HIPOGLUCEMIANTES

ORALES

Integrantes:
Cairella, Marisa Paez Nicoletti, Agustín
Chumino Rodriguez, Yamila Rivas, María Elisa
Cirigliano, Lorena Segales, Vania
Fiminela, Hernán. Gallardo, Guadalupe
Mamani, Andrea
 El tratamiento debe empezar con la
Terapia Nutricional Médica y el
Ejercicio. Si pasadas 3 ó 4 semanas no
se logran los objetivos esperados en el
control glucémico, debe instaurarse el
tto farmacológio

 Deben ser usados para aumentar el

efecto de la dieta y el ejercicio, NO para
reemplazarlos!
 PERFIL IDEAL DE UN
ANTIDIABÉTICO ORAL
 Su objetivo deben ser las causas subyacentes a
la diabetes tipo2:- insulinorresistencia
- disfunción célula B

 Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad.

 Control glucémico efectivo y sostenido en

monoterapia y combinación.

 Debe reducir las complicaciones micro y

macrovasculares.

 Debe aminorar o revertir la progresión de la

enfermedad.
 SULFONILUREAS

 Son el grupo de hipoglucemiantes orales

de efecto mas potente, de tal forma
que constituyen la base del tratamiento
DBT 2.

Clasificación
 1ra Generación: clorpropamida (es la única
que se utiliza en la actualidad),
acetozalamida, tolbutamida.
 2da Generación: gliclazida glibenclamida,
glipizida.
 3ra Generación: glimepirida.
 SULFONILUREAS

Mecanismo de acción:
Receptor de Sulfonilureas (SUR)
Dos isoformas:
 SUR-1 (el de > afinidad): Predomina en Páncreas,
neuronas y cerebro
 SUR-2: en músculo cardíaco, esquelético y liso vascular

 Actúa bloqueando los canales de K+ en las Células

β y estimulando los efectos que la glucosa induce
sobre la secreción de Insulina (↑ ATP  Se cierran
canales de K+  Se despolariza la célula  Apertura de
Canales de Ca++  Exocitosis)
 SULFONILUREAS

entonces...
 ⊕ la secreción de insulina ⇒ Requiere
la funcionalidad de las células β
 Θ la secreción hepática de glucosa.
 Anti-lipolíticas.
 ↑ la afinidad entre insulina y su
receptor.
 Favorecen la entrada de glucosa a la
célula muscular.
 SULFONILUREAS

Metabolismo
La mayoría se metaboliza en el hígado a
compuestos que se eliminan por el riñón ⇒
no es aconsejable su empleo en
pacientes con disfunción hepática o renal
importante (Excepto Gliclazida que tiene menor
dependencia de la funcionalidad renal).

Una ventaja del inicio más rápido de la acción es una

mejor cobertura del ascenso postprandial de la
glucosa, pero la vida media más corta de estos
fármacos hace necesaria más de una dosis al día.
 SULFONILUREAS

Contraindicaciones:
DBT
alcoholismo crónico
insuficiencia hepática o renal,
embarazo y lactancia,
alergia a las sulfas,
comidas irregulares,
situaciones de estrés.
 SULFONILUREAS

Efectos adversos:

Hipoglucemia (más frecuente)

Alt. hematológicas
Disfunción hepática
Trast. gastrointestinales
Ateroesclerosis
Disfunción tiroidea.
↑ de peso: es el resultado del incremento de
las concentraciones de insulina y del mejor
control glucémico. Además, antagonizan el
efecto de la Leptina, lo que provoca un
aumento del hambre (tolbutamida)
 SULFONILUREAS

Interacciones:
alcohol,
warfarina,
aspirina,
ketoconazol,
inhibidores de la glucosidasa alfa
fluconazol.
 SULFONILUREAS

Indicaciones:
GPA < 200.
Duración de la enfermedad menos de
5 años
Normopeso
Pacientes que requieren menos de 40
unidades diarias de insulina.
Solo tipo 2
 SULFONILUREAS

Puntos a tener en cuenta:

Reducen tanto la glucosa en ayunas como la
postprandial

El tratamiento se debe iniciar con dosis bajas,

aumentándolo a intervalos de 1 o 2 semanas
con base en la autovigilancia.

En general, aumentan la insulina de manera

inmediata y por tanto deben tomarse poco
antes de las comidas; con el tratamiento
crónico, la liberación de insulina es más
prolongada.
 Replaglinida

 No es una sulfonilurea pero también

interactúa con el canal de K sensible a
ATP.

 A causa de su breve vida media, suele

administrarse con c/ comida o
inmediatamente antes, para reducir las
oscilaciones de la glucosa relacionadas
con las tomas de alimento.
 BIGUANIDAS

La metformina es representativa de esta clase

de fármacos.
↓ la producción hepática de glucosa a
través de un mecanismo no determinado y
puede mejorar ligeramente su utilización
periférica.
↓ la glucosa plasmática y la insulina en
ayunas
mejora el perfil lipídico (↓ TGL y su oxidación)
promueve una discreta pérdida de peso.
Mejora la hemostasia y disminuye la proteína
C reactiva, sin efecto sobre la presión arterial.
 BIGUANIDAS

 La dosis inicial de 500 mg una o dos veces al día

puede incrementarse a 1000 mg dos veces al
día.

 Existe una presentación de liberación

prolongada y fórmula combinada con
glibenclamida y glipizida.

 Dados su comienzo de acción relativamente

lento y los síntomas digestivos que se producen
con las dosis superiores, se debe ir
incrementando la dosis cada 2 o 3 semanas con
base en las mediciones de SMBG.
 BIGUANIDAS

Mecanismo de acción:

Reduce la producción hepática de glucosa,

al disminuir la gluneogénesis y la
glucogenólisis.

Aumenta la utilización periférica de

glucosa

Disminuye la absorción intestinal de

glucosa
 BIGUANIDAS

Efectos adversos:

acidosis metabólica: es el principal

efecto tóxico de la metformina, se
puede evitar seleccionando
cuidadosamente a los pacientes.

St gastrointestinales (30%): nauseas,

diarrea (más frecuente), cólicos

Malabsorción de Vit B12 y folatos

Contraindicaciones:
Embarazo y lactancia.
Insuficiencia renal con creatinemia >
1,5mg/dl
Causas de hipoxemia/hipoflujo: IC,
sepsis, IAM, etc
Enfermedad hepática
Desnutrición
Afecciones gastrointestinales
Debe suspenderse en los pacientes
gravemente enfermos, en quienes no toleren
la vía oral y en quienes reciben material de
contraste radiográfico ⇒ Se debe emplear
insulina hasta poder reiniciar la metformina.
 BIGUANIDAS
Indicaciones:
DBT 2 como tto de primera elección
DBT 1 lábil o asociada a obesidad
Esteatosis hepática
Otras patologías asociadas a
insulinoresistencia.

El estudio UKPDS mostró que el tto durante 10 años con metformina en pacientes
con DBT tipo II OBESOS producía una reducción significativa de la tasa de muerte
y en la mortalidad global, en comparación con los pacientes con dieta sola o con
una sulfonilurea, pese a tener igual contrl de la glucemia que éstos últimos. Esta
aparente protección contra las complicaciones vasculares hacen que sea una
droga predilecta
 BIGUANIDAS

Otro uso:

 Disminuye la producción de Leptina, por

lo cual se lo emplea en el Sdme del
Ovario Poliquístico, patología que se
asocia a resistencia a la insulina y
acompaña con frecuencia al síndrome
metabólico.
TIAZOLIDINEDIONAS
(glitazonas)

Rosiglitazona y Pioglitazona

Mecanismo de acción:
Reducen la resistencia a la insulina.
Se fijan al receptor nuclear PPAR (receptor
activado por el proliferador de peroxisomas
gamma).
El receptor se encuentra en máximas
concentraciones en los adipocitos, pero se expresa
a concentraciones más bajas en muchos otros
tejidos.
Los agonistas de este receptor promueven la
diferenciación del adipocito y reducen de manera
indirecta la resistencia a la insulina al ↑ la
captación y el almacenamiento de ácidos
grasos.
 TIAZOLIDINEDIONAS

 Estimulan la captación periférica de glucosa

 Inhiben la gluconeogénesis hepática
 Estimulan la acumulación de glucógeno
 Incrementan la síntesis de Glut4
 Deprimen la liberación de Leptina y del TNF-α
del adipocito, lo que atenua el estado de
resistencia
 Estimula la lipólisis (induce la síntesis de LPL)
 disminuye los TGL
 TIAZOLIDINEDIONAS

Efectos secundarios:
Hepatotoxicidad ⇒ control permanente
función hepática
Ligero edema, anemia por hemodilución
Incremento ponderal y redistribución del
tejido adiposo
Aumento del colesterol total
Disfunción ovárica

Contraindicaciones:
Insuficiencia cardiaca y hepática.
Embarazo
 TIAZOLIDINEDIONAS

Tener en cuenta que...

Mejoran la hemostasia y la función

endotelial, reducen la TA, con efecto
variable sobre la dislipidemia
INHIBIDORES DE LA α
GLUCOSIDAS
Acarbosa y miglitol

Reducen la hiperglucemia postprandial

retrasando la absorción de glucosa

No afectan a la utilización de glucosa ni

a la secreción de insulina.
INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDAS

Mecanismo de acción:
Inhibición competitiva de las glucosidasas
situadas en el borde en cepillo del enterocito
del intestino delgado
⇒ retrasan la absorción de los HC,
disminuyendo así el pico postprandial

 El tratamiento se debe iniciar con una dosis

baja (25 mg de acarbosa o de miglitol) con la
comida de la tarde aumentándolo a una dosis
máxima a lo largo de semanas o meses (50 a
100 mg de acarbosa o 50 mg de miglitol en
cada comida).
INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDAS

Efectos adversos:

Los principales efectos secundarios

(diarrea, flatulencia, distensión
abdominal) están relacionados con el
aumento de la llegada de
oligosacáridos al intestino grueso y se
pueden disminuir hasta cierto punto
con un incremento gradual de la dosis.
INHIBIDORES DE LA α GLUCOSIDAS

Contraindicaciones:
Pueden aumentar los niveles de
sulfonilureas e incrementar la incidencia de
hipoglucemia.
Se debe tratar de evitar el tratamiento
simultáneo con resinas fijadoras de ácidos
biliares y antiácidos.
No se deben utilizar en pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal,
gastroparesia o una creatinina sérica superior
a 177 mol/L (2.0 mg/100 ml).