Alumna: Gonzalez Andrea

Curso: 2B Materia: educacin sanitaria Tema: glucocorticoides -2011-

Los glucocorticoides son potentes antiinflamatorios.

Aspectos generales * Son empleados para la terapia de reemplazo en insuficiencia suprarrenal y para el tratamiento de mltiples condiciones no endocrinas * Como consecuencia de sus diversos efectos, su uso se complica por sus numerosos efectos secundarios * Siempre ha de considerarse el equilibrio Riesgo - Beneficio

ESTRUCTURA QUIMICA

A partir del colesterol la corteza sintetiza 2 clases de corticosteroides:

Corticosteroides de 21C: Son las hormonas ms importantes y responsables de las funciones endcrinas de corteza SR: los glucocorticoides: cortisol o hidrocortisona y los mineralocorticoides: aldosterona.

RELACIN ESTRUCTURA QUMICAACTIVIDAD FARMACOLGICA:

Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias. Sus efectos colaterales de retencin de sodio, efectos metablicos, indujeron a sintetizar nuevos esteroides con > propiedades antiinflamatorias < efectos adversos

Glucocorticoides
VIA SISTEMICA Hidrocortisona Betametasona Dexametasona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Deflazacort VIA TOPICA Betametasona Clobetasol Fluocortolona Hidrocortisona Mometasona Diflucortolona Fluocinolona Flumetasona

FARMACOCINTICA ABSORCIN VA TPICA

Cremas , unguentos: escasa absorcin en piel normal, la penetracin aumenta en piel inflamada. La oclusin prolongada con una pelcula impermeable como una cinta plstica constituye un mtodo eficaz para potenciar la penetracin y 10 veces la absorcin . VARIACION ANATOMICA REGIONAL EN LA ABSORCION -Se absorbe: - 1% de una dosis de hidrocortisona en el antebrazo ventral - 0.14 veces en el arco plantar - 0.83 en las palmas - 3, 5 cuero cabelludo - 6 veces a travs de la frente - 9 veces piel vulvar - 42 veces piel escrotal

USOS TERAPEUTICOS VIA SISTEMICA

1-TERAPEUTICA DE SUSTITUCION INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRONICA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA 2- ENFERMEDADES RENALES (S.nefrtico) 3- ENFERMEDADES ALERGICAS : A- Asma bronquial B- Reacciones alrgicas agudas C- dermatosis alergica 4- ENFERMEDAES DE LA PIEL 5 - ENFERMEDADES DEL COLAGENO 7 ENFERMEDADES OCULARES (blefaritis alrgica, uvetis, coroiditis, iritis, conjuntivitis no infecciosa ni viral) 8- LEUCEMIAS Y NFERMEDADES HEMATOLOGICAS 9- ENFERMEDADES HEPATICAS 10- EDEMA CEREBRAL

USOS TERAPEUTICOS Va Tpica

-Debe conocerse la Farmacocintica y la Farmacodinamia, la polaridad de la droga a utilizar por esta va - Su uso se restringe a pocas patologas por la eficacia que presentan por esta va y por los efectos sistmicos que producen -1- CAPSULITIS ADHESIVA ( Sndrome del hombro congelado) 2- SINDROME DEL TUNEL CARPIANO 3- TENDINITIS 4- SINDROME DE LA BANDA ILIOTIBIAL

Mecanismo de accin

GCC: difusin pasivareceptor intracelular complejo E-R R=polipptido 777 aa, 90.000 d P.M. 3 dominios

1) un dominio enlazador de esteroides carboxiterminal 2) un dominio enlazador de DNA en el centro de la molcula, homlogo al dominio de todas las hormonas esteroideas y tiroideas y del onco-gene erbA 3) un dominio amino-terminal, llamado dominio inmunognico, cuya funcin es desconocida

Se une el GCC-Rtransformacin o activacin: prdida de protena del receptor llamada protena 90 de shock trmico (HSP 90), y se pierden otras protenas intracelulares, se produce dimerizacin del complejo y la traslocacin al ncleo. la liberacin de esta protena es importante para la transformacin del receptor y que el complejo ER llegue al ncleo y reaccione con la cromatina. El complejo modula su transcripcin. La secuencia de DNA en laregin regulatoria de genes que responden a los GCC se llama elementos que responden a GCC. Los efectos especficos de los GCC sobre las funciones celulares son ejercidos por un o en la sntesis proteica.

Acciones farmacolgicas

Metabolismo HC y proteico: Estimula gluconeognesis, la glucognesis y eleva glucosa y piruvato en sangre. (balance N y calcio =negativo/consecuencia osteoporosis- miopatias)

Metabolismo lipidico: redistribucin, aumento del apetito y de la ingesta calorica

Metabolismo agua y electrolitos: retencin de sodio y agua, excreta potasio e hidrgeno, absorcin intestinal de Ca++ Acciones s/CVC: retiene lquidos, edemas, sesibiliza a catecolaminas Msculo, huesos, piel: Miopata metacorticoidea, altera metabolismo calcio (osteoporosis), atrofia piel estras rojizas

Acciones antiinflamatorias

Macroscpicas: tetrada inflamatoria (rubor, calor, dolor y edema) local Microscpicas: acumulacin lquidos, depsito fibrina, dilatacin capilar, migracin de leucocitos al rea Inhiben movilizacin y reclutamiento de macrfagos:

Inhiben PGs y Leucotrienes y liberacin de histamina

TEJIDO LINFOIDES Y RESPUESTAS INMUNOLGICAS

Utilizados p/ inmunosupresin, ayudan a evitar el rechazo de injertos.

No tienen efecto sobre la produccin de Ac que juegan un rol importante en los procesos inmunolgicos y alrgicos (IgG e IgE), ni alteran el ttulo de Ac circulantes.

NO inhiben la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), pero si previenen la reaccin inmunolgica inflamatoria que se desencadena.

El efecto global s/ reacciones inmunolgicas: inhibir las manifestaciones de hipersensibilidad retardada, inmuno reacciones mediadas por clulas. disponibilidad linfocitos y monocitos-macrfagos
No poseen accin ltica celular, (salvo clulas neoplsicas de leucemias agudas linfoblsticas o linfomas) Impiden reclutamiento de leucocitos a la zona de contacto con el antgeno sensibilizante NO impiden el desarrollo de linfocitos ante la presencia de antgenos, ni la produccin de linfokinas

Se oponen a los efectos de los mediadores , interfiriendo la unin con sus receptores celulares de superficie especficos.

Acciones antineoplsicas de los GCC

Accin ltica sobre ciertas clulas neoplsicas, principalmente en leucemias agudas linfoblsticas, linfomas y algunos otros tumores linfticos.

En leucemias linfoblsticas agudas pueden inducir remisiones prolongadas y en combinacin con otros agentes antineoplsicos han incrementado la posibilidad de que dichas remisiones se mantengan indefinidamente.

Acciones sobre SNC

Elevacin del estado de nimo, euforia, insomnio, inquietud e incremento de la actividad motora. En algunos casos puede observarse depresin psquica o reacciones psicticas. Todas stas alteraciones son reversibles y desaparecen cuando se suspende la administracin de GCC. Alteraciones del EEG, reduccin de amplitud y frecuencia de las ondas alfa principalmente, pueden tambin observarse.

Acciones sobre tejido conectivo y enfermedades del colgeno

Accin supresiva frente a las enfermedades del colgeno (lupus eritematoso diseminado, periarteritis nudosa, dermatomiositis, esclerodermia, artritis reumatoidea) inhiben el depsito de colgeno, la rapidez de procesos de granulacin y cicatrizacin de heridas
Las acciones s/tejido conjuntivo y colagenopatas, estaran relacionadas con sus acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras.

Acciones sobre aparato digestivo

estimulan la secrecin gstrica, produccin de cido clorhdrico y pepsina. pueden producir ulcera gastro duodenal el sndrome ulceroso es una contraindicacin (si debe recibir GCC, se realiza un tratamiento antiulceroso estricto)

Acciones sobre el crecimiento

en administraciones prolongadas y con dosis altas, son capaces de retardar o interrumpir el crecimiento corporal.

1- bloquean accin s/ liberacin de hormona del crecimiento 2- accin inhibidora directa sobre los cartlagos de crecimiento 3- catabolia de la matriz sea proteica, y del cartlago epifisario

Acciones sobre sistema endcrino

Retroalimentacin negativa da supresin de ACTH, dando hipotrofia o atrofia CSR, que puede ser grave, si se administran dosis moderadas o altas por ms de 2-3 semanas. La secrecin de hormona melanocito estimulante, hormonas, tiroides y gonadotrofina puede tambin ser inhibida, y puede haber prdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea, e incluso virilizacin.

METABOLISMO- EXCRECION

Metabolismo heptico: origina derivados esteroideos inactivos que sufren glucuronoconjugacin y sulfoconjugacin, formndose steres solubles que se excretan fcilmente por la orina.

FORMAS DE USO

Uso agudo de altas dosis -Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada, shock anafilctico, nefritis lpica, asma descompensada -Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas) -No supresin del eje

Uso crnico: -Muchos tratamientos con esteroides son empricos -En la mayora de los casos no proporcionan curacin de la enfermedad, solo control de sntomas

-Dosis variables segn enfermedad y paciente (ensayo - error)

Uso IV en bolo (pulsos) -Ataque agudo de asma -Nefritis lpica -Shock anafilctico -Prevencin de rechazo en transplante

Uso oral
-Para tratamiento crnico de diversas enfermedades *LES *AR

Uso no sistmico

-Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo -Inhalado: uso crnico para enfermedades inflamatorias de la va area (asma)

CUNDO RETIRAR

Cuando dosis mximas para indicaciones precisas no han dado resultados. Cuando se han obtenido los mximos efectos teraputicos (lesin en piel, broncoespasmo...)

Cuando hay efectos adversos graves, que no mejoran con tratamiento (HTA de difcil manejo)
Ante la aparicin de scsis Si hay infeccin ocular por HV, con riesgo de perforacin y prdida ocular Esquema segn dosis: Si PDN >40 mg/da: 5 mg cada 2 semanas Si PDN 20 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas Si PDN <20 mg/da: 1mg cada 2 semanas