol + CO2

Butanol

Caproato Homoacetica

Hexosas Butirato Acetato Etanol Acetona H2 + CO2 Etanol + Acetato +CO2 Caproato + butirato + H2 H2 + CO2 Acetato CH4 + CO2

Clostridium butiricum

C. Kluyveri C. Aceticum Acetobacterium Methanotrix Methanosarcina Propionigenium

Metanogenica Acetato Succinato Oxalato

Succinato propionato + CO2

Oxalato + H+ Formato + CO2 Oxalobacter

Productos, reacciones y grupos microbianos responsables de los procesos fermentativos mas importantes Lctico+ etanol + CO2 Lactobacilos. Streptococcus Leuconostoc Zimomonas levaduras

Clostridium propionicum y Propioniobacterium

Clostridium butiricum
enterobacterias

Los grupos que mas interesan desde el punto de vista alimentario son: enterobacterias y clostridium (Sanitario) y bacterias lcticas , propionibacterias y levaduras (Productivo)

VIA DE ENTNER-DOUDOROFF ySolo procariontes poseen esta va (con pocas excepciones) ySe encuentra preferentemente en bacterias aerbicas gram negativas yPermite utilizar cidos aldnicos (ej gluconato) o glucosa yElimina glucosa (y en algunos casos gluconato) del medio sin necesidad de fosforilar

Bacteria Arthrobacter sp. Azotobacter chrococcum Alcaligenenes euthropus Bacillus sp E.coli y otras enterobacterias Pseudomonas sp. Rhizobium sp. Thiobacillus sp Xanthomonas sp.

EMP ED + + + + + + + + + +

ATP ADP Glucosa

NADP+

NADPH + H+ 6-fosfogluconato N Piruvato

Glucosa-6-P

H2O O

N Glucosa 6 fostato deshidrogenasa O 6-fosfogluconato deshidratasa P KDPG aldosa

Piruvato ATP ADP Fosfoenolpiruvato 2-P-glicerato

2-ceto-3-desoxi-6fosfogluconato Gliceraldehdo-3-P NADH+ Pi P NADH + H+ 1,3-difosfoglicerato ADP ATP 3-P-glicerato

La Va de ED puede tener variaciones en relacin a los intermediarios fosforilados que pueden formarse. 1- Pseudomonas: primero oxidacin de glucosa y luego fosforilacin del gluconato 2- Archaebacteria (genero Halobacterium); Clostridium, Alcaligenes, Rhodopseudomonas: se : fosforila el 2 ceto 3 desoxy gluconato y se emplea NAD+ 3Archaebacteria (gneros Sulfolobus, Thermoplasma y Pyrococcus). Va totalmente des- fosforilada. Ej. En esta via no hay generacin de ATP y procede en forma totalmente irreversible.

Derivacin Rapaport-Luebering (Importancia del 2,3-difosfoglicerato) Fosfoglicerato mutasa Difosfosfoglicerato mutasa

2,3-difosfoglicerato (2,3-BPG) 3-fosfoglicerato 1,3-difosfoglicerato

2,3-BPG BPG. 2,3-difosfoglicerato reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno. Desarrollo fetal: extrae oxigeno de la sangre de la madre, la hemoglobina fetal debe tener alta afinidad que la hemoglobina maternas por O2. El feto sintetiza subunidad K ms que la subunidad F formando la hemoglobina E2 K2 . Este tetrmero tiene muy baja afinidad por el BPG que por la hemoglobina normal de los adultos

Trehalosa
Trehalasa

Lactosa Interconversin de hexosas

Lactasa

Fosfoglucosa mutasa

Tejido Adiposo y Muscular fructosa [ ]

Fructocinasa Fructosa 1fosfato aldolasa

Fosfomanosa isomerasa

triosa cinasa

Triosa fosfato isomerasa

UDP-glucosa galactosa 1-fosfato uridiltrandferasa

Galactocinasa
Galactosa 1-fosfato D-Galactosa Defectos en alguna de las tres enzimas en esta va causa Galactosemia en humanos. Deficiencia de Galactocinasa: Altas [ ] galactosa en sangre y orina. Infantes desarrollan cataratas, por depsitos de galactitol Deficiencia de Transferasa galactosemia es ms seria; pobre crecimiento en nios, anormalidad del habla, deficiencia mental, dao heptico que puede ser fatal. Deficiencia de Epimerasa; los sntomas son similares, pero menos severos cuando la galactosa de la dieta es cuidadosamente controlada

UDP-galactosa

UDP-glucosa 4-epimerasa

UDP-glucosa 4-epimerasa
UDP-glucosa

Otros Gluconeognesis Glucosa Glucoprotenas monosacridos sangunea (formacin de Sacarosa nueva azcar) Glucgeno Disacridos Almidn Animales: mamferos; Hgado, Corteza renal: Citoplasma y mitocondria Hongos Microorganismos Plantas Animales Plantas

Glicerol Lactato Piruvato Aminocidos glucognicos Fijacin CO2

(G' y (G de las reacciones glucoliticas en eritrocitos Etapa de la reaccin glucolitica (G' (kJ/m ol) -16.7 1.7 -14.2 (G (kJ/mol ) -33.4 0 a 25 -22.2

M Glucosa + ATP glucosa + ADP N Glucosa 6-fosfato fructosa 6-fosfato O Fructosa 6-fosfato + ATP fructosa 1,6-difosfato + ADP P Fructosa 1,6-difosfato dihidroxiacetona fosfato + gliceraldehdo 3-fosfato Q Dihidroxiacetona fosfato gliceraldehdo 3-fosfato R 2 (gliceraldehdo 3-fosfato) 2 (1,3-difosfoglicerato) S 2 (1.3-difosfoglicerato) 2 (3-difosfoglicerato) T 2 (3-difosfoglicerato) 2 (2-fosfoglicerato) U 2 (2-fosfoglicerato) 2 (fosfoenolpiruvato V 2 (Fosfoenolpiruvato) 2 (piruvato)

23.8 0 a -6 7.5 6.3 -18.8 4.4 7.5 -31.4 0a4 -2 a 2 0a2 0 a 0.8 0 a 3.3 -16.7

(2) ATP (2) Piruvato Piruvato carboxilasa (2) ATP (2) ADP Piruvato cinasa (2) Oxalacetato (2) GTP (2) ADP Fosfoenolpiruvato carbocinasa (2) Fosfoenolpiruvato (2) GDP (2) 2-fosfoglicerato

(2) 2-fosfoglicerato

(2) 3-fosfoglicerato (2) ATP (2) ADP (2) ATP (2) ADP

(2) 1,3-difosfoglicerato

1,3-difosfoglicerato (2) NADH + 2H+ (2) NAD+ (2) NADH + 2H+

(2) NAD+ (2) Pi (2) Pi (2) Gliceraldehdo 3-fosfato Dihidroxiacetona fosfato Dihidroxiacetona fosfato

Fructosa 1,6-Difosfato

ATP

Fructosa 1,6-Difosfato Fructosa 1,6difosfatasa

H2O

Fosfofructocinasa 1 ADP

Fructosa 6-fosfato Glucosa 6-fosfato

Pi H2O Pi

ATP

Hexocinasa ADP

Glucosa 6-fosfatasa Glucosa

Bicarbonato

Piruvato

Oxalacetato

Piruvato carboxilasa

Biotina PEP carboxinasa

Oxalacetato

Piruvato carboxilasa es la primer enzima regulatoria en la va gluconeogenica, Fosfoenolpiruvato acetil-CoA efector positivo. (Acetil-CoA es producido por la oxidacin de cidos grasos). (G= -0.9 kJ/mol
2 Piruvato + 2 HCO3- + 2 ATP + 2 GTP 2 Fosfoenolpiruvato + 2 CO2 + 2 ADP + 2 GDP + 2 Pi

Citoplsmica Fosfoenolpiruvato Fosfoenol carboxicinasa CO2 Oxalacetato Malato NADH +H+ deshidrogenasa Malato NAD+ Malato NAD+ Oxalacetato NADH Piruvato CO2 Carboxilasa Piruvato Mitocondrial fosfoenol carboxicinasa +H+ Fosfoenolpiruvato

Oxalacetato

Piruvato Carboxilasa CO2 Piruvato Mitocondria Citoplasma Piruvato NADH +H+ Lactato NAD+ Eritrocitos, msculo esqueltico

Piruvato alanina el precursor glucognico

Fructosa 1,6-difosfato + H2O

Fructosa 6-fosfato + PI

(G= -16.3 kJ/mol Fructosa 1,6-difosfatasa (FBPasa-1) Mg2+ Fructosa 2,6-difosfato, (AMP) Glucosa 6-fosfato + H2O glucosa + PI (G= -13.8 kJ/mol

glucosa 6-fosfatasa Mg2+ Tejido Muscular y cerebral no contienen esta enzima y no pueden llevar cabo gluconeogenesis 2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2NADH + 2H+ + 4H2O Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ Glucosa + 2NAD+ + 2ADP +2Pi 2 piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

CICLO DE CORI Ciclo metablico mediante el cual el lactato producido por los tejidos que realizan la gluclisis anaerobia, como el msculo en ejercicio, se regenera a glucosa en el hgado y vuelve a los tejidos por medio del torrente sanguneo.
REDUCCIN REOXIDACIN Lactato Lactato Piruvato Lactato deshidrogenasa deshidrogenasa Abund. msc Sangre, Hgado

GLUCONEOGNESIS
Hgado

Piruvato

Glucosa

La ruta es esencialmente activa en la recuperacin posterior a un ejercicio muscular intenso, quien capta la glucosa para regenerar las reservas de GLUCGENO, mediante la GLUCONEOGNESIS. GLUCONEOGNESIS. Carl F. Cori y Gerty T. Cori. Alrededor de 1947 mantiene constante la concentracin de glucosa en sangre

Puntos de control en la gluclisis Hexocinasas I y II msculo

G6P

Puntos de control en la gluconeogenesis Principales mecanismos de G6P control que afectan a la gluclisis y a la gluconeognesis
F2,6DP AMP Control hormona de la sintesis Control hormona de la sintesis Acetil-CoA

Hexocinasa

Glucosa 6-fosfatasa

F2,6DP AMP ATP Citrato

PFK1

Fructosa 1,6difosfatasa

F1,6DP Acetil-CoA ATP, alanina Fosforilacion Dependiente de AMPc

Piruvato cinasa

PEP carboxicinasa Piruvato carboxilasa