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VACUNAS HPV

Sabrina Paola Demirdjian


Servicio Ginecología
Hospital Posadas
Enero 2008
EPIDEMIOLOGIA
 Ca de cuello invasor es la
5ta neoplasia mas
frecuente en el mundo.

 500.000 casos nuevos por


año

 Es la 2do c anc er ma s
comu n en m ujer es (1 º
ca de ma ma )
Epidemiología
 INFECCION X HPV ES LA
PRINCIPAL CAUSA DE  77000 casos cacuello por año
CA INVASOR DE CUELLO en Latinoamerica
 68000 em Africa
 24500 en Asia
 El 95% de los tumores
escamosos de cuello uterino
contienen DNA HPV.

 20%de los adultos se infectan


con HPV.

 Fueron identificados mas de


80 tipo de HPV, 40 infectan
el TGI.
HPV Virus Papiloma Humano
 Contacto sexual vaginal o anal
 Trsmicion sin penetracion raro—
se han descripto casos por
fomites.

 Microtraumatismos

 Penetra cel huesped

 Pierde envoltura prot

 Genoma llega a nucleo

 Gorma episómica
(Alteran la regulacion de la
replicacion celular
Prot e6 y e7)
trasmision

Vertical : Fomites: solo se


Sexual:
papilomatosis han
vaginal o anal
respiratoria descripto casos

LA INFECCION SE ADQUIERE GENERALMENTE 4 AÑOS LUEGO DE IRS


HPV alto riesgo

16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59, 68, 73, 82.

HPV 16 es el mas frecuente en todos


los países

Hpv 18 es el segundo mas frecuente.


HPV bajo riesgo
 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61,
70, 72, 81
 En la mayoria de las lesiones
se encuentran HPV 16, 18, 6
y 11.
 Ca de cuello: 70% hpv 16 o
18
 En EEUU 500.000 SIL DE ALTO GRADO son diagnosticados
cada año. El 50% son por HPV 16 o 18. En EEUUse
diagnostican 4000 ca ano por añp. El 90% de ellos esta
asociado a HPV 16 o 18. En EEUU se diagnostican 3870 ca
de vlva por año. El 40%de ellos son causados por HPV.
 Las areas de mayor incidencia HPV
 1) Africa
 2)América Central
 3) Sudamérica
 La estrategia mas eficaz para la prevención del ca
de cuello es el PAP!
La mitad de las pacientes con ca de
cuello NUNCA se realizaron PAP.
El 10% no se habia realizado en
los ultimos 5 años!!!
HITORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
80 TIPOS DE HPV
40 TIPOS
INFECTAN
TGI

INFECCION
POR HPV
(1-2 A)
CAMBIOS
CITOPATICOS
VIRALES

CA INCASOR
LOW-SIL H-SIL
(HPV ALTO RIESGO)
 No todas las infecciones por HPV
conducen a H-SIL, ni todas las H-SIL
evolucionan a ca invasor.

 L-SIL 75% (a dulto s) 90%


ado lescen tes ret rog rada n
esp onta neament e
VACUNACION CONTRA HPV
 Como podemos disminuir la incidencia de enf
producida por el HPV incluyendo cuello
uterino, vulva, pene, vagina, ano?????

 Expresión recombinante
de la proteina mayor de la
capside L1 y VLP ----
producen una rta inmune
específica.
Se excluyeron embarazadas, y con indicios de infeccion previa con HPV
Vacunas HPV
 Pacientes q completaron regimen de
vacunación
 Sin evidencia de HPV en entrada al estudio
 Objetivo prevenir de lesiones provocadas
por HPV (genitales, anal,
 Embarazadas quedaban exluidas (sangre u
orina)
 3 dosis 0 – 2 – 6 meses IM.
 Menos de 6 parejas sexuales.
 Antciconcepcion efectiva durante el estudio.
Seguimiento de las pacientes por 1,5 años
posterior a la ultima dosis. Examen fisico
estricto Pap colpo Serologia PCR-DNA
GARDASIL (Merk)
 FUTURE II: 15 A 26
años
 Eficacia 100%para la
prevencion de SIL-H y
adenocarcinoma
relacionado con HPV
16- 18

 FUTURE I: 15 a 23 años
 Eficacia 100% para la
prevención de cualquier
lesion de cualq grado.
GARDASIL
 ITT (Intention to treat)
 Cuatrivalente HPV 16- 18- 6-
11
 Impacto de la vacuna en
mujeres que recibieron 1 dosis
 Seguimiento 1 mes post 1ra
dosis y 1,5 año s p ost ultim a
dos is.
Resultados
 CIN2-3 (H-SIL) x HPV 16-18 39% IC 95%
23-52%
 CIN 2-3 (H-Sil) x HPV 6-11-16-18 46%
Ic 95% 35-56%

 VIN/VAIN 2-3 x HPV 6-11-16-18 69% IC


95% 30-88%

 DISMINUYEN LAS LESIONES GENITALES EN GENERAL


RELACIONADAS CON INFECCION POR HPV 6-11-16-18
UN 69% IC 95% 58-77%
 No hay evidencia del
efecto de la vacuna en
pacientes con infeccion
previa por HPV
CERVARIX (Glaxo)
 15 – 2 5 años
 3 dosis
 HPV 1 6-18
 Menor muestra 393 vacuna vs 383 placebo
 Eficacia 100% para prevencion de CIN por HPV
16-18
 Seguimiento por 4,5 años
Efectos Adversos
 Locales: eritema, dolor (vacuna 83%,
placebo 73%)
 Sistémico: Cefaleas, fiebre, nauseas
(69% vacuna y placebo)
 Severos: 1 caso de broncoespasmo, 1
caso de gastroenteritis (vacuna).
Duracion
 Escasa informacion
 Se desconoce la correlacion ente la
vacuna y la respuesta inmune que
produce
 Muchos pacientes que se infectan no
tienen niveles detectables de Ac. Solo
el 55-60% se detectan Ac
específicos.(HPV 16)
Edad de Vacunación
 16 años Cervarix
 15 años Gardasil
 !! PARA MAYOR EFECTIVIDAD SE DEBE VACUNAR
ANTES DE LA PRIMERA RELACION SEXUAL O HASTA
CORTO TIEMPO DESPUES!!
 A mayor edad de vacunacion menor efectividad de la
vacuna
 El riesg o de exp os icio n es di rect am ente
pro por cional al nro de p are jas sexuale s
 HI V: > prevalenci a y persist enci a del HP V.
Pacient es HI V bie n co ntr olado s p odr ian
bene ficiarse co n es ta vacuna. Se n ece sita m ayor
evi den cia p ar a e stab le cer seg ur idad e ficac ia e inmunog en ici dad .
 LA INVESTIGACION DEL HPV PREVIA A LA
VACUNACION NO ESTARIA RECOMENDADA
 Vacunacion en hombres: Solo Gardasil
incluyen hombres en el estudio
 9-15años
 Previenen lesiones en genitales, anal, oral, y
lesiones de cabeza y cuello producidos por
HPV.
 Suma da a la vacuna cion en muj er es
produciria un a AMPL IA CO BERTU RA
con tr a la patol ogia cerv ical por HPV

Mujeres vacunadas, mujeres no vacunadas
con o sin infeccion por HPV DEBEN
CONTINUAR CON METODOS DE
SCREENING!!!

Algs dicen..que la introduccion de esta


vacuna produciria una “desinhibicion” y
sexo prematuro.
ACEPTABILIDAD
 Alta
 Algs padres: sexo inseguro
 cuando se informa
 SE DEBE PONER ENFASIS EN INFORMAR A
LOS PADRES Y ADOLESCENTES EN EL
RIESGO DE INFECION POR HPV Y LA
IMPORTANCIA DE SER VACUNADO ANTES
DEL IRS
 Costo: 360 U$S
 Estudio: >1000 mujeres que se atendian
en una clinica solo 30% escucho alguna
vez hablar del HPV
 En escuelas, el 87% nunca

 FUNDAMENTAL: Infomar!!
CONCLUSIONES
 SI LA DURACION DE LA INMUNIDAD FUERA
SUSTANCIAL, LA GRAN EFICACIA QUE SE OBSERVA EN
ESTOS ESTUDIOS EN FASES II Y III, SE PODRIA
DISMINUIR LA MORBIMORTALIDAD ASOCIADA A
LESIONES PROVOCADAS POR EL VIRUS HPV.

 No hay evidencia del efecto de la vacuna en pacientes con


infeccion previa por HPV

 SE DEBE PONER ENFASIS EN INFORMAR A LOS PADRES Y


ADOLESCENTES EN EL RIESGO DE INFECION POR HPV Y LA
IMPORTANCIA DE SER VACUNADO ANTES DEL IRS

 Mujeres vacunadas, mujeres no vacunadas con o sin


infeccion por HPV DEBEN CONTINUAR CON METODOS DE
SCREENING!!!
 Limitaciones:
 1) No incluye todos los tipos de HPV
cancerigenos
 2) No sirve para tratamiento de infeccion
preexistente
 3) La duracion de su proteccion todavia es
desconocida
 4) Costo
 5) Un regimen con 3 dosis no es
conveniente en poblaciones pobres.
GRACIAS!!!!!!!