SISTEMA Rh

HISTORIA

Descrito por primera vez hace 65 aos en una paciente mujer cuya sangre glutinaba los RBC de su esposo y que tuvo un hijo con eritroblastosis fetal. Tambin aglutinaba el 80% de la sangre de caucsicos ABO compatibles.

HISTORIA

Landsteiner y Wiener hallaron que el suero de conejos expuesto a RBC de M. mulatta aglutin el 85% de sus muestras de sangre humana. Se empieza a hablar de un factor Rh y un anti-Rh.

SISTEMA Rh

Sistema ms polimorfo de los grupos sanguneos (45 antgenos distintos). Uno de los ms polimorfos e inmunognicos de todos los sistemas humanos. 2do. en importancia en clnica transfusional luego de ABO.

TERMINOLOGIA
International Society of blood transfusion.

Protenas Rh

Glicoprotenas Rh

Rh30

Rh50

Peso en gel de poliacrilamida

TERMINOLOGIA
Genes para protenas Rh

Gen RhD

Gen Rh CcEe

DD Dd
dd

Porcion C CC Cc cc

Porcion E

EE Ee ee

Fisher-Race CDe cDE CDE cDe

Shorthand R1 R2 Rz Ro

Genotype frequencies (Caucasians)

R1r R1R1 R1R2 R2r

32% - most common 18% 12% 11%

Cde
cdE CdE cde

r'
r'' ry r

R2R2
Ror rr r"r

2%
2% 15% 0.9%

FENOTIPOS RAROS
1.

2.

Deleciones. Ej: D - -, Dc -. Rhnull: No expresa ningn Ag. Forma amorfa Mutacin del RhCE Forma reg Mutacin del RHAG. Forma mod Expresividad variable, penetrancia

Variantes

Table 2. Comparison of amorph Rhnull, regulator Rhnull, and Rhmod RBCs Pheno type Rhnullamorp h Rh Proteins/ Antigens Absent GPB Protein/An tigens Reduced by 50% S/s Normal Altered Gene RHCE (RHD deleted)

RhAG Reduced (20%)

LW Absent

IAP Reduced by 90%

U Weak
Rhnull- Absent regulat or Absent Absent Reduced Reduced by 70%183 S/s weak U Absent Rhmod Reduced (variable) Absent or reduced (variable) Absent or reduced Reduced (variable ) Reduced (variable) S/s normal RHAG RHAG

U Normal / weak

COMPLEJO RH
Familia de proteinas Rh Proteinas accesorias Rh

Rh30

Glicoproteina LW Proteina asociada a integrina

Rh50 (RHAG)

Glicoforina B Glicoproteina Fy
Band 3

FAMILIA DE PROTEINAS Rh

Tetramero 2 RHAG, 1 RhD y 1 RhCcEe. Sus dominios N y C-terminales son intracitoplasmicos. Modo de interaccion con proteinas accesorias?

Proteinas RhD y RhCcEe

Cromosoma 1p34-36. Tienen mucha homologia.

Por ejemplo: RhD y RhCE solo difieren en 30 a 35 aa.

Posible relacion ancestral. Sin embargo sus fracciones antigenicas difieren al de las otras proteinas. Cada proteina posee 12 dominios transmembrana.

Proteinas RhD y RhCcEe

Posible interaccion con membrana por palmitolizacion con residuos de cisteina ubicados en citosol o memb. Pueden ser secuencias Cis-Leu-Pro, o residuos en posicion 315 y 316. Podria explicar porque alteraciones en niveles de colesterol alteran la expresion del RhD.

RHAG

Cromosoma 6p11-21.1 Fundamental para la expresion de los RhD y RhCcEe. Homologia en 40% respecto a RhD. Posee 12 dominios transmembrana. 1ra porcion extramembrana esta glicosilada. No hay conocimiento de que posea polimorfismo.

FAMILIA DE PROTEINAS Rh

Se expresan en las primeras fases de diferenciacion de la linea eritroide. A medida que maduran, expresan mayor cantidad Su expresion inicia en 6ta semana pos concepcion. Poseen 20% homologia con permeasas de metilamina de levaduras, bacterias y plantas.

FAMILIA DE PROTEINAS Rh

El de ms homologa es RHAG. Sin embargo el hombre dispone del ciclo de la urea.

PROTEINAS Rh ACCESORIAS
Glicoproteina LW.

ICAM-4 1 solo dominio transmembrana. Se liga a B2 integrinas y a LFA-1. El RhD se expresa normalmente en su ausencia. Es mas abundante en los Rh+, excepto en fetos y RN donde en Rh+ y Rh se expresa por igual.

PROTEINAS Rh ACCESORIAS
Proteina asociada a integrina CD47

5 dominios transmembrana y 6 fragmentos de N-glicano. Puede portar los Ags ABH. Presenta varias isoformas en los tejidos, fijando la B3 integrina. En RBC no fija integrinas, pero si trombospondina. Posible canal de Ca.

PROTEINAS Rh ACCESORIAS

Proporcion baja en RBC de pacientes Rh nulo o Rh D - Posee 1 dominio transmembrana. Su ausencia predispone a una mayor glicosilacion del RHAG, tal vez por mayor tardanza en A. de Golgi. Puede ligar al complejo Rh a otros sistemas proteicos (mayor

Glicoforina B.

PROTEINAS Rh ACCESORIAS
Fy glicoproteina DARC

Especificamente se relaciona con el Fy5. Ausente en Rhnull. Funcin?

PROTEINAS Rh ACCESORIAS
Band 3

Intercambiador de aniones Glicoproteina con 12 14 dominios transmembrana. Niveles normales en Rhnull. Sindrome de eritrocitos ovalados Band 3 y proteinas Rh son bajas.

Table 1. Proteins in the Rh Complex in Normal RBC Membranes That May Be Absent or Reduced in Rhnull RBC Membranes

Rh protein family

Protein

Location 1p36.13p34.3180 1p36.13p34.3180 6p21.1p1117,75,174

M. weight

RhD

30-32 kd

RhCcEe

Ce, CE, ce, cE

32-34 kd

RhAG

Carries MB2D10 epitope58

45-100 kd

Rh accessory proteins
LW LW 19p13.3181 37-47 kd

IAP
GPB Band 3

None known
`N,' S, s, U Diego

3q1355
4q28-q31

47-52 kd
20-25 kd

17q12-q21182 90-100 kd

BASES MOLECULARES DE ANTGENOS Rh

Mecanismos genticos:
Delecin del gen (Fenotipo D negativo) Conversin del gen (Polimorfismo C/c) Mutaciones sin sentido (E/e) Otras mutaciones sin sentido (VS y V)

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ANTGENOS Rh
Antgeno D.

Antgenos CcEe.

Antgenos VS y V.

Antgeno G.

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ANTGENO D
Caucsicos DDelecin del RHD.

Japoneses y negros africanos DRHD normal.

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ANTGENOS CcEe
Sustituciones de nucletidos en RHCE.

Polimorfismos Rh C/c y Rh E/e.

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ANTGENOS VS Y V

Sustitucin de aa Leu245Val

ANTGENO G

RhC

RhD

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ALOANTICUERPOS
Test de Deteccin de Anticuerpos

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

AUTOANTICUERPOS

Presentes en 80% de los pacientes con Anemia Hemoltica Autoinmune.

Son especficos para Ags Rh, especialmente el Ag e. No son reactivos en pacientes con Rh nulo.
AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

INMUNOGLOBULINA ANTI-D (Rho)

Contiene Acs especficos contra el antgeno D de tipo IgG de origen humano. Mezcla de plasma de donantes Rh negativo, sensibilizados con el antgeno D. IgG purificada de la mezcla. Profilaxis durante el embarazo y postparto.

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

MIELODISPLASIAS
Aberraciones cromosmicas.

Leucemia mieloide. Metaplasia mieloide. Delecin en el exn 4 del gen RHD. 2 poblaciones de glbulos rojos con diferente Rh.

Policitemia.
Mielofibrosis.

AVENT, Neil; REID, Marion. The Rh blood group system: a review. Blood, 15 January 2000. Volume 95, Number 2.

ANTIGENOS KELL
LILIAN LARA LOPEZ ANTONIO LATORRE CARLOS ZUIGA JAVIER TORRES

PROTEINA KELL

Secuencia pentamerica unida a una familia de endopeptidasas dependientes de Zinc presente en la membrana de los globulos rojos Kell 1 descubierto en 1945 Esta asociado a otras proteinas de la membrana del eritrocito

GEN KELL
Kell tipo II es una glicoproteina de membrana de 732 aminoacidos Herencia: codominancia autosomica Locus 7q33 Compuesto por 19 exones

Fenotipos Kell
KELL1 /KELL2 KEL 6,-7

KEL17/ KEL11
Fenotipos KELL

KEL3/ KEL4/ KEL21

KEL24/ KEL14

KELL 23

KEL10

KEL1/KEL2

Es el antigeno mas inmunogenico ADN KELL1 Sustitucion de treonina en lugar de metionina en el exon 6 Expresa 4 oligosacaridos en lugar de 5

GLOBULOS ROJOS MIGRAN MAS RAPIDO EN SDS - PAGE

KEL3/KEL4/KEL21

Kpa/Kpb/Kpc ADN kel 3,-4,-21 mutacion de C a T en el exon 8 (triptofano por arginina) Kel -3,-4,21 mutacion glutamina por arginina Ambas mutaciones tienen lugar en el mismo codon

KEL 6,-7

Fenotipo Js (a+b-) Kel 6 reportado en 1958 19.5 % de afroamericanos y <1% en otras pobalciones Mutacionh en el exon 17 que deja una prolina en lugar de leucina en nt 1910 Nt 2019 retencion de una leucina

KELL17/KEL 11
Sustitucion en el exon 8 (nt 1025) alanina en lugar de alanina Estos cambian la estructura de la proteina kel a pesar de que no tienen carga

KELL24/KELL14

KELL 24 BAJA INCIDENCIA (solo se han identificado 2 personas con estas mutaciones) Cambio en el exon 6 (nt 659) arginina a prolina Esto produce el cambio de la estructura de la proteina Kell

KELL10
Incidencia de 2.6% de la poblacion mundial Exon 13 (nt 1601) cambio de acido glutamico a valina

KELL NULO

Ausencia total de todos los antigenos kell Mutacion en el exon 4 entroduccion de un codon STOP

Interrupcion de la expresion de la proteina kell

EXPRESION DEBIL DE LOS Ag KELL

Proteina KELL se une a otras proteinas

Disminucion de la expresion de los Ag Kell por los eritrocitos Asociado a trombocitopenia autoinmune

APLICACIN CLINICA

MUJERES KEL-1,2 KELL.1

50% HIJO

KELL1: anemia fetal por supresion de la eritropoyesis y a veces hemolisis Otros Ag Kell que producen anemia: antikel2, antikel4, antiKel6, antiKel 10 y anti Ku

APLICACIN CLINICA
Diagnostico prenatal genotipo Las muestras de ADN pueden ser obtenidas en diferentes cells a las sanguineas Desventaja a veces el genotipo no es compatible con el fenotipo