4.- Hemostasia y coagulacin. Regulacin del proceso.

Fibrinolsis

Prof.: LUIS REVUELTA

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Hemostasia
La hemostasia es el mecanismo fisiolgico por medio del cual se detiene un proceso hemorrgico, y en el que intervienen tres factores: la vasoconstriccin del rea daada, la adhesin y agregacin de las plaquetas y la coagulacin sangunea. Este proceso consta de dos fases: una constructiva como es la hemostasia primaria y la coagulacin y otra destructiva, la fibrinolsis.

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Hemostasia
HEMOSTASIA

LESION VASCULAR

Vasoconstriccin

Coagulacin

Fibrinolisis

Hemostasia Primaria Adhesin y Agregacin plaquetar Trombo de fibrina

Plasmina

Cierre herida

Destruccin trombo

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Hemostasia

En cada momento, el estado del conjunto de sistemas de que consta la hemostasia nos da lo que llamamos el potencial hemtico que, en cada momento, resulta de un proceso metablico con varias fases:

1- Sntesis de protenas plasmticas predominantemente en el hgado y de plaquetas en la mdula sea. 2- Continuo recambio de estas protenas en la circulacin perifrica. 3- Eliminacin de los productos finales de la coagulacin y la fibrinolsis a travs del RES (Reticuloendothelial System, Sistema reticuloendotelial). 4- Presencia y funcionamiento de los inhibidores y activadores de la coagulacin y la fibrinolsis.

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Hemostasia
El potencial hemtico, en condiciones normales en estado de equilibrio, puede variar en dos sentidos: una reduccin en el potencial hemtico, es decir, si baja la capacidad de producir cogulos y/o aumenta demasiado la capacidad de destruccin de los mismos, conducir a una hipocoagulabilidad (hemorragias) y por contra, su elevacin, produccin excesiva de cogulos y/o disminucin de la capacidad de destruccin de los mismos, conducir a una hipercoagulabilidad (trombosis).

Activadores Hemorragias Coagulacin Hipo

Activadores

Lsis Perturbacin de la funcin coaguloltica

Hiper

Trombosis
Inhibidores Inhibidores

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Hemostasia
La hemostasia primaria se inicia cuando se produce una lesin vascular que rompe el endotelio, exponiendo el tejido conectivo del subendotelio al torrente sanguneo. Esencialmente, son tres los componentes funcionales de la hemostasia que actan para cortar la hemorragia: la pared vascular, las plaquetas y las protenas de la coagulacin.

Dependiendo de la gravedad de la lesin, estos componentes actuarn de distinta manera. Durante el primer minuto, despus de un pequeo corte en la piel por ejemplo, un mensaje reflejo provoca vasoconstriccin. Esta vasoconstriccin y la accin de las plaquetas en el lugar daado es suficiente para cortar la hemorragia, pero si la lesin se debe a un corte ms profundo, se ven envueltos, adems de los anteriores, los sistemas de coagulacin

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Hemostasia
EL VASO Su principal funcin de defensa frente a la hemorragia es la constriccin. Este es un mecanismo transitorio que se produce como consecuencia de una lesin o de la accin de substancias de origen plaquetario. El propio endotelio vascular posee tambin substancias vasoconstrictoras: la serotonina, la epinefrina o el TXA2.

LA PLAQUETA
Las plaquetas o trombocitos son las clulas no nucleadas ms pequeas de la sangre. En los cerdos tienen forma discoidal, con un dimetro longitudinal de 2 a 4 micras y un dimetro transversal de 1 micra. Se originan a partir del citoplasma del megacariocito de la mdula sea, clula gigante que se produce por maduracin del megacarioblasto. El nmero de plaquetas circulantes varia entre 325.000 y 710.000 elementos por mm3 de sangre y su vida media es de 3 a 7 das. El volumen de las plaquetas del cerdo es similar al del perro y al de humanos, estando entre 7.6 y 8.3 fl

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Hemostasia

LA PLAQUETA

La plaqueta presenta una estructura con tres zonas claramente diferenciadas:

Zona perifrica. Posee una membrana con un espesor de 70 a 90 y estructura trilaminar. Externamente se recubre de un glicoclix de 20-50 nm de espesor, formado principalmente por glicoprotenas, glucosaminoglicanos y mucopolisacridos cidos, conteniendo fibringeno, inmunoglobulinas IgG e IgM y algunos factores de coagulacin dependientes de la vitamina K como el FV y el FVIII. Los lpidos de la membrana de la plaqueta estn, mayoritariamente, en forma de fosfolpidos, siendo el cido graso mayoritario el araquidnico, precursor de la sntesis de las prostaglandinas.
Microtbulo

STD
Ggl GR GR CD
SCA

MIT
SCA

GR

MIT

GR

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LA PLAQUETA

La plaqueta presenta una estructura con tres zonas claramente diferenciadas:

Zona intermedia. En esta zona, llamada tambin solgel, se halla un haz concntrico de microtbulos formando un anillo alrededor de la plaqueta. Acta como un citoesqueleto que mantiene la forma discoidal de la plaqueta. Tambin presenta microfilamentos de trombostenina repartidos por todo el citoplasma. Ambos sistemas son ricos en protenas contrctiles como la miosina, la actomiosina, la actina, etc. Al activarse la plaqueta, la interaccin de estas protenas provoca un rpido cambio de su forma.

Microtbulo

STD
Ggl GR GR CD
SCA

MIT
SCA

GR

MIT

GR

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LA PLAQUETA

La plaqueta presenta una estructura con tres zonas claramente diferenciadas:

Zona central. El citoplasma de una plaqueta en reposo se encuentra envuelto en una cubierta glicoproteica que presenta invaginaciones llamadas "sistema canalicular abierto", que aumenta su superficie y facilita la funcin fisiolgica de la misma. Este sistema se relaciona con la funcin excretora de la plaqueta. Cuando la plaqueta se activa, los grnulos contenidos en la misma se acercan a la parte interna de dicho sistema, liberando su contenido al exterior de la clula. En esta zona podemos encontrar el sistema tubular denso, que contiene en su interior las enzimas necesarias para la sntesis de las prostaglandinas, y es el encargado de secuestrar el calcio inico. La liberacin de este calcio al interior de la plaqueta parece ser la clave del inicio de la agregacin plaquetaria.
Microtbulo
STD

Ggl
GR GR CD
SCA

MIT
SCA

GR

MIT

GR

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LA PLAQUETA

Tras un estmulo, las plaquetas sufren profundos cambios morfolgicos y funcionales. En este estado, la plaqueta desempea tres funciones principales: Adhesin, las plaquetas presentan la propiedad de adherirse al colgeno del subendotelio. Para producirse esta adhesin son necesarios dos factores, uno plasmtico y otro plaquetar. El factor plasmtico es el factor von Willebrand y el factor plaquetar, glicoprotenas especficas y complejos glicoproticos, siendo la ms importante la glicoprotena tipo I, encargada de unirse al factor von Willebran.

Plaqueta

Factor Willebrand

Glicoprotena I de membrana End.

Subend.

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LA PLAQUETA

Tras un estmulo, las plaquetas sufren profundos cambios morfolgicos y funcionales. En este estado, la plaqueta desempea tres funciones principales: Secrecin. En esta fase se fusionan los grnulos de las plaquetas con la membrana del sistema canalicular abierto, vertiendo su contenido al interior de los canalculos para su posterior expulsin al exterior. El proceso se ayuda por la contraccin interna de microtbulos y microfilamentos. Esta fase, tambin denominada de liberacin, se realiza en dos etapas llamadas liberacin I y liberacin II .

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LA PLAQUETA

Tras un estmulo, las plaquetas sufren profundos cambios morfolgicos y funcionales. En este estado, la plaqueta desempea tres funciones principales: Agregacin. Es el mecanismo por el cual se produce la adherencia entre plaquetas. La agregacin plaquetar puede ser inducida por distintas substancias como: ADP, epinefrina, colgeno, trombina, serotonina, calcio inico,TXA2, inmunocomplejos, virus, etc.

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LA PLAQUETA

Agregacin. Este mecanismo puede ponerse en marcha por varias vas metablicas. El ADP y el TXA2 liberado por las plaquetas tiene un papel fundamental en la activacin de la agregacin de ms plaquetas. Si la lesin es pequea, es reversible.

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LA PLAQUETA

Agregacin. Este mecanismo puede ponerse en marcha por varias vas metablicas. El ADP y el TXA2 liberado por las plaquetas tiene un papel fundamental en la activacin de la agregacin de ms plaquetas. Si la lesin es pequea, es reversible.
Inductor de agregacin

PGI2

Endotelio vascular

+
ATP
Adenil ciclasa

Fosoflipasa Ac. Araquidnico

Cicloxigenasa

AMPc AMP
Ca++ Ca++ Ca++

PGG2

Ca++
TXA2
Membrana Plaquetar

+
Ca++

Cuerpos densos

Trpmboxano sintetasa

Tromboxano A2

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Agregacin. Si la lesin es grande, es ireversible.

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Existen otros agentes vasculares, como son los agentes hemodinmicos, que pueden ejercer una influencia decisiva en la interaccin entre las clulas sanguneas, especialmente entre las plaquetas y las paredes vasculares. En condiciones de flujo laminar las clulas fluyen en la corriente central, donde se concentran, fundamentalmente, los eritrocitos, siendo el flujo en esta zona ms rpido.

El flujo corpuscular est protegido por un manto plasmtico que impide la interaccin entre las plaquetas y la pared vascular.

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Hemostasia
En zonas de flujo turbulento y regiones posteriores al trombo, se puede estancar sangre o producir una circulacin muy lenta, en la que las plaquetas activadas y los factores de la coagulacin pueden acumularse, aumentando el riesgo de trombosis.

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