Adriana Zapata G

Protooncogenes y genes supresores de tumores tienen capacidad de apoptosis. Celulas daadas u anormales. En las clulas cancerosas existen mutaciones cromosmicas, daos en el DNA y mutaciones en los genes que regulan la apoptosis.

P53:

Tiene la capacidad de iniciar la apoptosis en respuesta a un dao En el DNA.

Mutaciones en el gen que codifica la protena Rb: Retinoblastoma

Expresin en exceso del gen que codifica ciclina D: 50% cancer de mama Cncer de piel y esfago

Mutacin en El gen supresor de tumores p53: 75% del cncer de colon

Seales internas y externas controlan el hecho de que las clulas pasen por el ciclo celular y se sigan dividiendo

Seal externa

Hormonas Factores de Crecimiento

Se unen a receptores

Cascada de reacciones intracelulares

Llevan su mensaje al ncleo u otro sitio

Respuesta Especfica

Alteraciones en estas vas se relacionan con el cncer

 Poseen

tres dominios: Extracelular: Une la molcula de seal Transmembranal: Conduce la seal al interior de la celular. Intracelular: Sufre un cambio Qumico o conformacional con la Unin de la seal y ste se transmite a las molculas de la va de transduccin de seales.

EGF Grupos Fosfatos Molculas adaptadoras Con una molcula inactiva de Ras. GDPGTP Ras activaactiva Raf Ras hidroliza GTP y se vuelve inactiva. RAF cinasa MAP MAP Nucleo Factores de crecimientoexpresi on de genes que controlan el ciclo celular.

 Los

genes que codifican a la protena Ras son oncogenes y se encuentran mutados en las clulas cancerosas: 75% tumores de pncreas 50% de los tumores de tiroides y colon Contienen mutaciones en los genes ras que pueden producir protenas Ras mutantes que unen el GTP pero no pueden hidrolizarse a GDP y se mantienen en su forma activa. Resultado: Estimulan continuamente la divisin celular.

 El

cncer surge a partir de la acumulacin de mltiples mutaciones en una clula Dos procesos controlan la velocidad a la cual aparecen mutaciones en la clula: 1) La frecuencia con la cual aparecen errores en el curso de replicacin y despus de ella Polimerasas y otras protenas. 2) La eficacia con la cual estos errores se corrigen.

 Los

defectos en los genes que codifican a los componentes del sistema de reparacin se asocian a varios tipos de cncer: Xerodermia Pigmentosa Celulas con defectos en los sistemas de reparacin de los errores de apareamiento: 13% casos de cncer colorrectal, endometrial y estomacal.

 Activacin

inadecuada de la telomerasa. Los telomeros de los cromosomas no se replican y se acortan con cada replicacin lo que hace que el cromosoma muera y la clula tenga un nmero limitado de replicaciones. En clulas germinales, la telomerasa mantiene los telomeros. En clulas tumorales, las secuencias que regulan la expresin del gen estn mutadas y la enzima se expresa. EXISTE UN NUMERO ILIMITADO DE DIVISIONES

 Oxigeno

y nutrientes son esenciales para los tumores. Son aportados por vasos sanguneos. La angiogensis es estimulada por factores de crecimiento y otras protenas codificadas por genes cuya expresin esta cuidadosamente regulada en las clulas normales.

 En

clulas tumorales, la expresin de estos genes esta aumentada y los inhibidores de los factores que promueven la angiogenesis pueden estar inactivos o expresarse en defecto. Hippel-Lindau, sindrome hereditario canceroso, se producen multiples tumores causado por la mutacin de un gen que afecta la angiogenesis.

 La

metstasis es la causa de muerte en el 90% de los casos de cncer en el ser humano. Diseminacin de celulas de los tumores primarios a tumores secundarios. Inducido por mutaciones somaticas. Gen palladin Cncer de pancreas Los genes que contribuyen a la metstasis a menudo codifican componentes de la matriz extracelular y del citoesqueleto. Otros codifican protenas de adhesion que ayudan a mantener las celulas juntas.

 Molculas

de RNA pequeo que se aparean con secuencias complementarias de mRNa y lo degradan o inhiben su traduccin Las celulas tumorales presentan una importante reduccin en la expresin de muchos miRNA. Tinen un papel en las etapas avanzadas de la progresin del tumor

 La

mayora de los tumores contiene clulas con mutaciones cromosmicas Leucemia mieloide crnica: translocacin reciproca entre los cromosomas 22 y 9