Anemia aplsica 6 perodo-UFPE

PANCITOPENIA
Anemia de Fanconi/Disceratose congnita/Trombocitopenia Amegacarioctica

Hepatite, Parvovrus,HIV, CMV,EBV

Pancitopenia a esclarecer ?

Toxinas ,Drogas Radiao ionizante

Gravidez, osteopetrose

Idioptica
Leucemia,Mielodisplasia,HPN,

Pediatr Blood Cancer 2005;45;770-780

Anemia Aplstica
Caracterizada por uma diminuio ou ausncia dos precursores hematopoiticos na medula ssea frequentemente devido a injria das clulas progenitoras .

Anemia Aplstica
Adquirida

Constitucional

Anemia Aplstica

Figure1. Age distribution at presentation of patients admitted to the National Institutes of Health Clinical Center.

Anemia Aplstica Adquirida

Fulminante a indolente Anemia, fadiga Sangramento Infeco Sem visceromegalias ou adenomegalias

Diagnstico
I. II.

Confirmar o diagnstico de anemia aplstica Excluir outras causas de pancitopenia com medula ssea hipocelular Excluir anemia aplstica congnita Definir a causa da anemia aplstica adquirida

III. IV. V.

Documentar ou excluir a coexistncia de um clone citogentico anormal ou clone de Hemoglobinria Paroxstica Noturna (HPN)
British Journal of Haematology, 2003, 123, 782-801

Diagnstico

Hemograma e reticulcito Mielograma Bipsia da medula ssea

Outros exames complementares

Diagnstico
Hemograma
Sexo e idade Valores de Hemoglobina Anemia (g/L) < 110 < 115 < 120
OMS, 2001

Crianas 6-59 meses Crianas 5-11 anos Crianas 12-14 anos

Diagnstico
Hemograma

Fonte: Paulo Csar Naoum Doenas dos Eritrcitos

Fonte: Hemope, 2006

AM

AA
Indian J Pathol Microbiol; 46(3):375-7, 2003 Jul.

VCM
RDW

113,2 fl 109,7 fl
87,7 71,4

10

Diagnstico
Hemograma
Neutropenia leve < 1.500 - 1000 neutrfilos

Neutropenia moderada
Neutropenia grave

<1000 500 neutrfilos

<500 neutrfilos

11

Diagnstico
Hemograma

Fonte: Hemope, 2006

12

Diagnstico
Hemograma Plaquetas diminudas em nmero e tamanho

13

Pediatr Blood Cancer 2005;45;770-780

Diagnstico
Reticulcito

Reticulcito Corrigido <1%

Fonte: Hemope, 2006

Criteria for severe aplastic anaemia,Rozman C et col.,Lancet

14

1987, Oct24;2(8565):955-7.

Diagnstico
Mielograma

15

Fonte: HEMOPE, 2001

Diagnstico
Bipsia da Medula ssea

16

Fonte: Foucar, 2001

Critrios diagnsticos para classificao da AA

Sangue Perifrico AA severa Medula ssea

Granulcitos < 500/uL; Celularidade < 25% ou 25-50% com < Plaquetas < 20.000/uL; Reticulcito Corrigido < 1% 30% de elementos hematopoticos Granulcitos <200/uL Critrios acima Pancitopenia que no preenche os critrios acima
Cammitta et al. 1983

AA muito severa AA moderada

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Diagnstico
Outros exames complementares

Dosagem do c. Metilmalnico e Homocistena

Bioqumica, Funo heptica e DHL

Sorologias virais

Fator anti-nuclear e anti-dsDNA

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Excluir outras causas de pancitopenia com medula ssea hipocelular

Sndrome mielodisplsica /Leucemia mielide aguda Leucemia linfoblstica aguda hipocelular

Linfomas
Infeces por micobactria

Anorexia nervosa

19

Definir a causa de anemia aplstica adquirida

80 70 60 50 40 30 20 10 0 Idioptica Ps Hep Ps viral Drogas, outras toxinas

20

Baumann,I, et al. Blood 2005;106:2005

Documentar ou excluir a coexistncia de um clone citogentico anormal ou clone de Hemoglobinria Paroxstica Noturna (HPN)

Citogentica

21

YI-Kong et col .Bone Marrow cytogenetic abnormalities of aplastic anemia.Am.J.Hematol.66:167-171,2001

Documentar ou excluir a coexistncia de um clone citogentico anormal ou clone de Hemoglobinria Paroxstica Noturna (HPN)
Imunofenotipagem Deteco de clone HPN

Fonte: Hemope, 2005

22

Deficincia ou ausncia de protenas afixadas na membrana celular por uma ncora de glicosil-fosfatidilinositol levando a uma montagem enzimtica incompleta dessas ncoras devido a mutao adquirida no gene PIG-A

Outros

Dosagem de Hemoglobina Fetal Alfa-feto protena Teste de gravidez Estudos radiolgicos

23

Tratamento
Transplante

Alognico Doadores: aparentados, no aparentados e Cordo Umbilical Imunossupresso : Globulina antitimoctica, ciclosporina e corticide Suporte
24

Concluso

A anemia aplstica uma doena fatal que precisa de um diagnstico cuidadoso

Deve ser realizado diagnstico diferencial

com outras causas mais comuns de pancitopenia

25

Aplasias Congnitas

Anemia de Fanconi Disceratose Congnita Aplasia pura de clulas vermelhas Anemia de Diamond-Blackfan Prpura amegacarioctica Ausncia do rdio Sndrome de Schwachman-Diamond

26

Diagnstico diferencial de anemia aplstica congnita

Em sangue perifrico para excluso de anemia de Fanconi (Diepoxibutano ou

Mitomicina-C)

27

Anemia de Fanconi

a patologia de falncia de medula ssea mais bem definida sendo caracterizada por

uma associao entre anemia aplstica e

anormalidades fsicas congnitas .

28

Anemia de Fanconi- Patognese

Hipersensibilidade celular a agentes formadores de

ligaes cruzadas (cross-linking) de DNA. A exposio celular a esses agentes leva a induo de aberraes cromossmicas, atraso e aumento da fase G2 do ciclo celular consequentemente com diminuio do nmero de clulas sintetizando DNA e morte celular .

29

Anemia de Fanconi

Defeito septal Microcefalia Agenesia/hipoplasia renal Anomalias do pavilho auricular (forma/estrutura) Assimetria estrutural facial Atraso de crescimento intrauterino Atrsia duodenal/estenose/pncreas anelar Blefarofimose/fendas palpebrais curtas

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Anemia de Fanconi

Criptorquidia/testculos ectpicos Cbito ausente/anormal Dilatao dos ventrculos cerebrais Epicanto Estrabismo/parsia dos msculos oculares Fenda palatina Fendas palpebrais inclinadas para cima Fstula traqueo-esofgica

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Anemia de Fanconi

Ptose Puberdade tardia/hipogonadismo P varo/valgo Rins ectpicos/em ferradura/fundidos Rdio ausente/anormal Sindactilia dos dedos Surdez nus imperfurado/estenose anal

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Anemia de Fanconi

Hidrocefalia Hipospdias/epispdias Luxao da anca Mancha caf-com-leite Microftalmia Micrognatia/retrognatia Nado morto/morte neonatal Oligomnios Osteoporose Palato arqueado/estreito Polegar hipoplsico Polegar tipo dedo/trifalngico

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Anemia de Fanconi

Anomalias do polegar (excepto hipoplasia) Anomalias do sistema hematolgico Baixa estatura/nanismo Hereditariedade autossmica recessiva Hiperpigmentao cutnea difusa Aparelho urinrio/funo renal anormal Atraso mental (grau indeterminado)

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Anemia de Fanconi

35

Anemia de Fanconi

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Anemia de Fanconi

37

Anemia de Fanconi

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Anemia de Fanconi- Diagnstico

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Teste DEB E MMC- sensibilidade da clula por agentes alquilantes

Anemia de Fanconi- Tratamento

Transplante alognico- (HLA idntico ) Andrgenos ou Fatores de crescimento

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Anemia de Fanconi- Prognstico

Devido a apresentao heterognea difcil estabelecer um prognstico Infncia falncia medular Adolescncia- LMA Adulto- Tumores malignos

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