Noes bsicas de Toxicologia

Toxicologia
Cincia

que estuda os efeitos nocivos produzidos por qualquer substancia qumica sobre os organismos vivos

ALIMENTOS E ADITIVOS

Ramos da Toxicologia

FORENSE

DROGAS E MEDICAMENTOS

INDUSTRIAL OCUPACIONAL

DEPENDNCIA QUMICA

GUERRA QUMICA

AMBIENTAL

PESTICIDAS

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Estuda a interao entre os agentes qumicos, caracterizados como matriasprimas, produtos intermedirios e/ou produtos acabados, e a sade do Homem no seu ambiente de trabalho como objetivo de detectar possveis alteraes biolgicas

ELEMENTOS BSICOS DA TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

A

existncia de uma substncia qumica (agente txico) capaz de produzir uma determinada resposta num organismo vivo sistema biolgico sobre o qual a substncia qumica poder interagir A necessidade de que a resposta possa ser considerada nociva ao sistema com a qual a substncia vai agir

Objetivos dos estudos toxicolgicos

Identificar

e avaliar os riscos medidas de preveno e

Estabelecer

controle

TOXICIDADE

Propriedade da substncia qumica provocar, em maior ou menor grau, uma alterao patolgica em conseqncia de sua introduo e interao com um organismo vivo em determinadas condies
Depende do tipo de substncia e da dose absorvida

Risco
Probabilidade

que aparea efeito nocivo devido exposio a uma substncia qumica

CONDIES PARA MANIFESTAO DA TOXICIDADE (1)

Concentrao

na atmosfera Tempo de exposio Estado fsico do contaminante Solubilidade ( lipo e hidro-solubilidade) Afinidade pelos constituintes orgnicos Susceptibilidade individual

CONDIES PARA MANIFESTAO DA TOXICIDADE (2)

Quantidade

organismo Forma de introduo: inalao, ingesto, drmica Freqncia das doses: simples, repetida
Tipo

(dose) introduzida no

ou severidade da leso Tempo necessrio para produzir a leso

CONDIES PARA MANIFESTAO DA TOXICIDADE (3)

Fatores biolgicos Absoro, distribuio, biotransformao Idade, sexo, peso, diferenas genticas, estado de sade condiciones metablicas

repouso, trabalho pesado (mais necessidade de oxignio)

Exposio concomitante a outras substancias qumicas

Ambiente temperatura, umidade e velocidade do ar, hora do dia

PRINCIPAIS MECANISMOS DE AO DAS SUBSTNCIAS TXICAS

Inibio do transporte de oxignio Interferncia em sistemas enzimticos Irritao Interferncia no sistema imunolgico

ALGUNS CONCEITOS UTILIZADOS EM TOXICOLOGIA

DOSE: corresponde quantidade da substncia administrada, sendo geralmente expressa por unidade de peso corpreo. EFEITO: corresponde alterao orgnica produzida pela exposio ao agente qumico. RESPOSTA: corresponde proporo da populao que apresentou uma alterao orgnica (efeito) definida pela substncia qumica.

Dose efetiva mdia e Dose letal mdia

DE50:

quantidade de substncia que afeta a metade de um grupo de animais de certa espcie. um mtodo experimental reprodutvel e confivel. DL50: quantidade (mg/kg de peso corpreo) necessria para provocar a morte de 50% de um lote de animais submetidos experincia.

DL50 para algumas substancias qumicas

Substancia
Etanol Cloreto de sodio Sulfato de cobre DDT Nicotina Estricnina Dioxina (TCDD)

DL50, ratos, via oral; qumica

em mg/kg de peso corporal

7000 3000 1500 100 60 2 0,02

Dose letal provvel para humanos

Toxicidade
1. Praticamente no txica 2. Ligeiramente txica 3. Moderadamente txica 4. Muito txica 5. Extremamente txica 6. Super txica
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994

Dose, mg/kg de peso

> 15 000 5000 - 15 000 500 - 5000 50 - 500 5 - 50 <5

Algumas substancias classificadas como supertxicas

Substncia qumica

Origem

Efeito txico

Estricnina

Noz vmica

Sistema nervoso Corao e SNC Efeito txico Sistema respiratrio

Fluoroacetato de Sinttico sodio Nicotina Tabaco Fosgenio

Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994

Sinttico

Concentrao efetiva mdia Concentrao letal mdia

CE50: concentrao (ppm,mg/m) de uma substncia qumica que afeta a metade de um grupo de animais, devendo-se mencionar o tempo de durao da exposio ao agente txico.

CL50: concentrao (ppm, mg/m) de uma substncia qumica na atmosfera capaz de provocar a morte de 50% dos animais submetidos experincia, num determinado tempo.

INTOXICAO - CONCEITO

Conjunto de sinais e sintomas que revelam o desequilbrio orgnico produzido pela absoro e interao do agente txico com o organismo Intoxicao = sinais + sintomas = soma de efeitos

Classificao das Intoxicaes

SEVERIDADE: Leves Moderadas Graves Fatais

Classificao das Intoxicaes Quanto ao tempo Agudas ( curto prazo): dose nica ou mltipla em perodo de 4 h => exposio curta com rpida absoro Mdio prazo: exposies repetidas em vrios dias ou semanas Crnicas ( a longo prazo): meses ou anos. Durante a vida profissional

Classificao fsica do agentes txicos

GASES VAPORES AERODISPERSIDES

Slidos: Poeiras e fumos Lquidos: Neblinas e Nvoas

Classificao fsica do agentes txicos

GASES: So substncias que se apresentam no estado gasoso nas condies normais de presso e temperatura (25C, 760 mmHg) podendo passar ao estado lquido atravs do aumento de presso e diminuio da temperatura. Exemplos: monxido de carbono (CO), sulfeto de hidrognio (H2S). xidos de nitrognio (NO e N02) Ozona (02) anidrido sulfuroso (SO2) etc.

Classificao fsica do agentes txicos VAPORES: Fase gasosa de substncias que so naturalmente slidas ou lquidas. Exemplos: vapores resultantes da volatilizao de solventes orgnicos (benzeno, sulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, tolueno, xileno, lcoois, teres etc.)

Classificao fsica do agentes txicos

AERODISPERSIDES SLIDOS POEIRAS: Formam-se pela ruptura mecnica de slidos maiores como, por exemplo, minrios, madeiras, cereais, amianto. FUMOS: Gerados na fuso de metais, pela condensao ou oxidao dos vapores metlicos. Geralmente menores de que 1,0. Exemplos: xido de chumbo (PbO) xido de ferro (Fe2 03), xido de cdmio (CdO)

Classificao fsica do agentes txicos AERODISPERSIDES LQUIDOS NEBLINAS: resultam da condensao de vapores de substncias naturalmente liquidas NVOAS: Resultam da ruptura mecnica de substncias lquidas. Exemplo: pinturas com sprays.

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (1)

Anestsicos e narcticos: depresso do sistema nervoso central

hidrocarbonetos olefincos ter etlico e isoproplico hidrocarbonetos parafnicos cetonas alifticas (acetona a octanona) lcoois alifticos (etlico, proplico)

hidrocarbonetos acetilnicos

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (2)

SISTMICOS HEPATXICOS

Clorofrmio; Tetracloreto de carbono: Compostos clorados em geral (Tetracloroetileno)

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (3)

SISTMICOS NEFROTXICOS

clorofrmio e tetracloreto de carbono (tambm hepatotxicos); mercrio, cdmio e cromo; PCBs (policloreto de bifenila ou policloro-bifenilas) TCDD (tetraclorodibenzo-p-dioxina)

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (4) SISTMICOS NEUROTXICOS Sulfeto de carbono lcool etlico; Mangans; Mercrio orgnico; Brometo de metila; DDT compostos organofosforados

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (5)

SISTMICOS MIELOTXICOS Benzeno nitritos, anilina e toluidina

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (6)

SISTMICOS CANCERGENOS
IARC International Agency for Research on Cancer (www.iarc.fr) GRUPO 1: Grupo de substncias, processos industriais ou exposies ocupacionais que em determinadas circunstncias acarretam exposio que so Carcinognicas para seres humanos. GRUPO 2: 2 subgrupos: GRUPO 3: Substncias ou grupo de substncias, processos industriais ou exposies ocupacionais no classificveis como Cancergenos para o Homem. GRUPO 4: O agente (ou mistura) provavelmente no cancergeno para O Homem

Alguns exemplos de cancergenos

Benzidina (Produo) : Anexo 13 da NR15 Beta- naftilamina : Anexo 13 da NR-15 4 aminobifenila (p-xenilamina) : Anexo 13 da NR-15 4 nitrodifenil : Anexo 13 da NR-15 Asbesto ( amianto) Benzeno 2 - Naftilamina Cromo (VI) e Nquel Cloreto de vinila Cromatos Bi (clorometil) ter; Butadieno Arsnico Acrilonitrila

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (7)

PARTICULADOS COM AO RESPIRATRIA (NO SISTMICA) Fibrognicas : Slica livre cristalizada, asbestos carvo mineral No Fibrognicas: cassiterita, cimento, silicatos (mica), slica amorfa. As no fibrognicas no modificam a arquitetura pulmonar e a reao tecidual potencialmente reversvel.

PRINCIPAIS FONTES DE EXPOSIO SLICA

CO N STRU O CIVIL M ET A L M EC N ICA M IN ERA O CER M ICA VIDR O CIM EN TO T IN T AS CO RT E E PO LIM EN T O S DE :O CO S DE PE DR A BL G RA N IT O , CON CR ET OQ U A RT ZO DECOR A T IVO S , CO RT E DE T IJO L O S R EFRA T RIO S U SO DE A RE IA PA RA M O L DES DE FU N DI O LIM PEZA DE M ET A IS CO M JAT EA M EN TO DE A(Proibido REIA pela Portaria 99/0 3) PO LIM EN T O DE A BRA SIVO S E MOA G EM LA VR A P OR EX PLO SIVO S PERFU R A O TRA N SPO RT E E M OA G E M REBA RBA O DE PEA S E PA RA O DE M A SSA ER TO RN EA O A SECO PREPA RA O DE FO R MA S R EFR A T RIA S ESM A LT A O A R EV LVER POLI M EN T O A SECO DE PRO DU TO S A CA BA DO S MA N U SEIO DE M A T RIA S PRIM A S CA RG A DE FORN O COR TE DE TIJO L O S R EFR A T RIO SM A N U TEN O D E FOR N O S EM PRO CES SO S E M G ER A L A T A CA RG A DO S FORN O S

MA N U SEIO DE M A T RIA S PRIM A S U SA DA SO MO CA RG A IN ER TE C

PO LIDO R E S DO M STICO S

PRO D U O DE PO LIDO RE S E SA B ES A BRA SIVO S DO MST IC

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (8) ASFIXIANTES

So substncias que provocam deficincia na oxigenao dos tecidos sem interferir no mecanismo de ventilao pulmonar. Asfixiantes simples : So considerados fisiologicamente inertes e atuam atravs da diminuio da concentrao de oxignio no ar a nveis inferiores a 18%. Nitrognio , Dixido de carbono, Hidrognio, metano e etano. Ao anestsica simples: metano, eteno, acetileno

Classificao dos a gentes txicos quanto ao txica (9) ASFIXIANTES QUMICOS Interferem na oxigenao dos tecidos 2 mecanismos de ao
a)

b)

Interferem no transporte de oxignio para as clulas: Exemplo: CO e anilina (metahemoglobina) Interferem na utilizao do Oxignio pelas clulas por inibio de processos enzimticos: HCN, Nitrilas e Acrilonitrila

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (10)

IRRITANTES

irritantes so substncias qumicas que exercem ao inflamatria na pele e nas mucosas pelo contato direto. So produtos corrosivos e a intensidade da ao depende fundamentalmente da concentrao dessas substncias.

Os

Geralmente afetam o trato respiratrio. a pele e

SECUNDRIOS: ao sistmica: PH3 (Fosfina)

os olhos
IRRITANTES

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (10) IRRITANTES PRIMRIOS

e sintomas: tosse, expectorao sanguinolenta espasmo brnquico, edema agudo de pulmo
SOBRE AS VIAS RESPIRATRIAS SUPERIORES ( NARIZ, GARGANTA): PRODUTOS COM ALTA SOLUBILIDADE EM GUA: HCl, H2SO4 , NH3 , Formaldedo, Nvoas e poeiras alcalinas, cido crmico, cido fluordrico . PRINCIPAL SOBRE OS BRNQUIOS, PODENDO EM ALGUNS CASOS AGIREM EM TODO TRATO RESPIRATRIO PRODUTOS COM SOLUBILIDADE MODERADA EM GUA SO2, BR2, F2, I2,Ozona PRINCIPAL SOBRE OS PULMES: PRODUTOS COM BAIXA SOLUBILIDADE : O2, NO2, Fosgnio
AO AO AO

Sinais

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (10)

IRRITANTES
IRRITANTES

SECUNDRIOS

SECUNDRIOS: ao sistmica PH (Fosfina) 3 : PRODUTOS COM BAIXA SOLUBILIDADE E IRRITANTE DAS VIAS SUPERIORES: ACROLENA, GASES LACRIMOGNIOS.
ATPICOS

Classificao dos agentes txicos quanto ao txica (11)

SENSIBILIZANTES

Substncias qumicas ou produtos que induzem o desenvolvimento de processos alrgicos, do tipo dermatoses. Exemplos: leos, resinas, plen, isocianatos.

INTERAO ENTRE OS AGENTES QUMICOS As interaes ocorrem quando o homem est exposto ocupacionalmente a duas ou mais substncias qumicas, resultando em alteraes da biodisponibilidade dessas substncias e/ou nos seus efeitos

INTERAO ENTRE OS AGENTES QUMICOS

AO INDEPENDENTE Quando as substncias qumicas atuam cm locais diferentes produzindo efeitos distintos. EFEITO ADITIVO Quando a magnitude do efeito ou resposta, produzida por duas ou mais substncias qumicas numericamente igual a soma dos efeitos ou respostas produzidos individualmente. Exemplo: ao do chumbo e do arsnico na biossntese do heme.

INTERAO ENTRE OS AGENTES QUMICOS

SINERGISMO (POTENCIAO) Ocorre quando o efeito ou respostas substncias qumicas de forma combinada maior que o efeito aditivo. Exemplo: o efeito teratognico combinado, em animais, provocado pelo chumbo e Cdmio maior do que aquele provocado pela administrao isolada desses agentes qumicos. ANTAGONISMO Quando o efeito ou resposta s substncias qumicas so menores do que o aditivo: o efeito de uma substncia um reduz o efeito de outra. Exemplo: chumbo e zinco

Efeitos de misturas de mltiplos agentes

Modelo Aditivo (pesticidas) Sinergismo (cigarro e asbestos) Antagonismo (cidos e bases fracas) Resultado 2+3=5 2 + 2 = 20 4+6=8

Quando ocorre a exposio ?

Fabricao Preparao Transporte Armazenamento Uso Descarte Decises de proteo baseadas no conhecimento toxicolgico

Vias de penetrao dos agentes txicos no organismo

VIA RESPIRATRIA

A mais importante do ponto de vista da Toxicologia Ocupacional Caractersticas fsicas dos agentes qumicos mais comuns Constante contato que o sistema respiratrio mantm com o meio ambiente externo Extensa rea de absoro: cerca de 90 m, tendo a superfcie alveolar cerca de 70 m permevel e ricamente vascularizada, permitindo rpida e eficiente absoro, No apresentar, praticamente, defesa de retaguarda, sem passar por vias de metabolizao.

Os produtos hidrossolveis so primariamente absorvidos nas vias superiores Maior solubilidade => maior penetrao

VIA RESPIRATRIA- Deposio de partculas

Partculas com o tamanho entre 5-30 m: NASO-FARINGE: Partculas com 1 a 5m: processo sedimentao TRQUEO-BRONQUIOLAR: Partculas menores que 1 m TRQUEOBRONQUIOLAR: ALVEOLAR:

Outras as de penetrao dos agentes txicos no organismo VIA CUTNEA VIA DIGESTIVA

Produto qumico Avaliao ambiental Limites de Tolerncia Avaliao biolgica PCMSO Ambiente de trabalho
Introduo no organismo

Fase de exposio (controle) (PPRA)

Absoro, eliminao, Efeitos adversos Sintomas-sinais prclnicos

Fase subclnica

IBMP

Fase clnica Adoecimento evidente

Leses clnicas

Agente qumico
Exposio Entrada no organismo

Dose

Toxicocintica: Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao (ou excreo)

Toxicodinmica: Interao do agente qumico com o receptor no rgo alvo

Efei to

Distribuio produtos absorvidos

Transporte

pelo sangue

rgo e sistemas

Depende

das caractersticas qumicas e propriedades fsicas

Barreiras naturais: placenta - crebro

Acumulao ou deposio
Ossos:

chumbo, estrncio, flor corporais:

Gorduras

DDT (pesticida) PoliCloroBifenis

Biotransformao
Principalmente:

HEPTICA

Pele,

pulmes, intestinos, rins:

Tolueno

em cido benzico Metanol em cido frmico

Eliminao
Urina Ar

expirado Bile Fezes Leite

Dois conceitos:
Limites de Tolerncia (LT) (NR15) Indice Biolgico Mximo Permitido (IBMP) (NR- 07 PCMSO)

Indice Biolgico Mximo Permitido (IBMP) (NR07 PCMSO)

valor mximo do indicador biolgico para o qual se supe que a maioria das pessoas ocupacionalmente expostas no corre risco de dano sade. A ultrapassagem deste valor significa exposio excessiva e no necessariamente uma doena;

Monitoramento biolgico
Rastreamento de exposio excessiva
Preveno primria. No h efeitos ou so reversveis.

Vigilncia sade:
Rastreamento de dano sade.

Preveno secundria
Diagnstico precoce Irreversveis ?

Monitoramento biolgico
INDICADOR BIOLGICO: substncia qumica a ser avaliada
metablito ou alterao enzimtica, que tenha relao com a exposio ambiental. Exemplo : cido metil hiprico: xileno (thinner)

IBMP ultrapassado:
Apenas significa exposio perigosa, ainda controles ambientais devem ser revistos maioria dos indicadores mostram apenas EE

Monitoramento biolgico
OBJETIVO GERAL Verificar se as medidas de controle ambiental esto sendo eficazes. Complementar e conferir o monitoramento ambiental

Limites de Tolerncia
Tempo e concentrao NR 15 - MTE: 15.1.5 - Entende-se por Limite de Tolerncia, para os fins desta Norma, a concentrao ou intensidade mxima ou mnima, relacionada com a natureza e o tempo de exposio ao agente, que no causar dano sade do trabalhador, durante a sua vida laboral. Carter relativo ao conhecimento em um dado momento