Defesas do hospedeiro contra vrus

Disciplina: Virologia Giseli Ritterbusch Outubro de 2011.

Assim como os vrus possuem capacidade de infectar clulas e iniciar a replicao, o hospedeiro e as suas clulas possuem alguns mecanismos para prevenir, minimizar ou conter infeces virais.

A imunidade ou resistncia do hospedeiro depende da atuao integrada da Resposta Imune Inata e da Resposta Imune Adquirida.

Essas duas formas de resposta esto interligadas, atuando conjuntamente no combate aos agentes agressores.

RESPOSTA IMUNE INATA

Resposta imune inata

Atua imediatamente aps o contato do hospedeiro com os antgenos virais;

No requer exposio prvia ao organismo, est presente desde o nascimento;

No possui capacidade de discriminao entre os vrus;

Resposta imune inata

Atua com intensidade relativamente constante, no varia com o nmero de exposies;

No tem memria;
Mediada por clulas e molculas.

RESPOSTA IMUNE INATA

Obstculos importantes, que retardam a progresso do processo infeccioso, controlando-o temporariamente e, assim, permitindo o desenvolvimento da imunidade especfica.

- Barreiras fsicas e qumicas - Respostas inespecficas - Interferon - Clulas Natural Killer (NK) - Componentes do Sistema Complemento

Resposta imune inata

Barreiras fsicas e qumicas

Previnem ou limitam a infeco. Pele: uma barreira eficiente contra muitas infeces; composta, em parte por clulas mortas, queratinizadas, que no suportam replicao viral; vrus necessitam penetrar no epitlio atravs de cortes, queimaduras ou picadas de insetos.

Resposta imune inata

Barreiras fsicas e qumicas

Membranas mucosas:
previnem o acesso direto s clulas do hospedeiro; o muco interfere com a ligao dos vrus s clulas fornecendo receptores virais no muco;

Ortomixovrus ligam-se em receptores cido-silico

Glicoprotenas com resduos de cido silico no muco

Resposta imune inata

Barreiras fsicas e qumicas

Epitlio ciliado:
A ao combinada dos clios com o muco nos epitlios facilita o movimento fsico dos vrus apreendidos para fora do corpo, reduzindo a sua infectividade.

Resposta imune inata

Respostas inespecficas
Febre:
atua inibindo a replicao viral; a temperatura alta tambm pode inativar diretamente as partculas vricas;

Inflamao
resposta protetora do organismo para remover o agente agressor! resposta inespecfica local, caracterizada por hiperemia, edema, calor e dor; auxilia na limitao da infeco;

Resposta imune inata

Inflamao
Invaso tecidual por microrganismos Dano tecidual

Aumento do fluxo sanguneo e acmulo de clulas capazes de atacar e eliminar o invasor

CLULAS: Macrfagos Neutrfilos

Sem memria!!

Resposta imune inata

Respostas inespecficas
Fagocitose: Ao dos macrfagos e neutrfilos ao internalizar e destruir partculas virais

Resposta imune inata

INTERFERON IFN
Grupo de glicoprotenas hospedeiro-especficas; Interao do vrus com receptores celulares estimula a produo de IFN; Capacidade de interferir na replicao viral: degradao de mRNA viral e inibem a traduo de protenas virais; Produzido por vrios tipos de clulas; Conferem resistncia anti-viral s clulas vizinhas.

Resposta imune inata

INTERFERON IFN
Trs tipos principais: alfa, beta e gamma;
IFNs alfa e beta so chamados interferons tipo I e esto envolvidos na resposta inata ou inespecfica; IFN gamma: resposta imunolgica especfica; Estimula a expresso de molculas MHC-I e MHC-II na superfcie, facilitando o reconhecimento das clulas infectadas e desencadeando resposta imunolgica especfica.

Resposta imune inata

CLULAS NK
Capacidade de destruir clulas infectadas por vrus;
Presente nos tecidos linfides perifricos; No expressam receptores de antgeno como os Linfcitos B ou T.

Resposta imune inata

CLULAS NK
Mecanismo de ao: Reconhecem expresso reduzida de molculas MHC-I em clulas infectadas; Liberam perforinas que produzem poros na membrana plasmtica da clula-alvo apoptose

Resposta imune inata

SISTEMA COMPLEMENTO
Conjunto de protenas presentes no plasma sanguneo

Funes: opsonizao quimiotaxia ativao de neutrfilos vasodilatao formao do Complexo de Ataque Membrana
Inserem-se na membrana de clulas infectadas causando a sua destruio.

Resposta imune inata

SISTEMA COMPLEMENTO
Complexo de ataque a membrana

A infeco viral (1) resulta na produo e secreo de IFN-I pelas clulas infectadas (2). O IFN-I secretado induz um estado de resistncia antiviral nas clulas vizinhas (3); ativa clulas NK (4), DCs (5), linfcitos Tc (6) e estimula a atividade fagoctica dos macrfagos (7). Simultaneamente, a presena de vrions pode levar ativao do complemento (8); cujos componentes ativados atraem e ativam fagcitos (9, 10), opsonizam vrions, facilitando a fagocitose (11) ou promovem a lise de vrus envelopados (12).

RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA

Resposta imune adquirida

Confere imunidade especfica: cada clula reconhece um determinante antignico;
Capacidade de reconhecer uma variedade de antgenos; Tem memria imunolgica;

Desencadeada a partir da resposta inata.

Antgeno Ag
Substncia capaz de ser reconhecida pelo receptor de clula B ou de clula T ativando uma resposta imune.

Determinantes antignicos
Menor poro do antgeno capaz de gerar resposta imune. uma

Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC)

Conjunto complexo de genes altamente polimrficos, que codificam glicoprotenas de superfcie celular especializadas na apresentao de antgenos aos linfcitos T. MHC I - Presente em todas as clulas nucleadas do organismo; - Expressa antgenos endgenos que sero reconhecidos pelo linfcito T citotxico MHC II - Presente nas clulas apresentadoras de antgenos; - Apresenta antgenos exgenos que sero reconhecidos pelo linfcito T auxiliar

Resposta imune adquirida

Resposta Imune Humoral: mediada por Anticorpos (AC) produzidos pelos plasmcitos

Resposta Imune Celular: mediada por Linfcitos T helper e Linfcitos T citotxicos

RESPOSTA IMUNE HUMORAL

Reconhecimento de Ag por Linfcitos B e produo de AC

Resposta imune adquirida-especfica

RESPOSTA IMUNE HUMORAL

Resposta imune especfica mediada por Imunoglobulinas Anticorpos

LINFCITOS B
Reconhecimento de Ag via receptor (BCR); Clula Apresentadora de Ag (APC); Produo de AC: ativao das clulas B e sua diferenciao em clulas secretoras de AC desencadeada pelo Ag!

Reconhecimento de Ag pelo LB
BCR Endocitose MHCII apresentam eptopos na superfcie LTh reconhece Ag secreo de citocinas Ativao de LB diferenciao em plasmcitos produo de AC

As clulas B de memria s se formam se o LTh tambm reconhecer o Ag!!

Apresentao do Ag Linfcito B / LTh

LINFCITO Th

CD28

TCR

CD4

MHC II

B7

LINFCITO B
(Clula Apresentadora de Ag)

IL-2 IL-4 IL-5

Plasmcitos

IgM

IL-2 IL-4 IFN-

IgG

LB
TGF- IL-4; IL-5; IL-6

LB ativado
citocinas

IgA

IL-4 LTh

IgE

Resposta imune adquirida-especfica

IMUNOGLOBULINAS
IgG, IgM, IgA, IgE e IgD
IgG principal classe circulante, proteo contra reinfeces; IgM indicativo de infeco recente; IgA proteo de mucosas; IgE alergias; IgD atua como receptor para antgenos na superfcie de clulas B

Resposta imune adquirida-especfica

Mecanismo de ao das Igs

Neutralizao: impedem os vrus de interagir com os receptores celulares; Aglutinao: aglutinam partculas virais; Opsonizao: revestimento de partculas virais;

Ativao do complemento: expe stios de ligao do antgeno;

Citotoxicidade: ligam-se clulas infectadas;

Neutralizao

Resposta imune adquirida-especfica

RESPOSTA IMUNE CELULAR

Resposta imune especfica mediada pelos linfcitos T ativados pelas protenas virais;

Linfcitos T auxiliares (T helper ou Th)

Linfcitos T citotxicos (Tc) S reconhecem Ag ligados ao MHC.

Resposta imune adquirida-especfica

LINFCITOS Th
Reconhecem clulas infectadas com complexos MHCII na superfcie Ativao e proliferao de outras clulas do sistema imune: macrfagos, clulas NK.

Resposta imune adquirida-especfica

LINFCITOS Tc
Identificam e destroem clulas infectadas por vrus; Reconhecem Ag ligados MHC I; Secretam enzimas que penetram na membrana celular: apoptose

Mecanismos de escape viral

Variabilidade antignica: alteraes na sequncia de aminocidos, tornando-se no antignicos; Integrao do material gentico viral no genoma do hospedeiro; Infeces latentes no SNC;

 ISSO!!! DVIDAS?