FISIOLOGIA

REGULACION ENDOCRINA DEL METABOLISMO DEL CALCIO Y DEL FOSFATO

Dra. M.Antonieta Cruz R.

FUNCIONES DEL CALCIO

Crecimiento y remodelacin sea

Contraccin muscular.

Coagulacin sangunea
Secrecin hormonal y neurotransmisores

Estabilizacin de potencial de membrana

respuesta segundos mensajeros secrecin y divisin celular

DISTRIBUCION DE CALCIO EN EL ORGANISMO

Esqueleto 99% Intracelular 1% Extracelular 0.1%

Ca++ ionizado

Unido a
Iones como lactato, fosfato, bicarbonato

Proteinas plasmticas

DISTRIBUCION DE FOSFATO

50% libre

50 % unida

CONTROLADO POR LOS RIONES + EFECTO DE PTH

La cantidad de Ca++ unida a Prot. y Ca++ ionizado depende del pH.

ACIDEMIA
H+

ALCALEMIA
H+
H+

H+
Ca++ Albmina Ca++ Ca++ Ca++

Albmina

Ca++ Ca++

Calcio libre

Calcio libre

HOMEOSTASIS DEL CALCIO

Calcio Plasmtico :1% del calcio total del organismo se encuentra en el plasma

Calcemia

8.8-10.4 mg/dl 2.2-2.6 mmol/L

Hipocalcemia < 8.0 mg/dl

Hipercalcemia > 10.5 mg/dl Alcalosis ( Acidosis ( pH) Disminuye Ca++ pH) Aumenta Ca++

CALCIO
Alrededor del 80 % del calcio unido a proteinas lo hace a la albmina; el resto a globulina. La unin del calcio a la albmina es a travs de 2 aminocidos: cido asprtico y cido glutmico, que componen alrededor del 20% de los residuos aminocdicos que componen la albmina. La unin a travs de estos grupos cidicos es muy sensible al pH. Alcalosis>>> Ca++ + albmina Ca++(albmina) <<<Acidosis

A pH 7.4 47% del calcio est ionizado A pH 6.8 50% del calcio est ionizado A pH 7.8 40 % del calcio est ionizado
LA FORMA IONIZADA ES LA FISIOLOGICAMENTE MAS IMPORTANTE

CALCIO TOTAL EN EL PLASMA: 10 mg /dl

(2.5 Mm)

SOLO EL COMPONENTE IONIZADO PARECE SER MONITOREADO Y REGULADO

Regulacin del estado del calcio

La concentracin plasmtica de calcio ionizado debe mantenerse dentro de rangos muy estrechos

La concentracin plasmtica total de calcio no requiere una regulacin estricta

REGULACION DEL CALCIO INTRACELULAR Regulation of intracellular calcium

Ca2+
10-3 M 10-7 M

Ca2+ ATPase ATP ADP + Pi Na+ Ca2+ Na+/Ca2+ exchanger

Ca2+

Ca2+ ATP ADP + Pi

Ca2+ mitochondria/ER

Calcium Homeostasis Homeostasis del calcio

GI Tract intestino

Vi t. D

rin Kidney

hueso Bone

PT H /V

it . D

it . D V H/ PT

Serum calcium 2.25-2.55 mM

Hormonas que regulan la calcemia en corto tiempo

calcemia

PTH Vit D activa o calcitriol

Calcitonina calcemia 24,25(OH)2 vit D

FISIOLOGIA DEL CALCIO

Dieta 100mg/dia
Absorbido 500 mg/dia

LEC
1000 mg (8.8-10.6 mg/dl

Formacin 280 mg/dia HUESO Resorcin 280 mg/dia

INTESTINO Secretado 325 mg/dia Heces 825 mg/dia

Reabsorbido 9825 mg/dia

Filtrado 10.000 mg/dia

RION

Orina 175 mg/dia

SITIOS DE REGULACION DEL CALCIO

Intestino delgado Dieta

Filtraci pasiva

DETERMINANTES DE LA MASA OSEA

Influencias genticas

Influencia de la dieta

Peak masa osea 30 aos de edad

Influencias hormonales

Ejercicio y actividad

HORMONAS QUE AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOBLASTOS

H del crecimiento estrgenos factores de crecimiento 24-25 (OH)2 D3 calcitonina

HORMONAS QUE AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOCLASTOS

Citoquinas PTH 1,25 (OH)2 D3

HORMONA PARATIROIDES
Es un peptido que se sintetiza en las clulas principales de la glandula paratiroides. La interaccion de PTH con sus receptores aumenta los niveles de AMPc , IP3 y DAG Es el principal regulador de la concentracin de calcio en el fluido extracelular. Aumenta la calcemia y disminuye la fosfatemia por acciones directas e indirectas sobre hueso, rinon e intestino. En su ausencia, la calcemia disminuye dramaticamente en un periodo de varias horas y la de fosfato aumenta. En el hipoparatiroidismo, se produce hipocalcemia, tetania y convulsiones. En forma cronica produce trastornos neurologicos, oculares y deficiencias cardiacas. El hiperparatiroidismo produce calculos renales y desmineralizacion excesiva

HORMONA PARATIROIDES (PTH)

ACCIONES FISIOLOGICAS

Moviliza calcio del hueso

Aumenta reabsorcin renal de calcio

Aumenta excrecin renal de fosfato

Aumenta produccin renal de calcitriol

SINTESIS DE PTH EN CELULAS PRINCIPALES.

Gen de la PTH Pre pro-PTH

Ext. Terminal se separan enzimticamente 25 aa.

Pro-PTH
Ap. Golgi se hidrolizan 6 aa.

PTH
Grnulos secretores

Gland existe degradacin

Circulacin

REGULACION DEL CALCIO PLASMATICO POR PTH Calcio en el plasma

Glndula paratiroides estimula secrecin de PTH

PTH en el plasma Hueso

Resorcin de Calcio y fosfato

RION
Reabsorcin de fosfato
Reabsorcin de calcio Formacin de 1,25 (OH)2 D3

Excrecin urinaria de fosfato

Excrecin urinaria de calcio

1,25(OH)2 D3
Absorcin intestinal de calcio

Liberacin de calcio al plasma

Fosfato en el plasma

Calcio plasmtico hacia lo normal

HYPOCALCAEMIA

parathyroid glands PTH secretion

BONE bone resorption

KIDNEY urinary phos. urinary calcium 1,25D3 production SERUM CALCIUM

INTESTINE calcium abs. phos. abs.

HYPOCALCAEMIA -VE FEEDBACK

parathyroid glands PTH secretion

hueso BONE

rin KIDNEY

intestino INTESTINE

bone resorption

urinary phos. urinary calcium 1,25D3 production SERUM CALCIUM Calcio plasma

calcium abs. phos. abs.

PTH

CN

Calcio plasmtico mg/100 ml

Calcitonina y PTH en funcin de la concentracin de calcio en el plasma

RELACION ENTRE CALCEMIA Y PTH

Vitamina D

Se forma a partir de un precursor en la piel por accin de la luz solar o puede provenir de la dieta.
Puede ser hidroxilada en tres diferentes posiciones: 25 (OH) Vit D (higado) 1,25 (OH)2 vit D (rin) 24,25 (OH)2 vit D.(rin)

Acta en parte, aumentando el mRNA para el transporte de calcio en las clulas

VITAMIN D
piel SKIN 7-dehydrocholesterol

Dieta: leche,huevos Diet: pescado Milk, eggs, fish

vitamin D3 BLOOD sangre

1,25-dihydroxyvitamin D 3 (1,25(OH)2 D3 )

KIDNEY rin

25-hydroxyvitamin D 3 (25(OH)D 3)

higado LIVER

METABOLISMO VIT D O CALCITRIOL

Luz solar
VIT D dieta

Piel 7-dehidrocolesterol

VIT D3 en el plasma

Tracto GI Absorcin de calcio VIT D3 HIGADO enzima 25 OH D3 1,25-(OH)2D3 en plasma 25 OH D3 RION

1-a hidroxilasa

1,25 (OH)2 D3

+ PTH

VITAMINA D

1,25 (OH)2 vit D: Absorcin intestinal de calcio

Resorcin sea de calcio efecto neto: aumenta la calcemia 24,25(OH)2 vit D Absorcin de calcio de la dieta
Deposicin de calcio en los huesos efecto neto: aumenta masa sea

Precursores endgenos

Luz solar sobre la piel

Dieta (leche, pescados, huevos)

VIT D3 Higado
25-hidroxicolecalciferol
25 (OH) D3

Rin 1-a hidroxilasa

1,25 Dihidroxicolecalciferol 1,25 (OH)2 D3 o Calcitriol

PTH

p Ca++lasma

Hueso e Intestino

Ca++ en plasma

Control of hydroxylation CONTROL DE LA HIDROXILACIN DE 25(OH) D3 of 25-OH-Vit D

Hydroxylase Activity
1a-hydroxylase

24-hydroxylase 1.5 2.0 2.5 [ Ca ] (mmol/L)

ESR46-29

CALCITONINA
Se sintetiza en las celulas parafoliculares de la glandula tiroides, Es un peptido de 32 aminocidos. Presenta una vida media de 5-10 minutos. No constituye una hormona muy importante en la mantencion de la homeostasis del calcio pero ayuda a proteger el organismo contra excesiva resorcin osea. Baja los niveles de calcio y fosfato inhibiendo la actividad de los osteoclastos. Acta aumentando los niveles de AMPc. Los osteoblastos no poseen receptores a CN. A altas concentraciones la CN aumenta la excrecin urinaria de calcio y fosfato, probablente actuando en los tbulos proximales.

La secrecin de CN es baja cuando la calcemia est normal o disminuda y aumenta cuando la calcemia est sobre 9 mg/dl. Su concentracin aumenta despus de comer. La gastrina, CCK, secretina y glucagn aumentan su secrecin

EFECTO DE LA CALCITONINA SOBRE EL METABOLISMO DEL CALCIO Y FOSFATO

FISIOLOGIA DE LA CALCITONINA

INHIBE EFECTOS DE PTH EN EL HUESO Actividad osteoclstica Actividad osteoblstica INHIBE EFECTOS DE 1,25 (OH)2 D3 EN INTESTINO Absorcin de calcio Absorcin de fosfato EFECTO NETO : Ca++ plasmtico
PO4 plasmtico

ACCION DE HORMONAS A NIVEL OSEO

Skeletal Target Cells

Organo efector Target Cell

Parathyroid hormone (PTH) Calcitonin Calcitriol

Osteoblast* Osteoclast Osteoblast*

*Increased osteoclast-activatingosteoclastos Elevados factores que estimulan los factors

ESR47-03

REMODELACION OSEA

Aumentado por

Disminudo por

hueso
La actividad metablica en el hueso debe satisfacer 2 necesidades: El esqueleto de mantener su propia integridad estructural mediante continua remodelacin y debe responder a las necesidades sistemicas para mantener adecuadas cantidades de calcio en el LEC. La matriz extracelular es el componente predominante del hueso. Un tercio formado por colgeno y otras proteinas y dos tercios de cristales minerales altamente ordenados. La matriz mineralizada est separada del compartimiento extracelular por una capa continua de clulas llamada membrana sea

RESUMEN DE LAS ACCIONE S DELAS HORMONAS SOBRE LA CALCEMIS Y FOSFATEMIA

LEC
Ca+2 PO4-3 Ca+2

LEC
Ca+2 Hueso PO4-3 Ca+2 PO4-3 PO4-3 Hueso

PO4-3

-3 Intestino Ca+2 PO4

calcitriol

+2 Intestino Ca

PTH

Calcitonina
LEC
Ca+2 PO4-3 Rin Ca+2 PO4-3 Hueso

calcitriol
1-a hidroxilasa PO4-3

-3 Ca+2 PO4

EFECTOS DE LAS HORMONAS SOBRE EL TEJIDO OSEO

FORMACION OSEA

RESORCION OSEA

Estimulada por:
Hormona del crecimiento Insulina Vitamina D Calcitonina

Estimulada por:
PTH Vitamina D Cortisol Hormonas tirodeas Interleukinas Prostaglandinas

Inhibida por:
v PTH v Cortisol

Inhibida por:
Calcitonina

Principales causas de hipercalcemia

Ms frecuentes 90% Hperparatiroidismo 1io Cncer

PARATIROIDES: (Metabolismo del calcio ) Hiperparatiroidismo Hipoparatiroidismo Pseudohipoparatiroidismo

HIPERPARATIROIDISMO

PRIMARIO :

PROBLEMA EN LA GLNDULA. INDEPENDIENTE DE LOS NIVELES DE CALCIO CIRCULANTE. HABITUALMENTE . CURSA CON HIPERCALCEMIA

SECUNDARIO : RESPUESTA A UNA DISMINUCIN

PERSISTENTE DE CALCEMIA ( INSUF RENAL, ETC). Con el tiempo puede hacerse autnomo, independiente del calcio

HIPOPARATIROIDISMO

El hipoparatiroidismo produce hipocalcemia La hipocalcemia aguda produce un aumento de la excitabilidad neuromuscular El aumento de la excitabilidad neuromuscular de cualquier causa se llama

TETANIA

Hiperparatiroidismo primario
El hiperparatiroidismo 1io. es un transtorno generalizado del metabolismo del Ca, de los fosfatos y del hueso, debido al aumento de la secrecin de paratohormona. Desde el punto de vista fisiopatolgico existe hipercalcemia e hipofosfatemia.

Causas de Hiperparatiroidismo primario

Adenoma benigno (1 o 4 paratiroides) 80% Hiperplasia 15% Cncer de paratiroides 3%

Manifestaciones de hiperparatiroidismo primario

Compromiso SNC
Depresin Irritabilidad Fatigabilidad Atrofia muscular Debilidad muscular proximal Mayor incidencia lceras duodenales Pancreatitis

Aparato digestivo

Hipoparatiroidismo
Cuadro clnico debido al dficit de PTH Se caracteriza por presentar hipocalcemia, hiperfosfemia e irritabilidad neuromuscular

Erosin sea hiperparatiroidismo

B accin de PTH C accin de calcitonina

Sntomas
Neuromusculares (astenia, fatiga) Gastrointestinales (nuseas, constipacin, pancreatitis aguda) Renales (nicturia, prdida de capacidad de concentrar orina, litiasis renal) Trastornos ritmo cardiaco.

CALCIO
La causa ms comn de un bajo nivel de calcio total es un nivel bajo de albmina.

Otra importante causa es hipomagnesemia, la cual puede alterar la liberacin de PTH.

Otras causas de hipocalcemia incluyen: falla renal crnica con alterada excrecin de fosfato y subsecuente deposicin de calcio y fosfato , mala absorcin, dficit de vitamina D, pancreatitis aguda,hipoparatiroidismo y pseudo hipoparatiroidismo