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PREMESSE

PCOS
• malattia endocrina più comune dell’età fertile:
colpisce il 5-10% delle donne in età riproduttiva
• 90% dei casi di irsutismo
•non è soltanto una malattia che influenza la fertilità ma
attualmente è anche considerata una sindrome plurimetabolica

FATTORE DI RISCHIO PER


MALATTIA INSULINO-RESISTENZA
CARDIOVASCOLARE

{
FATTORE DI RISCHIO PER
•obesità
•diabete mellito non insulino-dipendente
COMPLICANZE •ipertensione
•dislipidemia
DEFINIZIONE
1990NIH-NICHD CONSENSUS CONFERENCE:
“The major researchcriteriafor (PCOS) shouldinclude (in order of
importance) (i) hyperandrogenism and/ or hyperandrogenemia, (ii)
oligo-ovulation, (and) (iii) exclusionof other knowndisorderssuchas
Cushing’s syndrome, hyperprolactinemia, or congenital (non-classic)
adrenal hyperplasia”
NICHD CONFERENCE Boston Avril 1990
2003GUIDELINES ON
DIAGNOSTIC CRITERIA OF PCOS
1. Chronic anovulation
2. Hyperandrogenism (biochemical and/ or clinical)
3. Polycystic ovaries on ultrasound
For the diagnosis at least 2criteria have to be present

Rotterdam ESHRE - ASRM 2003


DISFUNZIONE TECA DISFUNZIONE GRANULOSA
Irsutismo Anovulatorietà
Iperandrogenismo Deficit progestinico
Disregolazionedel CYP450 c17α Iperestrogenismoincontrastato
Aumentata secrezione/ azione LH Ridotta secrezione/ azione FSH
Ipertrofia stromale Accumulo di piccoli follicoli

MALATTIA METABOLICA
Obesità, aumentato WHR
Acanthosisnigricans
Iperinsulinismo, insulino-resistenza
Ridotto colesterolo-HDL
Ipertensione, Aumentato rischio cardiovascolare

FENOMENI EXTRA-OVARICI
Iperattivitàsurrenalica(aumentata conversione periferica di cortisoloa cortisone,
aumentata escrezione dei ∆ 5androgeni, disregolazionedel CYP450c17α )
Ridotti SHBG e livelli plasmatici di IGFBP-1(fegato)
Disregolazionedella secrezione di GH e Prolattina
Caratteristiche Patogenetiche

•Iperinsulinemia

•↑Androgeni surrenalici ed ovarici

•Deficit enzimatici dellasteroidogenesi surrenalicaed ovarica

•↑Attivitàdel gene CYP 17


(gene checodificax 2enzimi: 17α
idrossilasi e 17,20-liasi)
Meccanismo di Insulinoresistenza
specifico della PCOS:
Iperfosforilazionedei residui serinici del recettore insulinico

Meccanismo di Insulinoresistenza
comune tra PCOS e SM:
Alterata lipolisi delle cellule adipose viscerali
Patogenesi unificante della PCOS
(che include insulino-resistenza)
polimorfismo serin-kinasi
con guadagno di funzione
P450c17 Fosforilazione
Serina
+
+ IR -
17α idrossilasi 17,20liasi
(C21) (C19) Fosforilazione
(sintesi cortisolo) (sintesi androgeni) Tirosina

randrogenismo +
iperandroge insulino-resist.
L’alta prevalenza di IR è testimoniata
dal frequente riscontro di:

AcanthosisNigricans: colorazione scura della cute


nelle zone di piega (collo, ascelle , inguine)

Marker clinico di Insulinoresistenza


Insulino
Resistenza
80
%

50 50
% %

O bese PC O S M agre PC O S O bese C ontr ollo

Dunaif et al, Diabetes 1989; 38:1165; Holteet al 1994- 1998


Caratteristiche Biologiche
•Testosterone (sempre aumentato)
•∆4(aumentato 1su 2)
•DHEA-S (aumentato nel 50% dei casi e più)
•LH (aumentato nel 90% dei casi) LH/ FSH >2
•SHBG ridotta
•Risposta esagerata dell’LH al test da stimolo con LHRH
•Aumento insulinemiacon insulino-resistenza
Caratteristiche Cliniche

•Iperandrogenismo(irsutismo, acne, alopecia androgenetica)


•Infertilità
•Alterazioni mestruali (amenorrea, oligomenorrea, metrorragie)
•Obesità (50% dei casi; distribuzione centrale dell’adipe)
•Intolleranza ai glucidi
•Ovaie ingrandite e micropolicistiche
IRSUTISMO: Indice di FERRIMAN e GALLWAY

LABBRO SUPERIORE REG. SUPER. ADDOME


MENTO REG. INFER. ADDOME
TORACE BRACCIA
REG. SUPER. SPALLE AVAMBRACCIA
REG. INFER. SPALLE COSCE e GAMBE

TOT. > 8= IRSUTISMO


SINDROMI IPERANDROGENICHE
L’IRSUTISMO, CARATTERIZZATO PER LA PRESENZA DI PELI
TERMINALI E VA DIFFERENZIATO DA:
 IPERTRICOSI
(AUMENTO DI PELI PER A TIPO VELLO, IN ZONE IN CUI
NORMALMENTE LA DONNA PRESENTA CRESCITA DI PELI)
 VIRILISMO
SITUAZIONE CLINICA IN CUI L’IRSUTISMO E’ SOLO UNO DEI
SINTOMI ACCANTO A:
 IPERTROFIA MUSCOLARE
 IPERTROFIA CLITORIDEA
 IPOTROFIA MAMMARIA
 ALOPECIA
 ACNE
SINDROMI IPERANDROGENICHE
VALUTAZIONE DEL GRADO DI IRSUTISMO

Scala di Ferriman-Gallwey