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Hemoglobinopatias

Magnun Nueldo Nunes


Biomédico / Mestrando em Ciências Médicas - UNICAMP
Eritrócitos na Circulação
(120 dias de vida, 27 a 32 pg de Hb)

P.C.NAOUM, 2002
Processo Fisiológico
Eritrocitário Normal

PULMÕES

Sangue Arterial
Sangue Venoso
Hb O2 = 96% de
Hb O2 = 64% de
Saturação
Saturação

TECIDOS
Processo Fisiológico Eritrocitário
Normal
 Um mesmo eritrócito contém de 250 a 320
milhões de moléculas de Hemoglobina.

 Cada eritrócito se satura com oxigênio em seu


nível máximo de 96% ao passar pelos pulmões.

 Ao distribuir o oxigênio para os tecidos ele doa


1/3 desse oxigênio.
Difusão do Oxigênio

A forma bicôncava do
eritrócito facilita a
difusão do oxigênio.
Evolutivamente os
eritrócitos humanos
tem superfícies
maiores do que as
outras espécies devido
a sua biconcavidade e
ao seu tamanho.
P.C.NAOUM, 2002
A molécula de hemoglobina

β β

Sítios de Ligação O2
(Grupo Heme)

α α
Síntese de Globina
A síntese da Globina se faz no ribossomo
citoplasmático. A síntese de cada uma dessas
cadeias, é controlada pelos genes α, que estão
localizados no cromossomo 16, e pelos genes β, γ
e δ, localizados no cromossomo 11;

 Cada monômero α 141 aminoácidos;

 Cada monômero β, γ e δ 146 aminoácidos;

 Tetrâmero 574 aminoácidos.


Genes Relacionados a
Síntese de Hemoglobina
Genes do Cromossomo 11

RCG ε γ δ β

Genes do Cromossomo 16

RCG ζ α1 α2
Hemoglobinas Normais
Síntese Normal de
Hemoglobinas no Adulto

α γ

α δ α 2 γ 2 Hb Fetal = 0 - 1%

α 2 δ 2 Hb A2 = 2,0 - 3,5%
α β
α 2 β 2 Hb A = 96 - 98%
Principais Alterações na
Síntese de Hemoglobina

ADQUIRIDAS: HEREDITÁRIAS:
 Deficiência de Ferro  Mutações de aminoácidos
com formação de Hb
variantes

 Mutações na regulação
quantitativa de globinas
alfa (talassemia alfa) e de
globinas beta (talassemia
beta)
P.C.NAOUM, 2002
Hemoglobinopatias

São doenças hereditárias causadas


por distúrbios na síntese ou na
estrutura das cadeias polipeptídicas
da hemoglobina.
Hemoglobinopatias

 Alterações estruturais  hemoglobinas anômalas

 Alterações no rítmo de síntese  talassemias

 Persistência hereditária de Hb fetal (PHHF)


Hb’s Variantes

 Existem aproximadamente 932 variantes,


sendo a maioria com substituição de
aminoácidos da cadeia beta, seguido da
cadeia alfa;

 No Brasil as variantes mais comuns


são as hemoglobinas S e Hb C.
Doença Falciforme

 Denominação geral para todas as formas


sintomáticas do gene da Hb S.
Hb SS, Hb SC , Hb SD, Hb S/beta-talassemia

Anemia Falciforme
 Reservada Hb SS
Origem Histórica
Epidemiologia

 Afeta cerca de 250.000 crianças AF/ano;

 Na África ~120.000 crianças AF/ano;

 O gene β S 20-40% na África;

 No Brasil estima-se que 5-6% portador β S ;

 700-1000 novos casos/ano;


Mutação β S e β C

 Hb A - α 2 β 2

 Mutação na cadeia β -globínica → Hb S - α 2 β 2S

β 6 GAG → GTG

 Mutação na cadeia β -globínica → Hb C - α 2 β 2C

β 6 GAG → AAG
Heredograma Hb SS

AS X AS

AA AS AS SS
α γ α γ

α δ α δ

AA
α β α β

α γ α γ

α δ α δ

AS
α β α β S

α γ α γ

α δ α δ
SS
α βS α βS
Heredograma Hb SC

AS X AC

AA AC AS SC
Fisiopatologia da DF
β6

GAG GTG Glu


GluVal

Solução HbS Polímero HbS

oxigenada desoxigenada

Célula HbS Hipóxia → Infarto Tecidual → Crises de


Dor
Manifestações clínicas

 Variabilidade de suas manifestações clínicas;

 As variações climáticas, sociais econômicas e de


cuidados médicos contribuem para esta diversidade;
 Eritrócito falciforme / rigidez / viscosidade / adesão
as células do endotélio, favorecem a ocorrência de 3
mecanismos patológicos principais:
 Hemólise

 Vaso-oclusão

 Acúmulo de células falciformes em órgãos


Manifestações clínicas
 Anemia
 Icterícia
 Hepato/esplenomegalia
 Alterações ósseas
 CVO
 Dor abdominal
 Dactilite
 Priapismo
 NACF
 AVC
 Úlcera de perna
 Lesões na retina
Diagnóstico Laboratorial

 Eritrograma;

 Morfologia Eritrocitária;

 Eletroforese em pH Alcalino;

 Eletroforese em pH Ácido;

 Teste de Falcização ou Solubilidade;

 Dosagem das Hb S, C e outras variantes;

 Biologia Molecular.
Tratamento
 Consultas regulares;

 Hidratação;

 Antibiótico terapia;

 Administração de Ácido Fólico;

 Educação e Higiene;

 Transfusão sanguínea;

 Hidroxiuréia ( Hydrea)