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Tem como campo de estudo as interaes bioqumicas celulares envolvidas na duplicao do material gentico e na sntese protica. Intimamente ligada gentica, bioqumica e biologia celular. Compreende o estudo dos processos de replicao, transcrio e traduo do material gentico.
Pr-biologia molecular
Pr-biologia molecular
1903 - Cromossomos so apontados como os responsveis pela herana; 1905 - William Bateson cita o termo gentica pela primeira vez em carta a Adam Sedgwick;
1910 - Thomas Hunt Morgan mostra que os genes esto nos cromossomos;
1913 - Alfred Sturtevant faz o primeiro mapa fsico de um cromossomo; 1927 - Mudanas fsicas nos genes so chamadas de mutaes
Publicaram uma artigo sobre as suas experincia com o fungo Neurospora crassa, estabelecendo que alguns genes so expressos atravs da ao de enzimas especficas correspondentes. Genes controlam a snteses de enzimas. Vencedores do Nobel em 1958.
Demonstraram que um bacterifago da Salmonella typhimurium pode transportar DNA de uma bactria para outra, identificando o fenmeno da transduo, que implica a transferncia de informao gentica por intermdio de vrus.
Descobrem que um polinucleotdeo sinttico, poli U, permite a sntese de um polipeptdeo comsposto por fenilalanina. Concluram que o tripleto UUU codifica a fenilalanina. Esta descoberta marca o incio do esforos para decifrar o cdigo gentico.
Demonstraram que os ribossomos so o local onde ocorre a sntese de protenas e confirmaram a existncia do RNAm.
Descobrem a transcriptase reversa em vrus de RNA, uma enzima que utiliza molde RNA para sintetizar DNA. Vencedores do Nobel em 1975.
Momentos marcantes
Descoberta da existncia dos cidos nuclicos no ncleo celular e a determinao de sua composio qumica; Identificao e aceitao do DNA como material hereditrio.
gua
Bipolaridade Pontes de hidrognio (ligao fraca) Alto coeficiente calrico Coeso Capilaridade
Sais inorgnicos
Substncias orgnicas
FUNCES Estruturais: compem a arquitetura das clulas e tecidos. Ex: Colgeno e celulose.
Energticas: fornecem energia para o trabalho celular. Ex: Glicose e gorduras. Controladoras ou informacionais: controlam as atividades celulares. Ex. cidos nuclicos.
Carboidratos
Principal fonte de energia da clula. Compostos por carbono, hidrognio e oxignio. Acares simples com frmula geral:
Monossacardeos
Cn(H2O)n CLASSIFICAM-SE EM: Trioses Ex: Glicose, ribose Tetroses e desoxirribose Pentoses Hexoses
Glicose
Dissacardeos
Acares formados pela combinao de dois monmeros de hexose, com perda de uma molcula de gua.
Frmula: C12H22O11
Ex: Lactose (glicose + galactose)
Oligossacardeos
Nos organismos, encontram-se unidos a lipdios e protenas. Correspondem os glicolipdios e glicoprotenas. Compostos por distintas combinaes de vrios tipos de monossacardeos.
Polissacardeos
Combinao de muitos monmeros de hexoses com perda de molculas de gua; Frmula: (C6H10O5)n
Ex:
Lipdios
Molculas com insolubilidade em gua e solubilidade em solventes orgnicos. REPRESENTADOS POR: Triacilgliceris cidos graxos Fosfolipdios Esterides Ceras
Fosfolipdio
Protenas
Cadeias de aminocidos unidos por ligaes peptdicas Aminocidos podem ser: essenciais e naturais; Aminocidos:
Ligao peptdica
R O
R N C C H
O OH
H2N
C C H
OH H
H2O
R O H H2N C C H
R H
O OH
N C C
Quanto ao nmero de aminocidos: Dipeptdeo: combinao de dois aminocidos; Tripeptdeo: unio de trs aminocidos; Polipeptdeo: combinao de muitos aminocidos.
Compreende a sequncia dos aminocidos que formam a cadeia protica; Dela origina-se todo o arranjo espacial da molcula;
Exemplo de importncia biolgica: Anemia falciforme doena na qual ocorrem alteraes funcionais profundas pela substituio de um nico aminocido na molcula de hemoglobina.
2. Estrutura secundria
Folha dobrada
Hlice
3. Estrutura terciria
Dada pelo arranjo espacial dos aminocidos distantes entre si na sequncia polipeptdica; a forma tridimensional como a prtena se enrola; Ocorre nas protenas globulares, mais complexas.
4. Estrutura quaternria
Enzimas
Nomenclatura Nome Recomendado: Mais curto e utilizado no dia a dia de quem trabalha com enzimas; Utiliza o sufixo "ase" para caracterizar a enzima. Exs: Urease, Hexoquinase, Peptidase, etc;
Nome Sistemtico: Mais complexo, nos d informaes precisas sobre a funo metablica da enzima. Ex: ATPGlicose-Fosfo-Transferase; Nome Usual: Consagrados pelo uso. Exs: Tripsina, Pepsina, Ptialina.
Co-fatores: Pequenas molculas orgnicas ou inorgnicas que podem ser necessrias para que a enzima se ligue ao substrato; Coenzimas: compostos orgnicos, quase sempre derivados de vitaminas, que atuam em conjunto com as enzimas.
Inibio enzimtica
Inibio irreversvel: pode ocorrer desnaturao da enzima ou formao de uma ligao covalente entre ela e outra molcula; Inibio reversvel - Competitiva: - Quando o inibidor se une ao mesmo stio de ligao do substrato; - O efeito revertido aumentando-se a concentrao de substrato;
- No-competitiva: - O inibidor liga-se enzima em um stio prprio de ligao, podendo estar ligado ao mesmo tempo que o substrato;
Enzimas indutivas
Exoenzimas
cido nuclicos
cidos nuclicos
DNA (cido desoxirribonuclico) RNA (cido ribonuclico) O DNA o depsito de informao gentica, a qual transcrita em molculas de RNA que, por sua vez, responsvel pela sntese de protenas.
DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA MOLECULAR
DNA
transcrio
Definies
Nucleotdeo: a unidade estrutural bsica dos cidos Nuclicos (DNA e RNA), constitudos por bases Purinas ou Pirimdicas, ribose ou desoxirribose e ainda grupamento Fosfato.
Nucleotdios
Os nucleotdios, unidades bsicas dos cidos nuclicos, so constitudos de: Uma base nitrogenada (anel heterocclico de tomos de carbono e nitrognio) Uma pentose (acar com cinco carbonos) Um grupo fosfato (molcula com um tomo de fsforo cercado por 4 oxignios)
As purinas so constitudas de dois anis fundidos de 5 e 6 tomos e as pirimidinas de um nico anel de 6 tomos Apenas quatro tipos diferentes de bases so encontrados em um dado polmero de cido nuclico No DNA as bases constituintes so A, G, C, e T enquanto no RNA so A, G, C, e U
Uracila e Timina so molculas bastante relacionadas, diferindo apenas pelo grupo metila encontrado anel pirimdico da Timina
Acares
Dois tipos de pentoses so encontrados nos cidos nuclicos Ribose e desoxirribose Diferem uma da outra pela presena ou ausncia do grupo hidroxila no C 2' da pentose. baseado nesta caracterstica que os cidos nuclicos recebem o nome RNA (ribose) ou DNA (desoxirribose)
Definio
cidos Nuclicos: - So polmeros de quatro nucleotdeos unidos por ligaes ster de fosfato (fosfodister).
Indstria de Informao
A Fbrica ------------------------------- A Clula O Manual de Instrues ------------- DNA O Dogma Central ------------------- DNA-RNA- Protenas Os Operrios -------------------------- Protenas Erros de Programao --------------- Doenas
Na maioria das vezes o DNA apresenta-se como uma longa hlice dupla com uma estrutura secundria regular e simples
Os RNAs so, geralmente, molculas de fita nica bem menores que o DNA
Apresentando uma enorme diversidade de estruturas secundrias Estas caractersticas estruturais esto relacionadas s funes destas duas macromolculas na clula
Papel na clula
Pentose Bases pirimidnicas
A molcula de DNA uma dupla hlice cujas cadeias esto unidas por pontes de hidrognio estabelecidas entre purinas e pirimidinas complementares
Adenina sempre pareia com Timina (A = T) e Guanina com Citosina (G C) O modelo de dupla hlice , proposto por Watson e Crick (1953), pautava-se Nas fotografias de difrao de raio X das fibras de DNA feitas por Rosalind Franklin no laboratrio de Maurice Wilkins (Cavendish Institute, Cambridge, UK)
DNA
Para a formao da molcula de DNA necessrio que ocorra a ligao entre os nucleotdeos
Os nucleotdeos esto ligados covalentemente por ligaes fosfodister formando entre si pontes de fosfato O carbono-3 da pentose do primeiro nucleotdeo se liga ao grupo fosfato ligado ao carbono-5 da pentose do segundo nucleotdeo atravs de uma ligao fosfodister
Devido a esta formao a cadeia de DNA fica com uma direo determinada:
Em uma extremidade temos livre a hidroxila do carbono-5 da primeira pentose e na outra temos livre a hidroxila do carbono-3 da ltima pentose;
Isto determina que o crescimento do DNA se faa na direo de 5' para 3'
Sabendo-se como so feitas as ligaes entre os nucleotdeos, formando assim a fita de DNA, podemos analisar a estrutura tridimensional do DNA
James Watson e Francis Crick (1953) postularam um modelo tridimensional para a estrutura do DNA baseando-se em estudos de difrao de raio-X
Na dupla hlice as duas fitas de DNA esto em direo opostas, isto significa que so anti-paralelas.
O termo anti-paralelas deve-se ao fato de que uma das fitas tem a direo exata da sua sntese (5'---3') enquanto que a outra est invertida (3'----5').
Cadeia 1 5
Cadeia 2 3
T A
G C T C G A
G C
A T
C G
G T 3 C A 5
Quando as cadeias se separam durante a duplicao, cada uma delas serve de molde para a sntese de uma nova cadeia. Como resultado, so geradas duas molculas-filhas de DNA com a mesma constituio que a molcula original.
Com base na estrutura de dupla hlice do DNA e nas caractersticas de hidrofobicidade das molculas, a estrutura do DNA fica da seguinte forma:
O grupo fosfato e o acar (parte hidroflica) - esto localizados na parte externa da molcula As bases nitrogenadas (parte hidrofbica) - esto localizadas na parte interna da molcula O pareamento das bases de cada fita se d de maneira padronizada, sempre uma purina com uma pirimidina, especificamente: adenina com timina e citosina com guanina A proximidade destas bases possibilita a formao de pontes de hidrognio
Adenina forma duas pontes de hidrognio com a timina e a citosina forma trs pontes com a guanina
Estrutura semelhante a do DNA; Possui ribose ao invs de desoxirribose; Uracila ao invs de Timina; Molcula formada por uma nica cadeia de nucleotdeos; Existem trs tipos principais de RNA: RNA mensageiro, RNA ribossmico e RNA de transferncia.
Tipos de RNA
RNA mensageiro (RNAm): leva a informao gentica (copiada do DNA) que estabelece a sequncia de aminocidos na protena; RNA ribossmico (RNAr): representa 50% da massa do ribossomo, organela que fornece apoio molecular para as reaes qumicas da sntese protica; RNA de transferncia (RNAt): identifica e transporta os aminocidos at o ribossomo.
Estrutura do RNA
Origem da clula
Auto-encaixe de protenas;
Fosfolipdios dispersos em gua desenvolvem espontaneamente uma dupla camada lipdica; DNA: determinador da estrutura das protenas;
Protenas + Protenas + Carboidratos + Lipdios + cidos nuclicos.
Perodo Pr-bitico:
- Ausncia de Oxignio; - Hidrognio, Nitrognio, Amonaco, Metano, Monxido e Dixido de Carbono e Vapor dgua;
- Meio aquoso;
- Formao de complexos maiores = Proteinides.
O RNA surgiu antes do DNA; A replicao do RNA mais simples; O RNA pode ser usado como material gentico; A sntese de protenas depende de interaes RNA-RNA;
RNA DNA Protenas
Elysia chlorotica
Ciclo Celular
A tarefa fundamental do ciclo celular tirar uma xerox da clula original, copiando e transferindo a informao gentica sem erros para as clulas-filhas.
Onde surge uma clula, existia uma prvia, exatamente como os animais s surgem de animais e as plantas das plantas. (Virchow, 1821-1902)
Ciclo celular
A vida das clulas formada por dois perodos: INTRFASE: perodo no qual a clula no est se dividindo. DIVISO CELULAR: Mitose ou Meiose.
DNA
transcrio
Interfase 1/3
Interfase 2/3
Perodo G1 - comea ao final da diviso celular anterior; - intensa sntese de RNA; - no h sntese de DNA; Perodo S - duplicao do DNA Perodo G2 - tempo que transcorre entre o final da sntese de DNA e o comeo da diviso; - No h sntese de DNA.
Interfase 3/3
uma srie de fenmenos pelos quais os materiais se duplicam e, depois, se repartem em propores iguais entre duas clulas-filhas. Inicia-se no final da interfase e termina no incio da interfase seguinte. FASES: Prfase Prometfase Metfase Anfase Telfase
1. Cromtide: cada um dos dois braos idnticos dos cromossomos depois da fase S; 2. Centrmero: o ponto de ligao entre duas cromtides (Complexo de protenas chamadas coesinas); 3. Brao curto; 4. Brao longo.
Cromossomo condensado
1. Cadeia simples de DNA; 2. Filamento de cromatina (DNA + Histonas); 3. Cromatina condensada em interfase com centrmero; 4. Cromatina condensada em prfase (DNA duplicado); 5. Cromossomos em metfase.
Cinetcoros:
Prfase 1/2
Etapa mais longa da mitose; Cromtides tornam-se progressivamente mais condensados; Os centrossomos (dois pares de centrolos) afastam-se para plos opostos da clula, formando o fuso acromtico; No final, o envoltrio nuclear desagrega-se.
Prfase 2/2
Ncleos interfsicos (nuclolo em branco)
Prfase
Prometfase
Perodo muito curto que compreende a transio entre a prfase e a metfase; O envoltrio nuclear desintegra-se totalmente; Cromossomos mais condensados, mas ainda desordenados; Os centrossomas atingem os plos das clulas; As fibras do fuso atingem os cromossomos invadem o espao anteriormente ocupado pelo ncleo e se ligam aos cinetcoros.
Metfase 1/3
Cromossomos atingem condensao mxima e se ordenam;
As placas cinetocricas orientam-se para os plos da clula.
Metfase 2/3
Fibras polares
Fibras cinetocricas
Fibras do ster
Metfase 3/3
Ncleo interfsico
Metfase
Vacolos
Anfase 1/3
Anfase 2/3
A anfase reduz a quantidade de DNA, duplicada no perodo S, quantidade normal.
Anfase 3/3
Anfase
Ncleos interfsicos
Telfase 1/3
Telfase 2/3
de certo modo o contrrio da prfase: descondensao dos cromossomos em cromatina e ressurgimento do envoltrio nuclear
Telfase 3/3
Telfase
Citocinese
Separao dos dois territrios citoplasmticos-filhos.
Citocinese centrfuga
Citocinese centrpeta
Ciclinas: no curso de cada ciclo celular, alternam um perodo de sntese crescente seguido por outro de rpida degradao; Classes: Ciclinas G1 e Ciclinas M.
Cinases ou Quinases dependentes de ciclinas: ao interagir com as ciclinas, ativam as molculas responsveis pela diviso celular. Classes: Cdk2 e Cdc2
Cdk:cyclin-dependent kinases Cdc: cell-division cycle
Cdc2 Cdk2
G1
G1 ativo
SPF
Meiose
Meiose
Tipo especial de diviso celular, exclusiva dos organismos que se reproduzem sexuadamente;
D origem aos gametas; Principais acontecimentos:
1. Reduo do nmero de cromossomos pela metade; 2. Recombinao gentica; 3. Segregao aleatria dos cromossomos homlogos paternos e maternos;
So os dois cromossomos praticamente idnticos, herdados do pai e da me, que convivem nas clulas diplides.
A mitose ocorre nas clulas somticas e a meiose nas clulas sexuais; Na mitose, cada replicao seguida por uma diviso celular, em consequncia, as clulas-filhas apresentam a mesma quantidade de DNA que a clula me e um nmero diplide de cromossomos. Na meiose, cada replicao do DNA seguida por duas divises, das quais resultam quatro clulas haplides com metade do DNA; Na mitose, a sntese de DNA ocorre durante a fase S, que seguida pela fase G2. Na meiose, a fase S mais longa e a fase G2 curta ou ausente; Na mitose, cada cromossomo evolui de forma independente. Na meiose, os cromossomos homlogos se emparelham e intercambiam partes de suas molculas; Na mitose, o material gentico permanece constante nas geraes de clulasfilhas. Na meiose ocorre grande variao gentica.
Fases da meiose
Leptteno Zigteno Paquteno Diplteno Diacinese Prometfase I
Prfase I MEIOSE I
Metfase I
Anfase I Telfase I Interfase Prometfase II
MEIOSE I
Metfase II Anfase II
Telfase II
Prfase I: Leptteno
Prfase I: Zigteno
Do grego zygn, parelha; Os cromossomos homlogos se alinham entre si (emparelhamento ou sinapse); A partir do emparelhamento, surge o Complexo Sinaptonmico (CS).
uma armao protica que construda para que se produza o alinhamento e a recombinao dos cromossomos homlogos; Estabiliza o emparelhamento dos cromossomos e facilita a recombinao;
Prfase I: Paquteno
Do grego pachs, grosso; Os cromossomos se encurtam e o emparelhamento se completa; Tem incio o intercmbio de segmentos de DNA entre as cromtides homlogas (recombinao gentica);
Recombinao gentica
Bivalente
Crossing-over
Quiasma
Cromossomos separados
1.
2.
3.
4. 5.
Estruturas de Holliday
Prfase I: Diplteno
Do grego diplos, duplo; Os cromossomos comeam a se separar, mas as cromtides permanecem unidas pelos quiasmas; A cromatina apresenta acentuado desenrolamento, podendo assumir um aspecto especial em peixes, anfbios, rpteis e aves: Cromossomos plumosos ou em escova.
Prfase I: Diacinese
Do grego dis, atravs; Os cromossomos voltam a se condensar; As ttrades de cromossomos se dostribuem homogeneamente por todo o ncleo;
Prometfase I
A condensao dos cromossomos atinge o grau mximo; O envoltrio nuclear desaparece; Os microtbulos do fuso se conectam aos cinetcoros;
Metfase I
Anfase I
Telfase I
Os cromossomos chegam a seus respectivos plos e novos envoltrios nucleares so construdos. Aps a telfase I ocorre a partio do citoplasma; As clulas-filhas resultantes da telfase I passam por um curto perodo de interfase;
As clulas-filhas resultantes da meiose I possuem um nmero haplide de cromossomos, cada um deles composto por duas cromtides-irms;
Meiose II
Prfase II: reaparecimento das fibras do fuso e desaparecimento do envoltrio nuclear; Metfase II: os cromossomos migram para o plano equatorial da clula; as fibras se unem aos cinetcoros; Anfase II: as cromtides-irms so separadas e tracionadas para os plos da clula; Telfase II: cada um dos plos da clula recebe um jogo haplide de cromtides que passam a se chamar de cromossomos; formao de um novo envoltrio nuclear; repartio do citoplasma.
Prfase II
Metfase II
Anfase II
Telfase II
A meiose um mecanismo destinado a distribuir aleatoriamente os genes paternos e maternos nos gametas, tanto pela recombinao gentica como pela segregao dos cromossomos homlogos.