Diabete Melito (Diabetes Mellitus)

Angelo S. Pretto Neto AD 2009

Regulao da Glicemia
Concentrao de glicose no sangue do indivduo

Jejum
80 a 90 mg/100 ml de sangue

Primeira hora aps uma refeio 120 a 140 mg/100 ml de sangue Sistemas de feedback (controle da glicemia) Rpido retorno da concentrao de glicose aos nveis de controle (dentro de duas horas aps a ltima absoro de carboidratos)

Inanio

Gliconeognese do fgado fornece a glicose necessria para manter o nvel de glicemia

Mecanismos de Regulao da Glicemia

Fgado Importante sistema tampo da glicemia

Insulina

Glucagon

Importantes sistemas de controle por feedback

Manter a concentrao normal de glicose no sangue

Mecanismos de Ao da Insulina
Insulina: Produzida pelas clulas beta das ilhotas de Langerhans Compreende cerca de 1% da massa celular do pncreas Um dos mais importantes hormnios que coordenam a utilizao de combustveis pelos tecidos Efeitos metablicos anablicos sntese de glicognio, triacilgliceris e protenas Efeito sobre o metabolismo da glicose: Fgado inibe a gliconeognese e glicogenlise Fgado e msculo aumenta a glicognese

 Msculo e tecido adiposo aumenta o nmero de transportadores de glicose na membrana celular aumenta a captao de glicose

Importncia da Regulao da Glicemia

Glicose
Crebro Retina Epitlio germinativo das gnadas

Nvel alto de glicemia

Perodo interdigestivo Glicose Pncreas Insulina

Energia

Metabolismo cerebral Msculo e tecidos perifricos

Histrico
Areteu Diabetes Excessiva emisso de urina Cullen Mellitus Glicose na urina Collins Insulina Controle da glicemia Frederick Sanger Estrutura molecular da insulina 1960 Sntese completa da insulina Modificao da insulina de porco Insulina humana semi-sinttica Bioengenharia gentica Tcnica de DNA recombinante Bactrias e leveduras Insulina humana-sinttica

Diabete Melito
Sndrome de comprometimento do metabolismo dos carboidratos, das gorduras e das protenas Diabete melito tipo I
(DMID)

Diabete melito tipo II

(DMNID)

Falta de secreo de insulina

Resistncia insulina

Alterao do metabolismo de todos os principais alimentos

Fisiopatologia
Ausncia de insulina Resistncia insulina

Metabolismo da glicose

Impedir a sua captao eficiente pela maioria das clulas do corpo

Menor utilizao de glicose pelas clulas

Aumento da utilizao de gorduras e protenas

Diabete Melito Tipo I (DMID)

10% a 20% dos diabticos Diabete melito juvenil Observado em indivduos com menos de 20 anos de idade
Deficincia absoluta de insulina Relativa excreo excessiva de glucagon

Leso das clulas beta pancreticas Infeces virais ou doenas auto-imunes Tendncia hereditria degenerao

Sintomatologia
80% a 90% das clulas beta destrudas

Sintomas abruptos

Hiperglicemia

Utilizao aumentada de gorduras para a obteno de energia Cetoacidose

Depleo das protenas do organismo

Utilizao perifrica de glicose diminuda

Gliconeognese (aumento na produo heptica de glicose)

Hiperglicemia
Glicosria (excreo de glicose em excesso na urina) Diurese osmtica Glicosilao de protenas Desidratao celular Polidipsia (sede excessiva) Leso tecidual

Poliria (excreo excessiva de urina)

Aumento da liplise para produzir energia (atravs da oxidao de cidos graxos) Perda de peso, fadiga e fraqueza

Cetognese acelerada (sntese heptica de corpos cetnicos)

Cetoacidose

+
Desidratao celular Acidose grave

Polifagia (fome intensa)

Cetonria (excreo de corpos cetnicos na urina)

Morte

Hlito cetnico (eliminao de corpos cetnicos no ar expirado)

Muitos cidos graxos

Fgado Triacilgliceris Lipoprotenas plasmticas (VLDL) Sangue

Aumento do colesterol Arteriosclerose e outras leses vasculares

Incapacidade de utilizar glicose como fonte de energia

Maior utilizao e armazenamento diminudo de protenas

Depleo de protenas do organismo

Morte

Diabete Melito Tipo II (DMNID)

80% a 90% dos diabticos Diabete melito de incio adulto Ocorre depois dos 40 anos de idade, freqentemente entre 50 e 60 anos Desenvolve-se de modo gradual, sem sintomas bvios
Reduo da sensibilidade dos tecidos-alvo aos efeitos metablicos da insulina

Resistncia insulina

Fatores Genticos

Secundria obesidade

Diabtico no-insulinodependente

Diminuio da utilizao e armazenamento de carboidratos

Clulas beta funcionalmente ativas

Hiperglicemia

Secreo de insulina

Aumento da concentrao plasmtica de insulina

Regulao normal da glicose

Diabete melito tipo II

Secundria obesidade

Menor nmero de receptores de insulina

Pessoas Obesas

Anormalidades das vias de sinalizao

Resistncia insulina

Sintomatologia
Estgios avanados
Ingesto de carboidratos Hiperglicemia leve Clulas beta disfuncionais Hiperglicemia acentuada

Mesmos efeitos observados no diabete melito tipo I Poliria e polidipsia (durante vrias semanas), e polifagia (menos comum)

Diagnstico
O diagnstico de diabete baseiam-se em diversos testes qumicos da urina e do sangue: Glicose urinria normal Nveis de glicemia 80 a 90 mg/100 ml
anormal Acima de 110 mg/100 ml

Diabete melito tipo I

Diabete melito tipo II

Muito baixos ou indetectveis

Muito altos ou normal

Nveis plasmticos de insulina

 Teste de tolerncia glicose:

 Hemoglobina A Humana glicosilada

Diabete melito do tipo I: Poliria (mico freqente) Polidipsia (sede excessiva) Polifagia (fome excessiva) Fadiga, perda de peso e fraqueza

Sintomas Abruptos

Tratamento
Diabete melito tipo I: Administrao de insulina

Metabolismo dos carboidratos, das gorduras e das protenas mais normal possvel Regular Insulina Precipitada com zinco ou com derivados proticos Ao de 10 a 48 horas Dose nica Ao de 3 a 8 horas Doses adicionais (refeies)

 Diabete melito tipo II:

Dietas e prtica de exerccios fsicos Perda de peso Diminuir a resistncia insulina Aumentar a sensibilidade insulina Estimular a produo aumentada de insulina pelo pncreas

Tiazolidinedionas e a metformina Frmacos Sulfonilurias

Estgios mais tardios

Administrao de insulina

Bibliografia
DEVLIN, Thomas M. - Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas. So Paulo : Edgard Blucher, 1997. LEHNINGER, Albert L. - Bioqumica. v.1, So Paulo : Edgard Blucher, 1976.
HARPER, Harold A. - Manual de Qumica Fisiolgica. So Paulo : Atheneu, 1971. MARKS, Dawn B. - Basic Medical Biochemistry. Philadelphia : Lippincott, 1996. CHAMPE, Pamela C. - Bioqumica Ilustrada. Porto Alegre : Artes Mdicas, 1996.

 VOET, Donald - Fundamentos de Bioqumica. Porto Alegre : ArtMed, 2000. STRYER, Lubert - Bioqumica. Barcelona : Reverte, 1976. GUYTON, Arthur C. - Tratado de Fisiologia Mdica. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 1992. ROBBINS, Stanley L. - Patologia. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 1965. KOOLMAN, Jan - Color Atlas of Biochemistry. Editora Thieme. www.fundamentosdebioquimica.hpg.ig.com.br/index.htm