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Corso di Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche – AA 2007/2008

METODOLOGIE DI DIETETICA APPLICATA

07/05/08 : NUTRIGENOMICA (1)

Olimpia Fattoruso
NUTRIGENOMICA
 La genomica nutrizionale studia le
interazioni tra dieta e geni.
 I nutrienti presenti nel cibo possono
regolare e/o alterare l’espressione e/o
la struttura dei geni, oppure possono
agire in maniera differente sui vari
individui a seconda del loro
patrimonio genetico.
 Studiando il legame che intercorre tra
geni, nutrienti e malattie (diabete
cardiopatie tumori sindromi
neurodegenerative invecchiamento) i
CURCUMINO
 È il componente principale del CURRY (a cui
conferisce il tipico colore giallo ocra), che è
una miscela di aromi e spezie di origine
indiana.
 I componenti, oltre al curcumino, sono : il
cardamomo, il coriandolo, il pepe nero, lo
zenzero, la noce moscata,  ma anche fieno
greco, chiodi di garofano, cannella e
peperoncino.
 La parola CURRY è europea e deriva dal
nome “CARI”, assegnatogli dal popolo Tamil
dell’India meridionale e del nord di Ceylon,
che significa SALSA.
Curcumin, an antioxidant and anti-inflammatory agent, induces
heme oxygenase-1 and protects endothelial cells against
oxidative stress.

Motterlini R, Foresti R, Bassi R, Green CJ.


Vascular Biology Unit, Department of Surgical Research, Northwick Park
Institute for Medical Research, Harrow, UK. r.motterlini@ic.ac.uk

Curcumin, a widely used spice and coloring agent in food, has been shown
to possess potent antioxidant, antitumor promoting and anti-
inflammatory properties in vitro and in vivo. The mechanism(s) of such
pleiotropic action by this yellow pigment is unknown; whether induction of
distinct antioxidant genes contributes to the beneficial activities
mediated by curcumin remains to be investigated. In the present study we
examined the effect of curcumin on endothelial heme oxygenase-1 (HO-1
or HSP32), an inducible stress protein that degrades heme to the
vasoactive molecule carbon monoxide and the antioxidant biliverdin.
Exposure of bovine aortic endothelial cells to curcumin (5-15 microM)
resulted in both a concentration- and time-dependent increase in HO-1
mRNA, protein expression and heme oxygenase activity. Hypoxia (18 h)
also caused a significant (P < 0.05) increase in heme oxygenase activity
which was markedly potentiated by the presence of low concentrations of
curcumin (5 microM). Interestingly, prolonged incubation (18 h) with
curcumin in normoxic or hypoxic conditions resulted in enhanced cellular
resistance to oxidative damage; this cytoprotective effect was
considerably attenuated by tin protoporphyrin IX, an inhibitor of heme
oxygenase activity. In contrast, exposure of cells to curcumin for a period
of time insufficient to up-regulate HO-1 (1.5 h) did not prevent oxidant-
Curcumin activates defensive genes and protects neurons
against oxidative stress.

Scapagnini G, Colombrita C, Amadio M, D'Agata V, Arcelli E, Sapienza M,


Quattrone A, Calabrese Institute of Neurological Sciences, National
Research Council (CNR), Catania, Italy. g.scapagnini@isn.cnr.it

Spices and herbs often contain active phenolic substances endowed with
potent antioxidative properties. We had previously shown that curcumin,
the yellow pigment in curry, strongly induced HO-1 expression and
activity in rat astrocytes. In the CNS, HO-1 has been reported to operate
as a fundamental defensive mechanism for neurons exposed to an oxidant
challenge. Treatment of astrocytes with curcumin upregulated expression
of HO-1 protein at both cytoplasmic and nuclear levels, as shown by
immunofluorescence analysis under laser-scanning confocal microscopy. A
significant expression of quinone reductase and glutathione S
transferase, two members of phase II detoxification enzymes, was found
in astrocytes exposed to 5-15 microM curcumin. Moreover, the effects of
curcumin on HO-1 activity were explored in cultured hippocampal
neurons. Elevated expression of HO-1 mRNA and protein were detected
after 6 h incubation with 5-25 microM curcumin. Higher concentrations of
curcumin (50-100 microM) caused a substantial cytotoxic effect with no
change in HO-1 protein expression. Interestingly, pre-incubation (18 h)
with curcumin resulted in an enhanced cellular resistance to glucose
oxidase-mediated oxidative damage; this cytoprotective effect was
considerably attenuated by zinc protoporphyrin IX, an inhibitor of heme
oxygenase activity. This study gives additional support to the possible use
Folato (vitamina B9)

 Folato è sinonimo di
pteroilglutammato.
 La forma molecolare più semplice
del
folato è lo pteroilmonoglutammato
(Glu 1 7).
 Nei cibi il folato è presente sotto
forma di pteroilpoliglutammato
 I folati totali si dividono in due
frazioni:
 folato libero, 1-3 residui di Glu,
direttamente utilizzato dal batterio
lactobacillus casei
Folato (vitamina B9)
 Nell’intestino una coniugasi legata
all’orletto a spazzola dell’enterocita
scinde il folato coniugato in folato
libero.

 All’interno dell’enterocita ad opera di


una coniugasi lisosomiale vengono
rimossi gli altri residui di Glu e l’acido
folico monoGlu viene:

 1°) RIDOTTO a DHF e quindi a THF

 2°) METILATO a 5-metil-


Folato (vitamina B9)

Il metabolismo dei folati è complesso:

3) Reazioni per il residuo glutammico

forme deposito poliglu forme attive


monoglu

• Reazioni di riduzione del folato


diidro  tetraidrofolato

3) Reazioni di metilazione o più in


generale di
Folato (vitamina B9)
Dal THF derivano numerosi coenzimi
che si differenziano per il tipo e lo
stato di ossidazione del frammento
monocarbonioso
Metile  N5-metil-THF

Metilene  N5,N10-metilen-THF

Metenile  N5,N10-metenil-THF
N5-formil-THF
N10-formil-THF
etil-THF deriva dal 5-10-metilen-THF in una reazione
zzata dalla 5-10-metilen-THF reduttasi (MTHFR-FAD-d
etil-THF partecipa alla reazione di TRASFERIMENTO
METILE DALLA OMOCISTEINA ALLA METIONINA,
zzata dalla omocisteina metiltransferasi (B12-dipend
ola dei folati.

0-metilen-THF partecipa a diverse reazioni:


ESI DEL TIMIDILATO
zione a 5-metil-THF
si del 5,10-metilen-THF dalla serina e dalla glicina
dazione reversibile, NADP-dipendente, a 5,10-metenil-

Il 5,10metenilTHF, il 10-formil-THF, il 5-formil-


THF
rappresentano le forme più ossidate dei
coenzimi folici.
Esse sono interconvertibili e la loro importanza
VITAMINA B12
METIL-B12 coenzima della 5-metil THF:
omocisteina
metiltransferasi (MS:
Il derivato sintetasi)
metilico della B12 partecipa alla
metionina
metilazione della omocisteina a metionina.Tale
reazione rappresenta il punto di aggancio tra le
funzioni della B12 e quelle del Folato.
L’omocisteina metiltransferasi necessita infatti
di entrambe le vitamine per funzionare e tale
reazione di trasferimento del metile dal
5metilTHF alla omocisteina permette al
5metilTHF di
tornare nel “pool” del THF. Nel deficit di B12, il
5-metil-THF non potendo donare il metile alla
omocisteina rimane “intrappolato” sotto forma
di 5-metil-THF e non si rigenera il THF. In questo
Basi puriniche C
Adenina 6 N
Guanina N1 5 C 7

8 CH
HC 2 4
C 9
3 N
METILAZIONE N
H
10-formil-THF 5,10 –metenil-THF
Serin
a Serina
idrossime
til-
Metionin Tetraidrofolato transferas
a i Glicina

dUMP
5,10 metilenTHF
Vitamina Metionina dTMP
B12 sintasi

5,10 MTHF
reduttasi
Omocisteina 5-metil-THF
ALIMENTAZIONE
Metionina

Tetraidrofolato Serina

S-adenosil- Glicina
metionina
Accettore
di metili
Vitamina B12
Metioni 5,10 metilentetraidrofolato
Accettore nasinta
metilato si
S-adenosil- MTHFR NADPH
omocisteina
5 Metiltetraidrofolato NADP +

Omocisteina

Cistationina b-sintasi Vitamina B6 uridilato timidilato

Cistationina
5,10-metenil-THF e 10-formil-THF

Cisteina
Purine: adenina e guanina

Solfato+H O
2

Visione d’insieme del metabolismo


Urine
dei folati e della vitamina B12
CONCLUSIONI

NUTRIGENOMICA (1)