NEUROTOXICOLOGA

Evaluacin por exposicin laboral a

sustancias neurotxicas

LPS. Carolina Estrada Carlos

TEMA LIBRE
Actividades Acadmicas de Toxicologa

NEUROTOXICOLOGA
Es un sistema de conocimiento que evala los daos que sufren los trabajadores expuestos habitualmente a sustancias neurotxicas y que se expresan en alteraciones del sistema nervioso y del comportamiento, con nfasis en los daos tempranos y en las acciones para su recuperacin.

Estudia los cambios de conducta observados en exposiciones agudas o crnicas a neurotxicos en individuos expuestos. Desarrolla diferentes ensayos que valoran cambios en las funciones motoras, sensoriales, prdida de memoria, prdida de la capacidad del aprendizaje, etc.

NEUROTOXICICIDAD
Es un trmino que hace referencia a aquellas alteraciones funcionales, estructurales y bioqumicas producidas en el SN y que conllevan a la manifestacin de diferentes clases de efectos adversos como consecuencia de una exposicin a un producto qumico. Los xenobiticos o sus metabolitos, responsables del efecto adverso como resultado de la interaccin directa con el SN, se denominan agentes neurotxicos.

Intoxicacin profesional:
Gran nmero de sustancias de amplio uso industrial produce severos efectos negativos sobre la salud de los trabajadores.

Se destacan las sustancias neurotxicas por su peculiar agresividad y porque comprometen inclusive la seguridad del trabajador antes de quebrantar directamente su salud.

Tienen una especial afinidad por el tejido nervioso y ocasionan alteraciones funcionales en la actividad de este sistema. Estas alteraciones se traducen de forma ms o menos directa, en el detrimento de la calidad de la conducta, y/o en disturbios de los procesos psicolgicos y de la personalidad.

IMPORTANCIA:
Centenares de estas sustancias se utilizaron sistemticamente a comienzos de la Segunda Guerra Mundial.

Actualmente, en la industria se calcula su nmero alrededor de las 70,000.

(Tennessee,

1995)

Segn

organismos

sanitarios

internacionales, su incremento anual es del orden de las 3,000.

Ms de la dcima parte de las mismas no se halla sometida a controles estrictos.

ANTECEDENTES
Encaminados a demostrar la relacin entre el comportamiento y la exposicin sistemtica a sustancias neurotxicas surgen en la dcada de los

PRIMEROS TRABAJOS

50s. Posteriormente con mayor sistematicidad con los trabajos de Hnninen y Lindstrom, 1978 en Finlandia (Anger & Cassitto, 1993). PSICOTOXICOLOGA: El investigador utiliza solamente instrumentos propios

DENOMINACIN DE LA ESPECIALIDAD

del psicodiagnstico , donde es una condicin bsica la evaluacin de la imagen psquica. NEUROTOXICOLOGA: En los medios diagnsticos tambin incluimos tcnicas e instrumentos propios de la neurofisiologa y la neurologa. Convergen diferentes especialidades como la psicologa, en sus

CLASIFICACIN ACTUAL: Ciencias de Empalme

especialidades clnica y del trabajo, el psicodiagnstico y la llamada psicologa diferencial. La neurofisiologa, la neurologa y la bioqumica cerebral tambin han brindado sustanciales aportes en este sentido (Almirall, 1990).

La relacin entre el trabajador, su salud y el ambiente fsico de trabajo.

HIGIENE INDUSTRIAL

Aportes en la medicin y evaluacin de las sustancias qumicas del ambiente de trabajo, la determinacin de los llamados lmites de exposicin y en general toda la estandarizacin y control de la exposicin ambiental.

El efecto de los neurotxicos en general y en el mundo del trabajo en particular, es una preocupacin en la mayora de los pases.

SITUACIN ACTUAL

Existe una carencia total de integralidad tanto en la investigacin como en las estrategias para la intervencin y disminucin de los efectos negativos a la salud de los trabajadores.

ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD

La OMS reconoce varios enfoques para el estudio de los neurotxicos:

biolgico, psicolgico, econmico, ecolgico, entre otros (OPS OMS, 1993).

ALGUNAS SUSTANCIAS NEUROTXICAS

Y SUS EFECTOS MS SOBRESALIENTES

EN LA ESFERA PSQUICA

PLOMO INORGNICO

EFECTOS
Disminucin del rendimiento en tareas perceptivo-motoras complejas. Velocidad y control psicomotor

INDICADORES EVALUADOS
Diseo de figuras volumtricas con bloques Encasillamiento de figuras Coordinacin ojo-mano

Destreza
Tiempo de reaccin simple Tiempo de discriminacin selectivo Ejecucin de tareas dobles Vigilancia Agudeza perceptual

Atencin

Alteraciones perceptuales

Discriminacin de patrones

Discriminacin de umbral para tonos duros

Vigilancia

Memoria

Memoria a corto plazo (visual, verbal) Temblores, depresin, signos neurolgicos menores, neuroticismo, ansiedad, cefalea, fatiga.

Sntomas psicosomticos

BISULFURO DE CARBONO (S2C) EFECTOS Sntomas psicosomticos INDICADORES EVALUADOS Nuseas, mareos, cefaleas, insomnio, irritabilidad, disminucin del apetito sexual, astenia, fatiga. Formacin de conceptos Capacidad de abstraccin Disminucin de la originalidad Nivel de activacin

Disminucin del rendimiento

intelectual general

Atencin

Vigilancia-concentracin
Velocidad perceptual

Percepcin

Discriminacin de patrones Visin de colores Tiempo de reaccin simple y complejo

Funciones Psicomotoras

Coordinacin Destreza

Memoria

Memoria a corto plazo

PLAGUICIDAS EFECTOS Sntomas psicosomticos y cambios de personalidad Disminucin del rendimiento intelectual general Atencin Memoria Funciones psicomotoras INDICADORES EVALUADOS Fatiga, depresin, disforias, insomnio, alteraciones psicosexuales, ansiedad y temblores. Enlentecimiento del curso del pensamiento Confusin Alerta, vigilancia. Memoria a corto plazo (visual, verbal) Tiempo de reaccin Coordinacin

SOLVENTES ORGNICOS EFECTOS INDICADORES EVALUADOS Labilidad Irritabilidad Alteraciones del sueo Fatiga Prdida del equilibrio Cefaleas

Sntomas psicosomticos y cambios de personalidad

Disminucin del rendimiento intelectual general Atencin Memoria Percepcin Funciones psicomotoras

Funciones del clculo Media del cociente intelectual Formacin de conceptos Vigilancia-concentracin Alerta Tareas dobles Memoria a corto plazo (nmeros, verbal, visual) Discriminacin de patrones Tiempo de reaccin Coordinacin

MECANISMOS DE ACCIN
SE PUEDEN DAR EN TRES DIRECCIONES:

1. Las sustancias neurotxicas (plaguicidas, solventes y metales) actan a nivel del tejido nervioso produciendo cambios en la tensin de oxgeno de las clulas corticales y afectan por tanto la

realizacin de las funciones fisiolgicas cuyo nivel de actividad se mantiene, bsicamente a base de la
oxidacin aerbica. 2. Por su afinidad estructural, compiten con los precursores de los neurotransmisores, alterando la

tasa de estas en los espacios intersinpticos en forma anloga a como algunos psicofrmacos inhiben
o aceleran la sntesis de catecolaminas con la consiguiente modificacin de los estados afectivos. 3. Los neurotxicos atacan la mielina de las vas de conduccin de la informacin (Almirall et. al.,

1987).

Mecanismos bioqumicos

EN LA SINAPSIS: 1. Modificacin en los niveles de neurotransmisor: por un bloqueo en su sntesis ya sea por aporte insuficiente de sustancias precursoras, sustancias precursoras inapropiadas, deficientes niveles de enzimas sintetizadoras de catecolamina, por deplecin de los transmisores contenidos en los botones sinpticos, bloqueo de la liberacin, etc.

2. Interaccin con el receptor: el txico ocupa receptores y rganos dianas de sistemas

fisiolgicos. 3. Interferencia con los nucletidos cclicos: sustancias txicas pueden modificar la sntesis o destruccin de los nucletidos.

 EN EL AXN: 1. Alteracin de la mielina. 2. Disrregulacin del balance inico y energtico, afectacin de los canales inicos: txicos como el metanol pueden afectar la fosforilacin oxidativa originando alteraciones en el intercambio de los iones Na+ y K+ a travs de la membrana y su posterior recuperacin

del equilibrio por la bomba de sodio.

GASES ASOCIADOS A EFECTOS NEUROTXICOS GASES Dixido de carbono Monxido de carbono Sulfuro de hidrgeno EFECTOS
Dilatacin de vasos sanguneos Deprivacin de oxigeno Bloquea metabolismo oxidativo

Oxido nitroso

Cambios agudos en la membrana de la clula nerviosa

METALES Y COMPUESTOS ORGANICOS ASOCIADOS A EFECTOS NEUROTXICOS COMPUESTOS Plomo Mercurio Manganeso Plomo EFECTOS Daa metabolismo oxidativo de la neurona Daa en mltiples sitios la clula nerviosa Posibles cambios en dopamina y catecolamina en ganglios

basales y centro del cerebro.

Daa metabolismo oxidativo de la neurona

PESTICIDAS Y ORGANOFOSFORADOS EFECTOS Inhiben la acetilcolina.

OTRAS SUSTANCIAS ASOCIADAS A EFECTOS NEUROTXICOS SUSTANCIAS Fenol y Cresol Arsnico, Litio, Banadio, Talio, Selenio. EFECTOS Desnaturalizacin de protenas y enzimas. Dao en la funcin enzimtica

TIPO DE ACCIN

SUSTANCIA NEUROTXICA ALTERACIN NEUROLGICA Temblores, hiperexcitacin (en ratas)

MECANISMO NEUROTXICO Edema intramielnico, acumulacin de pigmentos en las neuronas.

Sustancias que actan Acetiletiltetrametiltetralina sobre la mielina (AETT) (mielinopatas) Amiodorano

Neuropata perifrica.

Degeneracin axonal, desmielinizacin.

Bromuro de etidio

Encefalopatas (en animales).

Edema intramielnico, espongiosis de la materia blanca.

Cianato

Neuropata perifrica.

Degeneracin axonal y desmielinizacin.

Cuprizona

Confusin, temblores, irritabilidad Neuropata perifrica. Parlisis de las extremidades. Dolor de cabeza, fotofobia, vmito, paraplejia.

Edema intramielnico, espongiosis de la materia blanca. Edema intramielnico en SNP y SNC. Desmielinizacin selectiva. Inclusiones en las clulas de Schwan. Desmielinizacin. Inflamacin del cerebro con edema intramielnico.

Hexaclorofeno Lisolecitina Perhexileno Teluro Trietilestao

TIPO DE ACCIN Sustancias que actan sobre los axones (axonopatas)

SUSTANCIA NEUROTXICA Acrilamida Bifenilos polibromados p-Bromofenilacetilurea Clioquinol

ALTERACIN NEUROLGICA Neuropata perifrica. Visin borrosa, fatiga. Neuropata perifrica. Encefalopata, neuropata mieloptica.

MECANISMO NEUROTXICO Degeneracin axonal. Degeneracin axonal en el SNC y SNP. Degeneracin axonal, mdula espinal, SNP. Degeneracin axonal, inclusiones en las raices dorsales de las clulas ganglionares. Degeneracin axonal. Degeneracin axonal, SNP y mdula espinal. Degeneracin axonal, inflamacin de los neurofilamentos. Inflamacin axonal y degeneracin (en animales). Degeneracin axonal. Degeneracin axonal.

Cloroquinona

Neuropata perifrica.

Colchicina Compuestos organofosforados

Neuropata perifrica. Neuropata perifrica retardada.

Disulfuro de carbono

Psicosis, neuropata perifrica.

Kepone Dapsona Diclorofenoxiacetato Dimetilaminopropionitrilo

Temblores, incoordinacin. Neuropata perifrica. Neuropata perifrica. Neuropata perifrica.

TIPO DE ACCIN

SUSTANCIA NEUROTXICA Disulfiram Gluteimida Hexano

ALTERACIN NEUROLGICA Neuropata perifrica. Neuropata perifrica. Neuropata perifrica.

MECANISMO NEUROTXICO Degeneracin axonal, inflamaciones de los axones distales. Degeneracin axonal, SNP y mdula espinal. Inflamacin axonal, degeneracin de las clulas olfativas epitelianas. Degeneracin axonal. Degeneracin axonal. Degeneracin axonal, lesiones del ncleo del cerebelo. Degeneracin axonal. Degeneracin axonal. Degeneracin axonal, desmielinazacin. Degeneracin axonal.

Hidralazina

Neuropata perifrica. Desrdenes en los movimientos (ratas). Neuropata perifrica, ataxia. Letargo, temblores, ataxia. Neuropata perifrica. Neuropata sensitiva perifrica, ataxia, temblores. Neuropata perifrica. Neuropata perifrica.

3,3I-minodipropionitrilo Isoniazida Litio Metil-n-butilcetona Metrodinazol Misonidazol Nitrofurantoina

Oro
xido de etileno

Neuropata perifrica.
Neuropata perifrica.

TIPO DE ACCIN

SUSTANCIA NEUROTXICA Piretroides Piridinetiona

ALTERACIN NEUROLGICA Alteraciones en el movimiento. Debilidad en animales.

MECANISMO NEUROTXICO Degeneracin axonal. Degeneracin axonal.

Platino

Neuropata perifrica, ototoxicidad.

Degeneracin axonal, prdida axonal en las columnas posteriores de la mdula espinal.

Taxol

Neuropata perifrica.

Degeneracin axonal, alteracin de los microtbulos.

Tricloroetileno

Neuropata craneal (trigeminal).

Vincristina

Neuropata perifrica.

Degeneracin axonal.

TIPO DE ACCIN Sustancias asociadas con el dao neuronal (neuropatas)

SUSTANCIA NEUROTXICA Acetato de metilazoximetanol

ALTERACIN NEUROLGICA

MECANISMO NEUROTXICO

Microcefalia en animales.

Desarrollo anormal del cerebro en fetos de ratas. Prdida neuronal en el hipocampo y amgdala palatina

cido domoico

Prdida de memoria, desorientacin, temblores.

Aluminio 6-Aminonicotinamida

Demencia, encefalopatas, dificultad en el Espongiosis en el crtex, agregacin aprendizaje. de los neurofilamentos. Encefalopata (agudo), neuropata perifrica. Ataxia, convulsiones en primates. Degeneracin de la mdula sea. Inflamacin del cerebro, degeneracin axonal en el SNP. Prdida neuronal en el cerebelo y crtex. Prdida neuronal, alteraciones en las clulas de purkinje del cerebelo. Prdida neuronal, degeneracin axonal.

Arsnico

Azida

Bismuto

Encefalopatas, alteraciones emocionales. Alteraciones visuales y del habla, neuropata perifrica. Neuritis ptica, encefalopata perifrica.

Bromuro de metilo

Cloranfenicol

TIPO DE ACCIN

SUSTANCIA NEUROTXICA Cianida Difenilhidantoina

ALTERACIN NEUROLGICA Coma, convulsiones, distonia retardada. Nistagmus, ataxia.

MECANISMO NEUROTXICO Degeneracin neuronal, desmielinizacin focal. Degeneracin de las clulas de Purkinje. Degeneracin de la raz dorsal de las clulas ganglionares. Degeneracin del rgano de Corti. Degeneracin axonal en el hipocampo, crtex olfativo, tlamo y amgdala palatina. Degeneracin del estriatum y globus palidus. Puede afectar al cerebelo (datos insuficientes en humanos). Necrosis del putamen, degeneracin de las clulas ganglionares retinales. Degeneracin neuronal, en el crtex visual, cerebelo, ganglios.

Doxorubicina
Estreptomicina

Ataxia en animales.
Prdida de audicin.

Kainato

Temblores en animales.

Manganeso

Alteraciones emocionales parkinsonismo/ distonia. Alteraciones emocionales, cansancio. Dolor de cabeza, ceguera, parestesia. Ataxia, constriccin del campo visual, parestesia.

Mercurio elemental

Metanol

Metilmercurio

TIPO DE ACCIN

SUSTANCIA NEUROTXICA Monxido de carbono

ALTERACIN NEUROLGICA Encefalopata, distonia retardada.

MECANISMO NEUROTXICO Prdida neuronal en el crtex, necrosis del globus palidus.

MPTP

Parkinsonismo. Encefalopata, dificultad en el aprendizaje, dolor de cabeza, hiperactividad.

Degeneracin axonal en la sustancia negra. Inflamacin del cerebro, prdida axonal en el SNP.

Plomo

Quinina

Constriccin del campo visual.

Vacuolizacin de las clulas ganglionares de la retina.

Talio

Ataxia, alteraciones emocionales, neuropatas perifrica y autnoma.

Inflamacin del cerebro, degeneracin axonal en el SNP.

Tetracloruro de carbono

Encefalopata.

Alteraciones de los astrocitos en el striatum, y globus palidus.

Trimetilestao

Hiperexcitabilidad, temblores.

Necrosis de las neuronas del hipocampo, crtex, amgdala palatina.

MTODOS Y TCNICAS DEL PSICODIAGNSTICO

El diagnstico psicotoxicolgico se basa en la utilizacin de mtodos, tcnicas e
instrumentos de carcter objetivo y cientfico para la evaluacin de esos efectos y brindar algunas sugerencias para su posible tratamiento y las necesidades de prevenir sus consecuencias (Almirall et. al., 1987).

MODELOS DE EVALUACIN Y FUNCIONES QUE SE MIDEN:

REAS DE LA ACTIVIDAD PSQUICA Estas se ubican en tres reas de la actividad psquica:

FUNCIONES COGNOSCITIVAS.
Memoria a corto plazo (particularmente la visual), percepcin (velocidad e integracin perceptual) y atencin.

FUNCIONES PSICOMOTORAS.
Tiempo de reaccin y coordinacin culo-manual. ESTADOS AFECTIVOS. Disminucin de la extroversin, rasgos neurticos (labilidad, depresin-irritabilidad, disforias) y abundancia de y disestesias) (Almirall, et. al., 1987). sntomas subjetivos (trastornos del sueo, fatiga, vrtigo, confusin, ansiedad

INSTRUMENTOS Y BATERAS:
En las dos ltimas dcadas especialistas de diferentes pases

del mundo, han construido y recomendado un gran nmero de

bateras (pruebas psicomtricas) para la evaluacin

neuroconductual por exposicin a sustancias neurotxicas.

Pruebas rescatadas de la prctica clnica o de la Psicologa y Psicofisiologa diferencial, tanto en su aplicacin tradicional como en las llamadas bateras computarizadas.

El supuesto bsico considera que, Las consecuencias de la accin daina de los neurotxicos pueden reflejarse en la conducta, las capacidades psicolgicas u

otras manifestaciones de dao en la integridad funcional del sistema

nervioso (Hanninnen, 1991; Johnson, 1990; Almirall, 1987).

En Neurotoxicologa ocupacional, algunas de las bateras cientficamente confiables, vlidas, aplicables y mayormente utilizadas a nivel internacional, son las desarrolladas en los

siguientes pases:

FINLANDIA:
Battery Behavioral Test Health Institute of Occupational (Hnninen y Lindstrom 1979).

ESTADOS UNIDOS:
Mt. Sinai 1970-1980 battery (Valciukas y Lilis, 1980). Pittsburgh Occupational Exposures Test Battery

(POET) (Ryan et. al., 1987).

CNS-B (Bowler et. al., 1986). Neurobehavioral Evaluation System (NES) (Letz y Baker, 1986; Letz, 1990).

Armed

Forces

Cooperative

Performance

SUECIA:
Test Battery for Investigating Functional

Assessment Battery (UTC-PAB) (Englund et. al., 1987). Microtox Test System (MTS) (Eckerman et. al.,

Disorders (TUFF) (Hogstedt et. al., 1980; Ekberg

y Hane, 1984). Swedish Performance Evaluation System (SPES) (Gamberale et. al., 1990).

1985).
Automated Performance Test System (APTS) (Kennedy et. al., 1987).

CUBA:
IMT (Almirall et. al., 1987).
DIANA (Mayor et. al., Centro Nacional de Neurociencias, 1995).

INGLATERRA:
London School of Hygiene Battery (Cherry et. al., 1984).

DINAMARCA:
Cognitive Function Scanner (Laursen, 1990).

ITALIA:
Test Battery for Investigating Functional Disorders (TUFF). Milan IOH Battery (Angotzi et. al., 1980). Milan Automated Neurobehavioral System (MANS) (Gamberale et. al., 1990).

ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD:

Neurobehavioral Core Test Battery (NCTB) (Johnson et. al., 1987).

AUSTRALIA:
Information Theory Battery (Williamson et. al., 1982; Williamson, 1990).

Estas pruebas psicolgicas (de evaluacin subjetiva y/o cognitivas) organizadas en forma de bateras (tradicional o computarizada) permanecen como las pruebas diagnsticas ms sensibles y con eficacia comprobada, para detectar

tempranamente los efectos de un dficit en el estado funcional del trabajador atribuible a la accin de las sustancias neurotxicas.

GRACIAS

 http://www.jmcprl.net/ntps/@datos/ntp_48 7.htm http://www.monografias.com/trabajos22/ne urotoxicologia/neurotoxicologia.shtml