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Interacciones droga-

nutrientes en el embarazo

Dr Claudio Gonzalez
Departamentos de Farmacología
UBA, USAL, IUC y Universidad Favaloro
Farmacología
Farmacodinamia
DROGA O SISTEMA
FÁRMACO BIOLÓGICO
Farmacocinética
Interacciones entre fármacos y
alimentos
 Farmacocinéticas
 Farmacodinámicas
Interacciones entre fármacos y
alimentos
 Farmacocinéticas
– Absorción
– Distribución
– Metabolización
– Excreción
 Farmacodinámicas
Los fármacos en la mujer
embarazada
 Pueden interferir funciones fisiológicas en
la madre, que pueden promover alteraciones
fetales
 Pueden atravesar la placenta y acceder al
feto
Cambios ocasionados por el
embarazo
 Absorción  reducción de la motilidad
gastrointestinal
 Distribución  El volumen plasmático aumenta
en un tercio. El hematocrito cae. Incrementa el
agua corporal. Las drogas hidrosolubles aumentan
su volumen de distribución (generalmente se
prolonga la vida media). La concentración de
proteínas sérica cae. Se reduce la cantidad total de
droga unida a proteína; la libre tiende a
permanecer inalterada
Cambios ocasionados por el
embarazo (II)
 Metabolización  incrementada a nivel
hepático (efecto de hormonas)
 Excreción  se incrementa la excreción
renal (aumento del flujo renal y de la
filtración glomerular)
Transferencia placentaria
 Factores que la determinan:
– Concentración de droga libre
– Liposolubilidad de la droga
– Grado de ionización
Efectos sobre el feto
 Implantación (5-17 días)
 Estado embrionario (17-57 días)
 Estado fetal
Mecanismos de interacción farmacocinética
más frecuentes
Barreiro, Gonzalez y cols. Rev. Arg. Farmacol. Clin. 1993
 Unión del fármaco a componentes de la dieta
 Modificación del pH gástrico
 Modificación de los tiempos de vaciado gástrico y del
tiempo de tránsito gastrointestinal
 Modificación de flujo esplácnico hepático (ej. comida
muy rica en proteinas aumenta el flujo)
 Alteración de la flora gastrointestinal
 Modificación de la eliminación presistémica hepática
o intestinal
 Modificación del pH urinario
Interacción con componentes de la
comida (I)
Comidas grasas
– Pueden incrementar o reducir absorción
 Griseofulvina: aumento de la absorción
 Papel de sales biliares: reducción de la

absorbabilidad del atenolol (del orden del


30%). Una elevación de la concentración de
1-4 mmol/L a 10-20 mmol/L aumenta la
tasa de disolución de griseofulvina,
ciclosporina, danazol
Interacción con componentes de la
comida (II)

Comidas proteicas
 Modificación del flujo hepático
 Competencia por transportadores de

aminoácidos (L-Dopa)
 Al revés que con L-Dopa, gabapentina puede

ver aumentada su absorción (30%)


 Pueden aumentar la biotransformación

hepática de teofilina
Interacción con componentes de la comida (III)

 Hidratos de carbono pueden retrasar la


absorción del paracetamol
 Cereales parecen reducir la
biodisponibilidad de T4 en hipotiroideos
 Goma guar reduce la absorción de digoxina
(16%), y metformina, así como Cmáx y
AUC de fenoximetilpenicilina (25 y 30%)
Interacción con componentes de la
comida (IV)

 No sólo importa la composición, sino


también el “tamaño” de la comida y del de
la dosis

 Además, también importa el “timing”


El caso del hierro
 En el embarazo, los requerimientos de
hierro están aumentados
 La comida reduce la biodisponibilidad de
los preparados orales de hierro (llegando a
ser 50-33%)
 Los antiácidos reducen su absorción
Folatos y antiepilépticos
Suplementación de folato en
embarazadas (0.4 mg/día)
¿Es suficiente?
El caso de la metformina
 Reduce la absorción de folato y vitamina
B12
 ¿Efectos fetales?
 Empleo creciente aun en mujeres
embarazadas
La vitamina K

Descarboxi Carboxi-
proteína proteína
Ej.
Protrombina
KH2 KO

NAD NADH
La vitamina K

Descarboxi Carboxi-
proteína proteína
Ej.
Protrombina
KH2 KO

Warfarina

NAD NADH
La vitamina K
Warfarina, acenocumarol, etc.
contraindicados en embarazo
Cuidado con fármacos con efectos
antivitamina K
- Fenobarbital
- Algunas cefalosporinas
- Aspirina a dosis elevadas (4-5 g diarios)
Conclusiones
 La interacción entre fármacos y nutrientes /
alimentos es frecuente
 No siempre adquiere relevancia clínica
 Poco se conoce acerca de ellas
 Constituyen una fuente potencial de eventos
adversos
 En el embarazo, pueden resultar perjudiciales
para la madre y el feto; los datos disponibles,
sin embargo, son escasos