Antineoplásicos

Dr. Galeno Rojas

Farmacología UBA-USAL-UCES
A.N.M.A.T.
Neurología Hospital Britanico
Hospital Zubizarreta
 Concepto
 Drogas empleadas para el
tratamiento del cáncer, apuntando a
eliminar la población tumoral
 Incluye varias categorías de drogas,
con mecanismos diversos, cuyo paso
común es la inducción de apoptosis
en las células tumorales.
 Consideraciones actuales
 Tratamiento precoz, coadyuvancia y
neoadyuvancia
 Disponibilidad de factores de
crecimiento (G-CSF)
 Conocimiento de mecanismo de
resistencia (p53-gp170)
 Clasificación
 Agentes citotóxicos
 Antagonistas de factores de
crecimiento
 Modificadores de respuestas
biológicas
 Inductores de la diferenciación
 Radiosensibilizantes
 Inhibidores de la angiogenesis
 Modelos prioritarios
 Ciclofosfamida
 Metotrexato
 Paclitaxel
 Doxorrubicina
 Cisplatino

 Del resto, fundamentalmente

toxicidad e interacciones
Grupo Drogas
1. ALQUILANTES CICLOFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
MELFALAN
CISPLATINO
CARBOPLATINO
OXALIPLATINO (*)
2. TAXANOS PACLITAXEL
DOCETAXEL
3. VINCAS VINCRISTINA
VINORELBINA (*)
4. INHIB. TOPO 1 TOPOTECAN (*)
5. INHIB. TOPO 2 ETOPOSIDO
6. ANTRACICLINAS DOXORUBICINA
EPIRUBICINA

DOXORUBICINA liposomal (*)

7. BLEOMICINA
8. ANTIMETABOLITOS FLUOROURACILO
METOTREXATO
GEMCITABINA (*)
 PROTECTORES DE LA TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA

DEXAMETASONA,
Uso establecido según METOCLOPRAMIDA,
1. ANTIEMETICOS
sistemáticas: ONDANSETRON,
GRANISETRON
HIELO PICADO o HELADO,
2. PREVENCION o
ANTIACIDOS EN BUCHES,
TRATAMIENTO DE
BICARBONATO EN BUCHES,
ESTOMATITIS/ MUCOSITIS
LIDOCAINA, LOPERAMIDA
LENOGRASTIM G-CSF
glicosilado (Granocyte),
3. ESTIMULANTES DE FILGRASTIM G-CSF
COLONIAS (Neupogen), MOLGRAMOSTIN
GM-CSF (Leucomax),
ERITROPOYETINA
Protectores de Uso Controvertido: 4. CARDIOPROTECCION DEXRAZOXANO (**)

5. NEFRO/NEUROPROTECCION AMIFOSTINE (***)

**: Aprobado por FDA para uso luego de una dosis acumulativa de 300 mg/m2
de doxorubicina (es decir, no en el tratamiento inicial con doxorubicina)
***: Recientemente aprobado por la FDA para prevenir la atrofia de glándulas
salivares por radioterapia.
 CICLO CELULAR
 Fase G1 : la célula recién originada por la división
precedente entra en un período de reposo
posmitótico o de presíntesis. Durante él se
sintetizan algunas enzimas, sobre todo las
implicadas en la síntesis de ADN, pero no hay
síntesis de ADN.

 Fase S: comprende la fase de síntesis de ADN,

mediante la cual se reduplica en los diversos
cromosomas.

 Fase G2 : período postsíntesis de ADN durante el

cual la célula sintetiza ARN y proteínas propias de
todas las organelas subcelulares, en preparación
para la división mitótica.


 Agentes citotóxicos
Dañan la célula e inducen
apoptosis si la vía requerida
está intacta.
Producen toxicidad marcada.
Se administran en función del
tiempo que tarda el paciente
en recuperarse la toxicidad!!!
(no de la cinética del
 Drogas citotóxicas
 Agentes alquilantes (mostazas
nitrogenadas y drogas relacionadas,
nitrosoureas, otras).
 Compuestos de platino (cisplatino,
etc.)
 Antimetabolitos (metotrexato,
fluorouracilo, gemcitabina,
mercaptopurina, etc.).
 Productos naturales (numerosas
categorías)
 Ciclofosfamida
 Prodroga, que se activa por CYP,
fosfatasa y fosforamidasa hepáticas.
 Metabolitos activos: aldofosfamida,
que se cliva en forma NO enzimática
en mostaza fosforamida (relevante
para efecto antitumoral) y acroleína
(importante daño vesical).
 Antimetabolitos
 Metrotexato: Análogo de folato
 Florouracilo: Análogo de pirimidina
 Citarabina: Análogo de Citidina
 6- Mercaptopurina: Análogo de
Purina
 Azatioprina
Inhibición de la síntesis de
timidilato. Ciclo de folatos
Antimitóticos. Fármacos que se
fijan a la tubulina
 Vincristina
 Vinblastina
 Vinorelbina
 Paclitaxel
 Agentes naturales
(fotos tomadas de Mann J. Nat Rev Cancer. 2002; 2:143)

Catharanthus roseus (Vinca

Podophyllum peltatum
rosea), produce vinblastina y
produce podofilotoxina
vincristine
 Inhibidores de
Topoisomerasa II
 Etopósido

 Tenipósido
 ANTICUERPOS
MONOCLONAL
 Paciente con CA Mama HER2 positivo
 TRASTUZUMAB conforme protocolo
 Paciente com LNH CD20 (+)
 RITUXIMAB conforme protocolo
 Antraciclinas
 -Generan radicales libres, inhiben topo II,
se intercalan en el ADN
-Múltiples mecanismos de resistencia:
MDR (glicoproteína P), reparación de ADN,
detoxificación, mutaciones de
topoisomerasa II
-Toxicidad limitante: mielotoxicidad
-Cardiotoxicidad aguda y acumulativa
(20% con 550 mg/m2). Por radicales libres
-Necrosis por extravasación.
 Toxicidad y dosificación

 Se administran usualmente a la
dosis más elevada que el paciente
puede soportar.
 El intervalo entre dosis (ciclos)
está determinado por el tiempo de
recuperación de su toxicidad.
 Toxicidad limitante de dosis:
 En cada ciclo (reversible o casi)
 Acumulativa durante todo el
tratamiento
 EFECTOS ADVERSOS
 Toda progenie celular en rápida
multiplicación es un blanco
apropiado para ser dañada:
 Mucosas
 Folículos pilosos
 Testículo (espermatogénesis)
 Feto (desde pérdida hasta
malformaciones)
 Muy especialmente, MÉDULA
ÓSEA
 Toxicidad hematológica
 Principales: leucopenia,
trombocitopenia.
 Soluciones parciales: factores
estimulantes de los respectivos
precursores, por ej.
 G-CSF (filgrastim, lenograstim).
 GM-GSF (molgramostim).
 Eritropoyetina (epoetina, otras).
 IL-11 (oprelvekina).
 NADIR
 La mielosupresión es, normalmente, la toxicidad
limitante de la dosis. no debe administrarse a los
pacientes hasta que el recuento absoluto de
neutrófilos vuelva a ser ≥ 1.500 células/mm3 y el
recuento de plaquetas vuelva a ser
≥ 100.000 células/mm3.
 Acuerdo a las vida media neutrofilo (24-48hs) la
Toxicidad medular que aparece entre 7 -14 días
posterior a una dosis, con una recuperación
aproximada a los 20-25 días.

 Varía en cada persona.

 Calcula el intervalo interdosis
 Drogas con toxicidad medular tardía (30-40 días
de recuperación)
 Igual con las plaquetas, anemia a los 120 días.
Gp 170 (MDR)
 EFECTOS ADVERSOS GENERALES
 Inmediata (comienzo en horas-días)
Náuseas y vómitos Necrosis tisular local
Hiperuricemia Insuficiencia renal
hipersensibilidad

2. Temprana (comienzo en días-semanas)

Leucopenia Trombocitopenia Alopecia Estomatitis Diarrea

3. Diferida (comienzo en semanas-meses)

Anemia Aspermia Lesión hepatocelular Fibrosis pulmonar

4. Tardía (comienzo en meses-años)

Esterilidad Hipogonadismo Carcinogénesis Leucemia aguda Linfomas
Tumores sólidos
 Específicos
INMEDIATOS
 Cistitis hemorrágica (ciclofosfamida e ifosfamida)
 Fiebre/escalofríos (bleomicina e interferón)

TEMPRANOS
 Íleo paralítico (vincristina)
 Coagulación intravascular (asparraginasa)
 Infiltrados pulmonares (metotrexato y bleomicina)

DIFERIDOS
 Ototoxicidad (cisplatino)
 Neuropatía periférica (vincristina)
 Necrosis cardíaca (adriamicina y ciclofosfamida)

TARDÍOS
 Fibrosis hepática (metotrexato)
 Encefalopatía (metotrexato y radiación del SNC)
 Carcinoma de vejiga (ciclofosfamida)
 Toxicidades relacionadas
con drogas específicas
 Renal: cisplatino, metotrexato (alta
dosis)
 Vejiga: ciclofosfamida, ifosfamida.
Prevenible (MESNA)
 Hígado: inhibidores de folatos
 Sistema nervioso: alcaloides de Vinca,
taxanos
 Cardíaca: antraciclinas, alquilantes en
alta dosis. Factores de riesgo!!!
 Pulmón: fibrosis (bleomicina,
metotrexato).
 Hipersensibilidad: asparaginasa,
Trastuzumab y EGF-R
Temozolamida