ANTICOAGULANTES

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Mecanismos Anticoagulantes Naturales

La prostaglandina I2 un metablito acido derivado de el acido araquidonico, se sintetiza en cls endoteliales evitando la agregacin y secrecin plaquetaria La antitrombina es una protena plasmtica que inhibe los factores de coagulacin de las vas intrnseca y comn Los proteoglucanos del sulfato de Heparn sintetizados por las cls endoteliales estimulan la actividad de la antitrombina Protena C es un cimgeno plasmtico homologo a factores de coagulacin II, VII, IX, X, 4/28/12 este depende de su union a Ca+,

Anticoagulantes Parenterales

HEPARINA:

Glucosaminoglucano encontrado en grnulos secretores de clulas cebadas. La heparina por lo gral. se extrae de la mucosa intestinal de los cerdos o pulmones de bovinos.

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SULFATO DE HEPARAN:

MECANISMO DE ACCIN

Cataliza la inhibicin de la coagulacin por antitrombina. Inhibe los factores de la coagulacin activados de las vas intrinseca (Xa y IXa)
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ABSORCIN Y FARMACOCINTICA

No se absorbe por la mucosa del tubo gastrointestinal. Debe proporcionarse por infusin intravenosa continua o inyeccin subcutnea. Vida media: 1,2.5 y 5 h Excrecin Renal.
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Diversos efectos farmacolgicos

Dosis altas de interfieren con la agregacin plaquetaria y en consecuencia aumentan el tiempo de sangra. APLICACIONES CLINICAS: Tratamiento de trombosis venosas y embolias pulmonares.

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Los anticoagulantes son un grupo de sustancias de distinta naturaleza qumica relacionados por su efecto biolgico. Se pueden dividir en: Anticoagulantes de accin directa: aquellos que por s solos son capaces de inhibir la cascada de la coagulacin. Ejemplos: inhibidores directos de trombina (hirudina, argatroban).
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Anticoagulantes de accin indirecta: Aquellos que mediante su interaccin con protenas o actuando en otras vas metablicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulacin.

Ejemplos: inhibidores mediados 4/28/12 antitrombina III (HNF, HBPM, por

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF) Es una mezcla de glicosaminoglicanos extrada del cerdo o bovino.

Mecanismo de accin

Se une a antitrombina III (ATIII), produciendo un cambio conformacional que aumenta la capacidad inhibitoria de esta enzima sobre los factores de coagulacin: trombina, Xa y 4/28/12

Farmacocintica

VM de la heparina depende del tamao de las molculas y de la dosis administrada. Su depuracin ocurre por depolimerizacin intracelular, siendo las molculas ms grandes las que ms rpido se depuran.

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Reacciones adversas

Asociadas a sobredosis: Sangrado. Asociadas a uso prolongado: Osteoporosis. La heparina induce reabsorcin sea acelerada. (3 meses) Asociadas a formacin de complejos inmunes: Sndrome de 4/28/12 trombocitopenia / trombosis

Usos clnicos

Prevencin de tromboembolismo venoso:En patologas con factores de como cncer, insuficiencia cardaca, enfermedad pulmonar crnica severa, infarto agudo al miocardio, accidente vascular enceflico con paresia o parlisis.
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Mecanismo de accin:

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Aceleran la inhibicin del factor Xa y la trombina por ATIII, con la que forman un complejo. Sin embargo, se diferencian en que las HBPM inhiben ms al factor Xa que a la trombina.

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Farmacocintica

Se unen menos a clulas, depurndose ms lento, se absorben mejor por va subcutnea y su unin a protenas plasmticas diferentes a ATIII es menor. Se usan Va Subcutnea. Tratamiento de las enfermedades tromboemblicas.

Usos clnicos:

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ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Deben su denominacin genrica a la excelente biodisponibilidad que tienen cuando se administran por va oral. Los ms utilizados son la warfarina y el acenocumarol, ambos derivados del dicumarol.
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Mecanismo de accin

Inhiben el ciclo de interconversin de la vitamina K desde su forma oxidada a la reducida. Inducen sntesis defectuosa de todas las protenas vit K dependientes. Su efecto anticoagulante se debe principalmente a la disminucin de los niveles plasmticos de protrombina
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Farmacocintica

Su buena solubilidad en lpidos les permite ser absorbidos rpida y completamente desde el tubo digestivo, y explica por qu son capaces de traspasar la barrera placentaria. Acenocumarol-VM= 9HRS Warfarina- VM= 36HRS
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Union a Albumina 98%

INTERACCIONES

Alterando su absorcin: (colestiramina) Retardan su metabolismo: amiodarona, fenilbutazona, metronidazol, cotrimoxazol, cimetidina,omeprazol. Aceleran el metabolismo: (fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, griseofulvina).
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Reacciones adversas

Puede provocar alopecia y malformaciones congnitas. Una de la ms temida es la llamada necrosis cutnea por ACOs.(38 das)
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OTROS ANTICOAGULANTES

Lepirudina: Derivado de la hirudina. Inhibidor directo de la trombina. Protena de 95 aminoacidos. Tx de px con trombocitopenia inducida por heparina. Excrecin Renal. Vida Media: 1.3 h Efecto adverso: Hemorragia 4/28/12

BIVALIRUDI NA:

Polipeptido sinttico de 20 aminoacidos. Inhibe de manera directa la trombina. Administracin intravenosa.

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ARGATROBAN:

Se une de manera irreversible al sitio catalitico de la trombina. Vida media: 40-50min Metabolizado por CYP hpaticas. Excrecin biliar. Alternativa de lepirudina para profilaxis de trombocitopenia inducida por heparina.
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DAPARANOIDE

Mezcla de gucosaminoglucanos no heparnicos aislados de la mucosa intestinal porcina. Profilaxis de trombosis venosa profundas. Anticoagulante eficaz en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
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Administracin subcutnea.

DROTRECOGIN ALFA

Forma recombinate de protena C humana activada. Inhibe la coagulacin por inactivacin proteoltica de los factores Va y VIIIa Tambien tiene efectos antiinflamatorios Efecto adverso principal hemorragia.
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