FARMACOLOGA DE LOS CORTICOSTEROIDES

Jos Julin Aristizbal H. Residente de Toxicologa Clnica Universidad de Antioquia

GENERALIDADES
Hormonas adrenocorticales. Molculas esteroides. Corteza suprarrenal.
Glucocorticoides: cortisol. Mineralocorticoides: aldosterona. Andrgenos: DHEAS.

Secrecin controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalmica.

ACTH
Regulacin de la secrecin por:
Eje Hipotlamo-Hipofisiario-Suprarrenal. Sistema nervioso central. Arginina - vasopresina. Retroaccin negativa de glucocorticoides. Reaccin al estrs.

CORTICOSTEROIDES
Efectos fisiolgicos:
Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, protenas y lpidos; conservacin del equlibrio hidroelectroltico; intervencin en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riones, msculo estriado, endocrino y nervioso.

CORTICOSTEROIDES
Glucocorticoides:
Regulan el metabolismo de los carbohidratos, proteinas y lpidos. Tienen propiedades antinflamatorias

Mineralocorticoides:
Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto antinflamatorio.

MECANISMO DE ACCIN

EFECTOS FISIOLGICOS
Glucocorticoides
Carbohidratos y protenas:
Incremento en la gluconeognesis y glucgenogenesis hepticas. Disminucin del consumo de glucosa en los tejidos perifricos.
Disminucin en la expresin de GLUT.

Aumento de lipolisis y proteolisis.

EFECTOS FISIOLGICOS
Calcio:
Disminuye su absorcin intestinal y aumenta su prdida renal:
Osteoporosis.

Cardiovascular:
Aumento del remodelamiento. Aumento de respuesta a vasopresores. Hipertensin y cardiomiopata.

EFECTOS FISIOLGICOS
Muscular:
Debilidad fatiga y miopata.

Sistema nervioso central:

Estado de nimo, afecto y comportamiento.
Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresin.

EFECTOS FISIOLGICOS
Sistema hematopoytico:
Aumento en la produccin de eritrocitos. Aumenta conteo de neutrfilos por liberacin de la mdula sea. Disminuye el conteo de glbulos blancos (linfocitos, eosinfilos, basfilos y monocitos).

EFECTOS FISIOLGICOS
Inmunidad:
Inhibe la fosfolipasa A2
Disminuye produccin de prostaglandinas.

Inhibe la produccin de citoquinas.

IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

Disminuye la liberacin de histamina. Disminucin de la quimiotaxis y disminucin de los procesos de cicatrizacin.

APLICACIONES TERAPUTICAS
Insuficiencia Suprarrenal
Crnica (Enfermedad de Addison). Aguda.

Maduracin pulmonar fetal. Enfermedades no suprarrenales:

- Osteoarticulares - Hematolgicas Piel - Alergias - Neurolgicas Ojos - Renales Pulmones - Transplantes - Vasculares

FARMACOCINETICA
Absorcin:
Muy buena por todas las vas. El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorcin.

Transporte:
Por la CBG. Albmina: poca afinidad.

Tiempo de vida media:

60 a 90 minutos.

FARMACOCINETICA
Excrecin y metabolismo:
1% excrecin renal inalterada 20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dH La mayora se inactiva en hgado por conversin a tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona

EFECTOS SECUNDARIOS
POR RETIRO SBITO
Insuficiencia suprarrenal
Retiro sbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual) Pacientes con Cushing Recuperacin tarda semanas a meses (individual)

EFECTOS SECUNDARIOS
POR EXCESO
Sindrome de Cushing:
Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas. Hirsutismo, acn, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribucin de la grasa.

EFECTOS SECUNDARIOS
POR EXCESO
Retencin de lquidos:
Hipokalemia y alcalosis Hipertensin

Hiperglicemia y glucosuria Incremento en el riesgo de infecciones y reactivacin de TBC

EFECTOS SECUNDARIOS
POR EXCESO
Riesgo de ulcera pptica
Combinacin con AINES Deterioro en la cicatrizacin

Miopata:
Recuperacin lenta e incompleta, deteriora pacientes con EPOC

EFECTOS SECUNDARIOS
POR EXCESO
Transtornos siquiatricos:
La sicosis por esteroides amerita el retiro sbito de estos

Cataratas:
Irreversibles

Retardo del crecimiento en los nios:

Cierre de discos de crecimiento, disminucin de la sntesis de colgeno

EFECTOS SECUNDARIOS
POR EXCESO
Osteoporosis:
Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso Lleva a fracturas patolgicas (columna y cadera) Inhibicin de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminucin de la absorcin intestinal de calcio y aumento en la excrecin renal

EFECTOS SECUNDARIOS
COMO MINIMIZARLOS:
Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis) Control dietario (aumento de peso) Vigilar aparicin de lceras y evitar combinaciones con AINES por periodos prolongados Usar por tiempo y las dosis mnimas efectivas

CUNDO RETIRAR
Cuando dosis mximas para indicaciones precisas no han dado resultados.
Cuando se han obtenido los mximos efectos teraputicos (lesin en piel, broncoespasmo...)

SUSPENDER GRADUALMENTE

CMO RETIRAR
Esquema segn dosis:
Si PDN >40 mg/da: 5 mg cada 2 semanas Si PDN 20 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas Si PDN <20 mg/da: 1mg cada 2 semanas

FORMAS DE USO
Uso agudo de altas dosis
Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada, shock anafilctico, nefritis lpica, asma descompensada Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas) No supresin del eje

FORMAS DE USO
Uso crnico:
Muchos tratamientos con esteroides son empricos En la mayora de los casos no proporcionan curacin de la enfermedad, solo control de sntomas Dosis variables segn enfermedad y paciente (ensayo - error)

FORMAS DE USO
Uso IV en bolo (pulsos)
Ataque agudo de asma Nefritis lpica Shock anafilctico Prevencin de rechazo en transplante

FORMAS DE USO
Uso oral
Para tratamiento crnico de diversas enfermedades
LES AR

FORMAS DE USO
Uso no sistmico
Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo Inhalado: uso crnico para enfermedades inflamatorias de la va area (asma)