BIBLIOGRAFÍA

• HEMATOLOGÍA: FISIOPATOLOGÍA Y
DIAGNÓSTICO
• Editores: Dr. Iván Palomo G, Universidad de Talca
• Dr. Jaime Pereira G., P. Universidad Católica de Chile
• Dra. Julia Palma B., Universidad de Chile
• 2005
Fisiología del Sistema Hematopoyético
y Coagulación

Leucocitos

Dr. Gastón Figueroa M

Tipos de leucocitos

Granulocitos

Mononucleares
Funciones de los leucocitos

• Defensa contra organismos los patógenos

• Remover toxinas y desechos
• Atacar células anormales
Características generales

1. Migran fuera de la circulación

2. Tienen movimientos ameboides
3. Son atraídos por estímulos químicos
(quimiotactismo positivo)
4. Algunos son fagocíticos
• neutrofilos, eosinofilos y monocitos
(macrófagos)
Recuente diferencial de leucocitos
Leucocitos
55%

Eosinófilos
4%

Basófilos; 1%

Monocitos; 7%

Linfocitos;
33%
Neutrófilos

• Es el leucocito más
abundante en la sangre
• 50-70% leucocitos
• Producción: 0.85-1.9 x 109
células/kg/día
• Vida media en
circulación: 6-7 horas
• Vida en tejidos: 1-2 días
Desarrollo
Factores estimulantes de la granulopoiesis

• Factores estimuladores de colonias

• Granulocito-monocito (GM-CSF)
• Granulocito (G-CSF)
• Stem cell factor
• IL-3
• Factor de necrosis tumoral (TNF)
Inflamación
• IL-1
Infección
• LPS
Procesos básicos

• Quimiotactismo y motilidad
• Migración transendotelial
Activación
• Fagocitosis Burst
• Degranulación respiratorio
Neutrófilos: Características generales

• Su numero aumenta durante las infecciones,

especialmente bacterianas
• Movilización desde sitios de reserva
• Producción desde progenitores
 Neutrófilos: Características generales

• Se adhieren al endotelio vascular y transmigran a

los tejidos ( inflamación aguda)
Neutrófilos: Características generales

• Ingieren bacterias (fagocitosis) y las destruyen

con moléculas bactericidas y altamente tóxicas
(H2O2)
• Daño colateral a los
tejidos propios
• Forman el pus
Morfología

Gránulos

Gránulos
Tipos de gránulos

Granulo/ Anticrobiano Enzimas Otros factores

Enzima
marcadora
Primario BPI-protein Elastasa Alfa1-antitripsina
Mieloperoxidasa Defensinas Catepsina G Mucopolisacárido
Mieloperoxidas Proteinasa 3
a Glucoronidasa
Lisozima
Secundario Lactoferrina Gelatinasa B Beta2-microglobina
Lactoferrina Lisozima Histaminasa VitB12-binding protein
Colagenasa Activador del
plasminógeno
Heparinasa
Terciario Lisozima Gelatinasa B Beta2-microglobina
Gelatinasa Oncostatin M
Mecanismos bactericidas

• Oxigeno dependientes
• Dependen del Burst respiratorio asociado con el acto de
fagocitosis
• Resulta en la liberación de H2O2 (peróxido de
hidrógeno) y HOCl (ácido hipocloroso) por la enzima
mieloperoxidasa
• Estas dos sustancias son capaces de destruir la pared
células de bacterias y otros patógenos
Mecanismos bactericidas

• Oxígeno-independientes
• Lisozima : enzima que destruye la pared de algunas
bacteria (principalmente gram+)
• Lactoferrina : sustancia que se une al hierro inhibiendo el
crecimiento de bacterias
• Defensinas: péptidos catiónicos que atacan la pared de
diversos microorganismos.
• Bactericidal Permeability Increasing Protein : aumenta la
permeabilidad de la membrana celular de diversos
microorganismos, haciéndolos más vulnerable al ataque
de otros agentes del sistema inmune
Mecanismos de activación de neutrófilos

• Activadores: partículas opsonizadas, complejos

inmune, quimioquinas, factores quimiotacticos
• Receptores:
• Receptor péptido N-formil-metionil-leucil-
fenilananina
• Receptor C5a
• Rceptor C3
• Integrinas (CD11/CD18)
• Receptos Fc
Eosinófilos

• De mayor tamaño que

los neutrófilos (8µm)
• 2-5% de GB
• Vida media en
circulación: 18 horas
• 100 eosinófilos tisulares
por 1 en circulación
• Tiñen anaranjado-
rosado con eosina
• Alto contenido de
proteínas básicas
Eosinófilos
• Alta actividad fagocítica
• Grandes gránulos
ovoides, electrónicamente
muy densos
• Gránulos ricos en
enzimas citotóxicas
• Aumentan en
• Infecciones
parasitarias
• Condiciones alérgicas
Contenido de eosinófilos
Migración
Basófilos

• Menos numeroso de los

leucocitos (<1%)
• Tiñe con colorantes básicos
• Gránulos ricos en
proteoglicanos e histamina
• Similares a mastocitos
presentes en tejidos, pero
no hay evidencias que sean
sus precursores
 Morfología

• Contienen receptores para la

porción Fc de IgE
• La unión del antígeno gatilla la
degranulación del basófilo y
mastocito
• Reacción anafilactica
Reacción anafilactica
Monocitos
• ~2 – 8% de los leucocitos
• Núcleos con forma de riñón
• Sin gránulos
• Vida media en circulación: 1 día
• Precursor de los macrófagos en los
tejidos
• Macro = “grande”; fago = “comer”
Maduración y diferenciación monocito-macrofago
Características de los macrófagos

• Muy activos fagocitos

• Ingieren grandes partículas y patógenos
• Secretan substancias que atraen células del
sistema inmune y fibroblastos al sitio de la injuria
• Poseen receptores para porciones Fc de IgG,
componentes del complemento, Toll-like
receptors, y otras citokinas
Fagocitosis
Funciones de los macrófagos
Linfocitos

• Leucocitos más abundante

luego de los neutrófilos
• Sin gránulos evidentes
• Excepto por NK
• 3 Subtipos
• T, B, Natural killer
Linfocitos
Tipos de linfocitos

• Linfocitos B
• Mediadores inmunidad humoral
• Diferencian a células plasmáticas
• Secretan anticuerpos
• Linfocitos T
• Mediadores de la inmunidad celular
• Atacan directamente a los patógenos
• Células asesinas naturales (Natural Killer)
• Detectan y destruyen células anormales (cáncer)
 Linfocitos patrulla
constantemente
• Conectan funcionalmente todos los
tejidos linfoides lymphoid tissues
• sangre  linfa  sangre …
• Abandonan el torrente sanguíneo
en zonas especializadas de
endotelio de ciertas vénulas, dentro
de ganglios linfáticos, y otros
órganos linfoides
• Asegura que los clones tengan una
buena probabilidad de encontrarse
con sus antígenos específicos
Migración de linfocitos
Fisiología del Sistema Hematopoyético
y Coagulación

Quimioquinas e inflamación
Bases moleculares de la migración
leucocitaria

Dr. Gastón Figueroa M

Quimioquinas

• Pequeñas proteínas (Citoquinas quimiotacticas)

que dirigen los movimientos de los leucocitos
circulantes a los sitios de inflamación en injuria

• Se han descrito unas 50, agrupadas en 4 familias

Efectos celulares
Interacciones leucocitos-endotelio:
Moléculas de adhesión
Pasos en la migración transendotelial
Quimioquinas y moléculas de adhesión
Citoquinas