CTEDRA DE FARMACOLOGA

FRMACOS DEL SNC: ANESTSICOS GENERALES

M.V.Profesor Sergio Flores

PRINCIPIOS BSICOS DE NEUROFARMACOLOGA

SITIOS DE ACCIN FARMACOLGICA

PPSE PPSI

NEUROTRANSMISORES CENTRALES
GABA BIOSNTESIS, LIBERACIN Y METABOLISMO TERMINAL GABARGICO Glut
Descarboxilasa

CLULA GLIAL GABA GABA

Transaminasa

GABA

Glutaminasa Sintetasa

Glut Gln CK

Gln

MECANISMO DE ACCIN

GLICINA

BIOSNTESIS, SECRECIN Y METABOLISMO

Transferasa

Serina,
Vitamina B6

Glicina

Transaminasa

Glut

Glioxilato

Glicina
Vitamina B6

Glucosa y otros sustratos

Vitamina B6

Glicina

MECANISMO DE ACCIN

Conductancia al Cloro Principales agonistas: Taurina, -alanina Principal antagonista: Estricnina

GLUTAMATO Y ASPARTATO
BIOSNTESIS, SECRECIN Y METABOLISMO

MECANISMO DE ACCIN

Terminal presinptico
Canal de Ca++

Densidad postsinptica

Terminal postsinptico

REGULACIN DE LA LIBERACIN DE GABA Y GLUTAMATO

OTROS NEUROTRANSMISORES DEL SNC

ACETILCOLINA

CATECOLAMINAS: DA, EPINEFRINA Y NE

PPTIDOS: NEUROTENSINAS, ENDORFINAS, SUSTANCIA P, PPTIDOS OPIOIDES

INTRODUCCIN A LOS AGENTES ANESTSICOS INHALADOS

CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS DE LOS ANESTSICOS INHALATORIOS

Ley de Boyles: La presin de un gas es inversamente proporcional a su volumen, si la temperatura es constante. Ley de Charles: La presin de un gas es directamente proporcional a su temperatura, si el volumen es constante. Cuando se aumenta la temperatura de un gas se produce un incremento en la energa cintica de sus molculas.

Coeficiente de particin sangre-gas: Representa la solubilidad que tiene el anestsico inhalatorio en la sangre.

COEFICIENTE DE PARTICIN SANGRE-GAS _______________________________________

Cpsg > cantidad del anestsico inhalado deber disolverse en sangre para en grado apreciable su Pp induccin anestsica y recuperacin de la anestesia lentas.

Cpsg < cantidad del anestsico inhalado deber disolverse en sangre para en grado apreciable su Pp induccin anestsica y recuperacin de la anestesia rpidas.

TENSIN DE LOS GASES ANESTSICOS EN LA SANGRE ARTERIAL

FRMACO

Cpsg

___________________________________
Dietilter Metoxiflurano Halotano Enflurano Isoflurano xido nitroso (gas) Desflurano 15,2 13 2,36 1,91 1,41 0,49 0,42

EFECTO DE CONCENTRACIN Y EFECTO DE SEGUNDO GAS

HIPOXIA POR DIFUSIN

FACTORES RESPONSABLES DE LA CAPTACIN DE UN ANESTSICO EN LOS PULMONES Y QUE, POR TANTO, INFLUYEN EN LA INDUCCIN ANESTSICA _______________________________________
Solubilidad

Gasto cardaco
Ventilacin pulmonar

Variaciones patolgicas en los alvolos

HALOTANO

CARACTERSTICAS QUMICAS:
Olor dulce Incoloro Timol (conservante) Frascos mbar Cr, Ni, titanio

FARMACOCINTICA:
40% metabolismo por P-450cido trifluoroactico y radicales de cloruro y bromuro orina 60% sin cambios en el gas exhalado

FARMACODINAMIA:
afinidad del GABA por su receptor PA, BD, relaja el msculo liso uterino y GI Inotropismo y cronotropismo -, FSR Sensibiliza el corazn a las catecolaminas flujo sanguneo esplcnico y heptico

TOXICIDAD:
Hepatotoxicidad Hipertermia maligna

USOS:
Anestesia general en todas las especies

Por su Cpsg puede combinarse con xido nitroso para el

tiempo de induccin y recuperacin anestsicas

BARBITRICOS CARACTERSTICAS QUMICAS:

*Derivados del cido barbitrico o malonilurea *Tiobarbitricos S en C2 *Dobles y triples enlaces p *C laterales a R1 y R2 8 p

CLASIFICACIN:
1.- Qumica:
Oxibarbitricos (pentobarbital) Oxibarbitricos metilados (metohexital) Tiobarbitricos (tiopental o pentotal) 2.- Por su velocidad de accin:

Duracin adecuada de la accin Fenobarbital.............................Larga (8-12horas) Amobarbital.............................Intermedia (2-6horas) Pentobarbital...........................Corta (45min-1,5horas) Tiopental (pentotal)...............Ultracorta (5-15min)

FARMACOCINTICA:
*cidos dbiles Tiopental pH 10,5
*Redistribucin *Metabolismo heptico, enceflico y renal *Eliminacin renal

FARMACODINAMIA:
*Activacin del receptor GABA tipo A * la velocidad de disociacin del GABA de su receptor *Bloqueo de los receptores glutamatrgicos AMPA * mnima de la PA * Depresin de los centros respiratorios (apnustico y neumotxico) * Los tiobarbitricos sensibilizan el corazn a las catecolaminas * motilidad intestinal inicialmente y luego la * FSR * El tiopental llega en 45seg a la circulacin fetal

USOS TERAPUTICOS:
Anestesia general, anticonvulsivos, eutanasia

INTERACCIONES FARMACOLGICAS:
Inductores enzimticos
Fenobarbital PO metabolismo de vitamina D y K

TOXICIDAD:
Apnea, inotropismo - , brusca de PA

KETAMINA

CARACTERSTICAS QUMICAS:
Congnere de la fenciclidina, especficamente una arilcicloalquilamina o arilciclohexilamina

FARMACOCINTICA:
lipoflica. Unin a PP 50% ( pH7,4) Biotransformacin heptica. Eliminacin renal Ms de la mitad se excreta sin cambios t 30-60min. Administracin IV, IM o epidural

FARMACODINAMIA:
*Bloqueo de receptores glutamatrgicos NMDA *Anestesia disociativa, efectos alucingenos y desorientacin *Permanecen algunos reflejos y el tono muscular *Puede producir convulsiones a dosis elevadas *La FR puede patrn apnustico de respiracin *Cronotropismo +, inotropismo -, PA *Estimulacin del sistema nervioso simptico central *Analgesia superficial mediada por receptores opiceos

USOS TERAPUTICOS:
Anestesia general Potencial herramienta para prevenir citotoxicidad neuronal Inmovilizacin de animales

TOXICIDAD:
Convulsiones

PROPOFOL

CARACTERSTICAS QUMICAS:
Derivado de alquilfenol que contiene Intralipid (aceite de soya, lecitina de huevo y glicerol). Accin rpida, duracin ultracorta, administracin IV. No tiene conservadores. Costo

FARMACOCINTICA:
Liposolubilidad rpida distribucin. Sufre redistribucin. Glucuronoconjugacin heptica, metabolismo pulmonar. Eliminacin renal

FARMACODINAMIA:
*Incrementa actividad del GABA *Mnima analgesia *Depresin respiratoria proporcional a la dosis * GC y RPT, mnimo efecto inotrpico *Dosis de induccin dividida en cuatro. Administrar de la dosis cada 60 seg hasta poder intubar al paciente *Dosis de mantenimiento: Infusin de 0,5mg/Kg/min

EFECTOS ADVERSOS:
Fenol liberacin de histamina, reacciones anafilcticas, dolor y rubor en zona de administracin. Apnea durante la induccin

USOS TERAPUTICOS:
Anestesia general en pacientes geritricos, inmovilizacin de animales para procedimientos diagnsticos y quirrgicos menores.

GLICEROL GUAYACOLATO (GUAIFENESIN)

CARACTERSTICAS QUMICAS:
Polvo blanco, granulado, soluble en agua. Adems de ser relajante muscular tiene propiedades descongestivas y antitusgenas

ACCIONES ANESTSICAS GENERALES:

*Bloquea el impulso nervioso en las neuronas del tronco enceflico. Potente relajante muscular de accin central *En formacin reticular y reas subcorticales bloquea los impulsos motores * Deprime selectivamente el impuso nervioso a nivel de las neuronas internunciales dentro de la mdula espinalbloqueo de impulsos espinotalmicos del dolor *Induccin y recuperacin sin excitacin *En dosis elevadas produce rigidez muscular *Al inicio disminuye la PA *Aumenta la motilidad GI

FARMACOCINTICA:

Administracin IV. Glucuronoconjugacin heptica. Eliminacin renal

USOS TERAPUTICOS:
Inmovilizacin y relajacin muscular en grandes y pequeas especies

HIDRATO DE CLORAL:

CARACTERSTICAS GENERALES:
*Administracin PO, rectal, IV o IP. Sabor desagradable, irritante para piel y mucosas. Malestar epigstrico, nuseas y vmitos *Alcohol deshidrogenasa heptica tricloroetanol (glucuronoconjugacin) cido uroclorlico excrecin renal * Tricloroetanol tiene acciones similares a la de los barbitricos sobre el receptor GABA tipo A *Potencia actividad vagal * Uso con otros agentes anestsicos generales para procedimientos quirrgicos en equinos y bovinos

ETOMIDATO:

CARACTERSTICAS GENERALES:
*Anestsico IV de accin rpida y duracin ultracorta * Hipnosis y analgesia mnimas * Deprime la formacin reticular del tronco enceflico * Escasos efectos cardiovasculares, respiratorios y GI * Inhibe la esteroidognesis * Redistribucin * Hidrlisis heptica eliminacin renal * Inadecuada relajacin muscular