FISIOLOGA DEL SISTEMA RENAL

CORTE DE RIN

ANATOMA INTERNA DEL RIN

LA MEDULA RENAL ESTA CONFORMADA POR LA PIRMIDES RENALES, EN LAS QUE SE DISTINGUE LA BASE Y LA PAPILA QUE MIRA AL HILIO. EL TEJIDO CORTICAL PENETRA A LA MDULA ENTRE LA PIRMIDES FORMANDO LAS COLUMNAS RENALES LA PAPILA RENAL DESEMBOCA EN LOS CLICES MENORES Y ESTOS EN LOS MAYORES Y EN LA PELVIS RENAL

I. RESUMEN DEL NEFRN

ESTRUCTURA DEL NEFRN

 La unidad funcional del rin es el nefrn, de los cuales existen entre 1 y 1,3 millones por rin y presentan una longitud total de entre 45 a 65 mm. Cada glomrulo tiene un dimetro de unos 200 um y la superficie total de filtracin es de 0,8 m2 El epitelio fenestrado del capilar posee poros de unos 100 nm. de dimetro y los sitios de filtracin son de unos 25 nm., poros que permiten filtrar sustancias neutras de hasta 4 nm. Entre la lmina basal y el endotelio de la membrana de filtracin se ubican clulas mesangiales contractiles.

PROPIEDADES GENERALES DEL GLOMERULO

PROPIEDADES GENERALES DEL TBULO RENAL

Longitud del TCP es de cerca de 15 mm. y 55 um de dimetro en el hombre. La longitud de la rama delgada del asa de Henle tiene entre 2 y 14 mm.(segn el nefrn sea cortical (85%) o yuxtamedular (15%). La rama ascendente mide unos 12 mm. El TCD tiene 5 mm. de largo y confluyen para formar los tbulos colectores de 20 mm. En el hombre la superficie total de los tbulos es de 12 m2, al igual que la de los capilares

CORTE DE CORTEZA RENAL

CORTE DE CORPUSCULO RENAL

II. FILTRACIN GLOMERULAR

FUNCIN RENAL
En los riones, a travs de los capilares glomerulares, se filtran hacia los tbulos un lquido semejante al plasma (filtracin glomerular). El volumen filtrado en los tbulos es reducido y su composicin alterada por los procesos de resorcin tubular y de secrecin tubular para formar la orina que entra a la pelvecilla renal. La orina de la pelvecilla se almacena en la vejiga y es expulsada al exterior por el proceso de miccin

VASOS ARTERIALES RENALES

PRESIN EN LOS CAPILARES GLOMERULARES

La presin de los capilares glomerulares es mayor que en otros lechos capilares porque las arteriolas aferentes son ramas cortas y rectas de las arterias interlobulillares. Adems las arteriolas eferentes tienen una resistencia relativamente alta. La P de los capilares glomerulares es de cerca del 45 50 % de la P arterial de la circulacin general

Estructura de la MBG
La MBG se compone de dos capas finas, la lmina rara interna y la lmina rara externa, y una capa central gruesa, la lmina densa. Las clulas endoteliales y epiteliales adyacentes secretan molculas tales como colgeno tipo IV, laminina, fibronectina, nidogn/enactina, y proteoglicanos de heparn sulfato que forman una estructura, semejante a un enrejado. Hay sitios aninicos, los glucosaminoglicanos de heparn sulfato, en las tres capas que componen la MBG. Si estos se remueven, se incrementa la permeabilidad de la membrana basal glomerular. En la figura siguiente observamos, la red tridimensional que compone la MBG es una estructura poligonal con poros que tienen de 4 a 6 nm de dimetro.

DIAFRAGMA DE HENDIDURA
Entre los procesos pedicelares que cubren la superficie externa de la membrana basal glomerular existen hendiduras de 25 a 60 nm que estn cruzadas por una membrana delgada llamada diafragma de hendidura o diafragma de filtracin. Esta fina estructura es la responsable principal de impedir el paso de molculas como la albmina.

Modelo de Reiser del diafragma

MODELO DE ESTRUCTURA DEL DIAFRAGMA

En la figura anterior vemos la interaccin de las protenas que componen el diafragma de filtracin enlazadas como un cierre relmpago y su conexin con la actina. La figura es un esquema modificado del propuesto por Reiser J. 1. El mayor componente del diafragma de filtracin es la nefrina producto de un gen llamado NPHS1 2. La nefrina podra interactuar con el centro proteico del diafragma de filtracin, fundamentalmente con la Pcadherina. 3. El dominio intracelular est conectado con la -catenina y / o plakoglobina (-catenina). Estas cateninas interactan con la cadherina intracitoplasmtica que las une a la actina del citoesqueleto, y traducen seales intercelulares. A travs de ellas, la nefrina, regulara el tamao del poro y la permeoselectividad del diafragma.

Medicin del flujo sanguneo y de la tasa de filtracin glomerular

Revisar el capitulo 38 del Ganong y responder:

Cmo se determina o mide la tasa o velocidad de filtracin glomerular? Cul es el procedimiento utilizado para medir el flujo sanguneo renal? Qu utilidad tiene el clculo o medicin de la tasa de filtracin glomerular y del flujo sanguneo renal? Cules son los principales factores que afectan la filtracin glomerular?

PRINCIPIOS DE LA MEDICIN DEL FLUJO SANGUNEO RENAL

En el adulto en reposo el flujo es de 1,2 a 1,3 l/min. Este flujo puede ser medido por remetros electromagnticos o por el principio de Fick. Se mide la cantidad de sust. captada por unidad de tiempo y se divide por la dif.(art-ven) de dicha sustancia a travs del rin. Como el rin filtra plasma el flujo plasmtico renal equivale a la cantidad excretada por unidad de tiempo dividida por la dif.(art-ven)

CARACTERSTICAS DE LA SUSTANCIA PARA MEDIR FLUJO SANGUNEO

La sustancia a emplear para medir el flujo sanguneo renal debe: 1. ser excretada por el rin, 2. debe poder medirse su concentracin en el plasma arterial y venoso renal, 3. no debe ser metabolizada, almacenada o producida por el rin y no afectar el flujo sanguneo

Determinacin del flujo sanguneo renal por cido p-aminohiprico (PAH) A. Clculo de FEPR
El PAH es filtrado por los glomrulos y secretado por las clulas tubulares de manera que su extraccin es de 90% en una sola vuelta circulatoria por el rin. As el cociente de extraccin es de 0,9. Cociente de Extrac= conc arter- conc ven/conc arterial. Es comn calcular el flujo dividiendo la cantidad de PAH urinario por la concentracin plasmtica de PAH. El valor obtenido es el Flujo Efectivo Plasmtico Renal FEPR

Determinacin del flujo sanguneo renal por cido p-aminohiprico (PAH) A. Clculo de FEPR
FEPR= Conc PAH en orina(OPAH) * V orina / PPAH FEPR= OPAH * Vo / PPAH Ejemplo: FEPR= 14 mg/ml * 0,9 ml/mim./ 0,02 mg/ml = 630 ml/min.

Determinacin del flujo sanguneo renal por cido p-aminohiprico (PAH) B. Clculo de FTPR y del flujo sanguneo renal
El FEPR puede transformarse en Flujo Total Plasmtico Renal FTPR FTPR = FEPR / Cociente de extraccin = 630 / 0.9 = 700 ml/min. A partir del FTPR se puede calcular el flujo sanguneo renal dividiendo por 1 menos el valor del hematocrito: Flujo Sang Renal= FTPR * 1/ 1- Hct. = 700 * 1/1-45 = 700 * 1 / 0.55 = 1.273 ml/min.

MEDICIN DE LA TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR

MEDICIN DE LA TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR

Puede ser medida por la excrecin y concentracin en plasma de una sustancia que se filtra libremente por los glomerulos y que no sea secretada o resorbida por los tbulos. TFG=Conc de X en orina(OX)* flujo urinario(V) / Conc plasmtica de X(PX) TFG= OX * V / PX = depuracin de X

MEDICIN DE LA TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR: medicin por depuracin de Inulina

Se administra una dosis de carga de inulina (polmero de la fructosa de los tubrculos de dalia) Despus de que se ha equilibrado en los lquidos corporales, se recoge una muestra de orina en un tiempo determinado y se obtiene una muestra de plasma a la mitad de la recoleccin de orina. Se determina la concentracin de inulina en plasma y orina

MEDICIN DE LA TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR: medicin por depuracin de Inulina

Se calcula la depuracin de inulina (Din) Ejemplo: Oin= 35 mg/ml V = 0,9 ml/min. Pin= 0,25 mg/ ml Din=Oin * V /Pin = 35 * 0,9 / 0,25 = 126 ml/min

Depuracin o Aclaramiento de creatinina

<

Depuracin o Aclaramiento de creatinina

Cantidad filtrada = cantidad excretada VGF x Pcr = Ocr x Vo

VGF= Ocr x Vo / Pcr

Ocr = concentracin de creatinina en orina Pcr = concentracin de creatinina en plasma Vo = flujo de orina

REGULACIN DE LA TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR

Regulacin hormonal y simptica de la filtracin glomerular

III. RESORCIN Y SECRECIN EN TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

CORTE TBULO CONTORNEADO PROXIMAL

Segregacin de cationes y aniones orgnicos en el TCP

IV. RESORCIN Y SECRECIN EN ASA DE HENLE Y PRIMERA PORCIN DEL TUBULO CONTORNEADO DISTAL

CORTE SEGMENTO DELGADO DEL ASA DE HENLE Y COLECTOR MEDULAR

V. REABSORCION Y SECRECIN EN LA SEGUNDA PORCIN DEL TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y COLECTOR CORTICAL

CORTE SEGMENTO DELGADO DEL ASA DE HENLE Y COLECTOR MEDULAR

RESUMEN
En el TCP se reabsorbe el 65 % del filtrado tubular. En el asa de Henle y primera porcin del TCD se resorbe un 15% En la segunda porcin del TCD y Colector Cortical se resorbe un 15% del filtrado.

VI. ROL DEL CONDUCTO COLECTOR MEDULAR EN LA CONCENTRACIN DE LA ORINA

VII. VOLUMEN Y COMPOSICIN DE LA ORINA

La cantidad y composicin de la orina presenta amplias variaciones diarias. Se puede considerar, sin embargo, que el volumen de orina del adulto en 24 horas es alrededor de 1.5 litros. La orina es una solucin que contiene slo un 4% de sustancias slida. Su peso especifico indica aproximadamente la concentracin de los solutos y flucta entre 1.015 y 1.025. Su color amarillo se debe a la presencia de un Pigmento, el urocromo que deriva de la hemoglobina. La reaccin de la orina es normalmente cida y su pH flucta entre 5 y 6, pero puede alcanzar valores tan bajos como 4.7 o tornarse alcalina, pudiendo alcanzar un pH mximo de 8.2. Su pH depende de los alimentos ingeridos y de la cantidad de cidos o lcalis excretados. Los principales componentes urinarios son el agua, la urea, los cloruros, sulfatos y fosfatos, el sodio y el potasio. Puede contener, adems de la urea, cantidades relativamente pequeas de otras sustancias nitrogenadas (sales amnicas, creatinina, cido rico y uratos).

VOLUMEN Y COMPOSICIN DE LA ORINA

MECANISMOS RENALES DEL EQUILIBRIO ACIDOBASICO

EQUILIBRIO ACIDOBASICO (eq ab)

El eq ab se relaciona con la conservacin de concentraciones normales de H+ en el cuerpo El eq. se logra con el uso de amortiguadores en el LEC y LIC (minutos-horas), mediante el sistema respiratorio (minutos horas, eliminacin de CO2) y renal (horas-das, resorcin de HCO-3 y secrecin de H+)

Equilibrio cido-bsico
60 mEq/da Ingreso

H+
40 nEq/l

Egreso 60 mEq/da

0.000000040 Eq/l

pH corporal
Conforme la concentracin de H+ aumenta el pH disminuye y la relacin no es lineal sino logartmica El intervalo normal de pH arterial es de 7,37 a 7,42 pH <7,37= acidemia; pH>7,42= alcalemia El pH compatible con la vida es de 6,8 a 8,0

FUNCIONES RENALES EN EL EQUILIBRIO ACIDOBASICO

Reabsorcin de HCO-3 filtrado y Excrecin de H+ La excrecin de H+ se realiza por dos mecanismos: amortiguado por fosfato urinario excrecin de H+ como NH3 La excrecin de H+ se acompaa de sntesis y resorcin de nuevo HCO-3

RESORCIN DE BICARBONATO FILTRADO

La carga de filtrado glomerular de HCO-3 es de 4320 meq/da (24 meq/l x 180 litros) La tasa de excrecin urinaria es de 2 meq/da La tasa de resorcin es de 99,9%, con un 85% en el tbulo proximal y el 15% restante en asa de Henle, tbulo distal y conducto colector A concentracin plasmtica de HCO-3 mayor de 40 meq/l se satura la resorcin y se excreta bicarbonato

Mecanismos de resorcin del bicarbonato filtrado en TCP

REABSORCIN DE HCO3Conducto colector

LMEN HCO3H+ clula del TC (Tipo A) H+ HCO3H2CO3 H2CO3
C.A.

SANGRE HCO3- 15% Cl-

Cl-

H2O

CO2

CO2 H2O

H2O

EXCRECIN DE H+ CON AMORTIGUADORES URINARIOS

La excrecin de H+ con amortiguadores urinarios se denomina como cido titulable El ms importante amortiguador urinario es el fosfato inorgnico debido a su alta concentracin en orina y a su pK ideal Slo el 85% del fosfato filtrado se reabsorbe, el 15% se excreta como cido titulable. Los H+ con fosfato se excretan en los tbulos proximal, distal y colector y se excretan hasta que el pH alcanza 4,4 Este sistema excreta 20 de los 40-60 meq/da

Mecanismos excrecin de H+ como cido titulable

LUMEN Na+ H+ H+ H2PO4H2CO3 C.A. CO2 H2O HCO3Na+ clulas del TCP Na+ 2K+ SANGRE

HPO4-2

TAMPN FOSFATO
LUMEN SANGRE HPO4-2 H+ clulas del TC

HCO3-

H+ ClH2CO3

H2PO4-2
C.A.

CO2 + H2O

MECANISMO DE EXCRECIN DE H+ EN FORMA DE NH+4

EXCRECIN DE H+ EN FORMA DE NH+4

En la excrecin de H+ en forma de NH+4 participan el tbulo proximal, la rama ascendente del asa de Henle y las clulas intercalares del conducto colector En el proximal se secreta NH+4 mediante el intercambiador Na+- H+ En la ascendente de Henle el NH+4 se resorbe y se aade al gradiente osmtico cortical En las intercalares del colector se secretan NH3 e H+ que se convierten en NH+4 que se excreta

1.- Mecanismo de excrecin de H+ como NH+4 en TCP a travs del intercambiador de Na+-H+

2.- RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

Una parte del NH+4 secretado en el proximal es resorbido en la rama ascendente El NH+4 resorbido se deposita en el lquido intersticial medular y luego se secreta hacia los colectores medulares A nivel celular el NH+4 se resorbe sustituyendo K+ sobre el cotransportador de Na+-K+-2CL Como resultado de esta sustitucin el NH+4 participa en el multiplicador de contracorriente

DIFUSIN DE NH3 PARA FORMAR NH+4

El NH3 difunde desde los sitios de alta concentracin en el intersticio medular hacia el lumen del colector El NH3 difunde a travs del colector por ser liposoluble, no as el NH+4 El NH3 que difunde se combina y forma NH+4 en la luz tubular que es incapaz de difundir y queda atrapado en el lquido y es excretado Este proceso de denomina difusin por atrapamiento

3.- Mecanismo de excrecin de H+ como NH+4 en Conducto Colector

Abreviaturas: PAM:presin arterial media; PG: prostaglandinas; AII: angiotensina II; NO: xido ntrico; RA: resistencia de la arteriola aferente; RE: resistencia de la arteriola aferente; PGc: presin hidrosttica capilar; FG: filtracin glomerular. Bajo condiciones normales la resistencia arteriolar aferente depende del balance entre las prostaglandinas y xido ntrico como vasodilatadores y la AII como vasoconstrictor. En la arteriola aferente el balance es fundamentalmente entre xido ntrico y la AII. La presin hidrosttica capilar, depende de la PAM y del balance del tono capilar entre las arteriolas aferente y eferente. La filtracin glomerular depende de la magnitud de la PGc.