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7. BLEOMICINA
8. ANTIMETABOLITOS FLUOROURACILO
METOTREXATO
GEMCITABINA (*)
PROTECTORES DE LA TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA
DEXAMETASONA,
Uso establecido según METOCLOPRAMIDA,
1. ANTIEMETICOS
sistemáticas: ONDANSETRON,
GRANISETRON
HIELO PICADO o HELADO,
2. PREVENCION o
ANTIACIDOS EN BUCHES,
TRATAMIENTO DE
BICARBONATO EN BUCHES,
ESTOMATITIS/ MUCOSITIS
LIDOCAINA, LOPERAMIDA
LENOGRASTIM G-CSF
glicosilado (Granocyte),
3. ESTIMULANTES DE FILGRASTIM G-CSF
COLONIAS (Neupogen), MOLGRAMOSTIN
GM-CSF (Leucomax),
ERITROPOYETINA
Protectores de Uso Controvertido: 4. CARDIOPROTECCION DEXRAZOXANO (**)
**: Aprobado por FDA para uso luego de una dosis acumulativa de 300 mg/m2
de doxorubicina (es decir, no en el tratamiento inicial con doxorubicina)
***: Recientemente aprobado por la FDA para prevenir la atrofia de glándulas
salivares por radioterapia.
CICLO CELULAR
Fase G1 : la célula recién originada por la división
precedente entra en un período de reposo
posmitótico o de presíntesis. Durante él se
sintetizan algunas enzimas, sobre todo las
implicadas en la síntesis de ADN, pero no hay
síntesis de ADN.
Agentes citotóxicos
Dañan la célula e inducen
apoptosis si la vía requerida
está intacta.
Producen toxicidad marcada.
Se administran en función del
tiempo que tarda el paciente
en recuperarse la toxicidad!!!
(no de la cinética del
Drogas citotóxicas
Agentes alquilantes (mostazas
nitrogenadas y drogas relacionadas,
nitrosoureas, otras).
Compuestos de platino (cisplatino,
etc.)
Antimetabolitos (metotrexato,
fluorouracilo, gemcitabina,
mercaptopurina, etc.).
Productos naturales (numerosas
categorías)
Ciclofosfamida
Prodroga, que se activa por CYP,
fosfatasa y fosforamidasa hepáticas.
Metabolitos activos: aldofosfamida,
que se cliva en forma NO enzimática
en mostaza fosforamida (relevante
para efecto antitumoral) y acroleína
(importante daño vesical).
Antimetabolitos
Metrotexato: Análogo de folato
Florouracilo: Análogo de pirimidina
Citarabina: Análogo de Citidina
6- Mercaptopurina: Análogo de
Purina
Azatioprina
Inhibición de la síntesis de
timidilato. Ciclo de folatos
Antimitóticos. Fármacos que se
fijan a la tubulina
Vincristina
Vinblastina
Vinorelbina
Paclitaxel
Agentes naturales
(fotos tomadas de Mann J. Nat Rev Cancer. 2002; 2:143)
Tenipósido
ANTICUERPOS
MONOCLONAL
Paciente con CA Mama HER2 positivo
TRASTUZUMAB conforme protocolo
Paciente com LNH CD20 (+)
RITUXIMAB conforme protocolo
Antraciclinas
-Generan radicales libres, inhiben topo II,
se intercalan en el ADN
-Múltiples mecanismos de resistencia:
MDR (glicoproteína P), reparación de ADN,
detoxificación, mutaciones de
topoisomerasa II
-Toxicidad limitante: mielotoxicidad
-Cardiotoxicidad aguda y acumulativa
(20% con 550 mg/m2). Por radicales libres
-Necrosis por extravasación.
Toxicidad y dosificación
Se administran usualmente a la
dosis más elevada que el paciente
puede soportar.
El intervalo entre dosis (ciclos)
está determinado por el tiempo de
recuperación de su toxicidad.
Toxicidad limitante de dosis:
En cada ciclo (reversible o casi)
Acumulativa durante todo el
tratamiento
EFECTOS ADVERSOS
Toda progenie celular en rápida
multiplicación es un blanco
apropiado para ser dañada:
Mucosas
Folículos pilosos
Testículo (espermatogénesis)
Feto (desde pérdida hasta
malformaciones)
Muy especialmente, MÉDULA
ÓSEA
Toxicidad hematológica
Principales: leucopenia,
trombocitopenia.
Soluciones parciales: factores
estimulantes de los respectivos
precursores, por ej.
G-CSF (filgrastim, lenograstim).
GM-GSF (molgramostim).
Eritropoyetina (epoetina, otras).
IL-11 (oprelvekina).
NADIR
La mielosupresión es, normalmente, la toxicidad
limitante de la dosis. no debe administrarse a los
pacientes hasta que el recuento absoluto de
neutrófilos vuelva a ser ≥ 1.500 células/mm3 y el
recuento de plaquetas vuelva a ser
≥ 100.000 células/mm3.
Acuerdo a las vida media neutrofilo (24-48hs) la
Toxicidad medular que aparece entre 7 -14 días
posterior a una dosis, con una recuperación
aproximada a los 20-25 días.
TEMPRANOS
Íleo paralítico (vincristina)
Coagulación intravascular (asparraginasa)
Infiltrados pulmonares (metotrexato y bleomicina)
DIFERIDOS
Ototoxicidad (cisplatino)
Neuropatía periférica (vincristina)
Necrosis cardíaca (adriamicina y ciclofosfamida)
TARDÍOS
Fibrosis hepática (metotrexato)
Encefalopatía (metotrexato y radiación del SNC)
Carcinoma de vejiga (ciclofosfamida)
Toxicidades relacionadas
con drogas específicas
Renal: cisplatino, metotrexato (alta
dosis)
Vejiga: ciclofosfamida, ifosfamida.
Prevenible (MESNA)
Hígado: inhibidores de folatos
Sistema nervioso: alcaloides de Vinca,
taxanos
Cardíaca: antraciclinas, alquilantes en
alta dosis. Factores de riesgo!!!
Pulmón: fibrosis (bleomicina,
metotrexato).
Hipersensibilidad: asparaginasa,
Trastuzumab y EGF-R
Temozolamida