Frmacos antidepresivos y antimanacos

Marco Kantun Haga clic para modificar el estilo de subttulo del Fabi Cetina patrn Ceci Herrera

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Introduccin

En la depresin predominan una serie de sntomas, como prdida de inters por las actividades usuales, fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de concentracin, deseos de muerte, prdida de apetito o de peso, etc

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La depresin y la mana son trastornos mentales, cuya afectividad hacia el estado de animo es grave.

Cuando varios de estos sntomas se mantienen presentes de forma constante, la depresin debe ser tratada
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La mana representa casi exactamente el extremo opuesto de la depresin y se caracteriza por actitudes exultantes, confianza

excesiva en s mismo.

Teoras monoaminrgicas de la depresin la etiologa de la depresin se Las hiptesis sobre

han inspirado en las acciones de los frmacos utilizados en su tratamiento, que tradicionalmente han estado divididos en dos grandes categoras: 1.- inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) 2.- antidepresivos tricclicos

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Los inhibidores dela MAO inhiben la degradacin oxidativa de noradrenalina y de originan un mayor aporte de estos neurotransmisores a sus correspondientes receptores. Los antidepresivos tricclicos Inhiben los procesos de recaptacin de estas aminas
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serotonina, por lo tanto,

y determinan igualmente una mayor concentracin de ellas en la sinapsis

la depresin se interpret durante varios aos como un estado de hipofuncionalidad de los sistemas centrales de neurotransmisin por noradrenalina y serotonina. Reserpina: impide el almacenamiento de monoaminas en las vesculas sinpticas. Iprindol: no afecta prcticamente los procesos de recaptacin de aminas bigenas. Tianeptina:no slo no bloquea la recaptacin de serotonina sino que la incrementa
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Clasificacin de los frmacos antidepresivos

Para el tratamiento de los distintos subtipos de depresin existe una amplia gama de frmacos desarrollados por ejemplo la iproniazida, y la imipramina. Estos frmacos fueron los primeros representantes de los dos grandes grupos de antidepresivos:

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b) Inhibidores de la MAO como, por ejemplo, la iproniazida o la fenelzina.

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a) Antidepresivos tricclicos, que bloquean en mayor o menor grado la recaptacin de las aminas bigenas noradrenalina y serotonina, de los que el prototipo es la imipramina o la amitriptilina.

El termino antidepresivo tricclico tuvo un gran xito apesar de que implicaba asociar una estructura qumica con unas acciones farmacolgicas concretas. Se han ido desarrollando nuevos compuestos en los que no se mantiene la estructura de tres ciclos condensados sino que pueden ser desde monocclicos hasta tetracclicos, pero que bloquean tambin ms o menos selectivamente la recaptacin de alguna de las aminas bigenas.

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Otros antidepresivos (iprindol o tianeptina) son tricclicos, pero no bloquean la recaptacin de aminas. Para todos estos compuestos se utiliz el trmino:
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Antidepresivo atpico: puede referirse a la falta de accin anticolinrgica, un efecto secundario tpico de los tricclicos clsicos. Se utiliza tambin la designacin de antidepresivos de segunda y tercera generacin para estos antidepresivos desarrollados ms recientemente Los de tercera generacin seran los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina.

Utilizando esta terminologa, quiz debera hablarse actualmente de antidepresivos de cuarta generacin, que seran los denominados inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina, que en realidad difieren de los antidepresivos tricclicos en su escasa o nula afinidad hacia receptores muscarnicos o receptores a1-adrenrgicos. Adems de todos estos frmacos, la terapia electroconvulsiva (electroshock) contina teniendo su papel en el tratamiento de la depresin, en los casos que ms adelante se indican.

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La mana se trata especficamente con sales de litio y se utilizan asimismo frmacos neurolpticos y algunos antiepilpticos.

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Antidepresivos tricclicos y frmacos relacionados

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Todo antidepresivo que inhiba la MAO

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Caractersticas qumicas

Utilizan como base la imipramina. Ciclo sin heteroatomo: protrptilina, amineptina Ciclo con un heteroatomo: clomipramina, trimipramina

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Antidepresivos tricclicos

Efecto teraputico prximo a los tricclicos. Fluoxetina Fluvoxamina Sertralina Citalopram Otros antidepresivos: antidepresivos atpicos.

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Inhibidores selectivos de la receptacin de serotonina:

Accin farmacolgica.
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Mecanismos de accin

Accin ansioltica y sedante : los inhibidores selectivos de la recaptacin de son algo ms eficaces que los tricclicos en el tratamiento de los componentes de ansiedad de la depresin. La accin sedante se ha asociado tradicionalmente al bloqueo de los receptores a1-adrenrgicos centrales amitriptilina, amoxapina y trazodona
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Accin analgsica : accin es independiente del efecto antidepresivo o sedante y se utilizan tanto solos como en combinacin con otros analgsicos, incluidos los opioides son de gran utilidad en situaciones en las que el dolor forma parte de la somatizacin de la depresin. amitriptilina, clomipramina o trimipramina
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Caractersticas farmacocinticas

Antidepresivos tricclicos. Absorcin: va oral Efecto de primer paso: intenso Biodisponibilidad: baja Fijacin: 80-90% a protena plasmtica Vol. Aparente de distribucin: alto 10-50L/Kg Semivida: alta 10/20hrs ------ 80hrs.
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Reacciones adversas

Efectos anticolinergicos: Bloqueo de receptores colinergicos muscarinicos Provocando:

Sequedad en la boca Retencion urinaria Estreimiento Vision borrosa

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Los antidepresivos que bloquean selectivamente la recaptacion de serotonina muestran menos efectos secundarios.

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Efectos cardiovasculares:

Hipotension postural ( bloqueo de receptores alfa 1 adrenergicos) Palpitaciones taquicardia. ( bloqueo de captacion de noradrenalina y del efecto de los antimuscarinicos).

Otros efectos:

Sedacion Aparicion de reacciones extrapiramidales Temblor en manos y cabeza Crisis convulsivas

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Aplicaciones terapeuticas
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INHIBIDORES DE LA MAO
Los inhibidores de la MAO se han dividido tradicionalmente en dos grandes grupos:
a)

Derivados hidraznicos: iproniazida, isocarboxazida, fenelzina y nialamida.

Todos los compuestos anteriores inhiben de forma no selectiva las dos formas enzimticas: A y B de la MAO. Existen tambin inhibidores selectivos de una u otra forma enzimtica; los ms conocidos son: *La clorgilina, para la forma A.
)

La selegilina (deprenilo) para la forma B.

Ambos inhibidores (selectivos y no selectivos ) inhiben de forma irreversible la enzima. Recientemente se han desarrollado inhibidores selectivos de la forma A de la MAO que, a Haga clic para modificar el estilo de subttulo del diferencia de los anteriores, determinan una inhibicin reversible de la enzima. El ms patrn utilizado hasta la fecha es la moclobemida.

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b) Derivados no hidraznicos: tranilcipromina y pargilina.

Acciones farmacolgicas

1. Accin antidepresiva

Los inhibidores de la MAO fueron los primeros frmacos de reconocida utilidad en el tratamiento de la depresin.

La MAO existe en dos formas funcionales :

La forma A desamina preferentemente noradrenalina y serotonina La bencilamina y la feniletilamina son preferentes de la forma B enzimtica.

La tiramina es un sustrato comn para ambas formas enzimticas, mientras que la dopamina es al parecer un sustrato preferente de la forma B en el cerebro humano. La gran mayora de los tejidos, incluyendo el hgado y el cerebro, contienen las dos formas enzimticas.

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En principio, teniendo en cuenta la implicacin preferente de la noradrenalina y de la serotonina en la depresin, los inhibidores selectivos de la forma A deberan utilizarse con preferencia a los de la B en el tratamiento de la depresin.

Los nuevos inhibidores reversibles de la forma A, sobre todo la moclobemida, parecen frmacos de inters en el tratamiento de varios sndromes depresivos., es un antidepresivo til y con efectos secundarios no muy importantes, aunque quiz menos eficaz que los antidepresivos tricclicos.

2. Otras acciones centrales

En el paciente depresivo un componente de la accin teraputica de los inhibidores de la MAO es su efecto corrector de los trastornos del sueo: *Suprimen el sueo paradjico, lo que puede representar un efecto secundario o una propiedad de inters en el tratamiento de la narcolepsia.

*La accin ansioltica es tambin importante y, con independencia de los problemas diagnsticos siempre presentes, se utilizan en el tratamiento de neurosis de ansiedad y de

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Caractersticas farmacocinticas

*Los inhibidores irreversibles se absorben bien por va oral y se metabolizan abundantemente en el hgado.

*La tranilcipromina sufre metabolismo oxidativo. *la moclobemida se absorbe bien por va oral.

Aplicaciones teraputicas

La utilizacin de los inhibidores de la MAO ha aumentado bastante en los ltimos aos, en parte por el convencimiento de que sus efectos adversos no son tan serios como se pens y en parte por el desarrollo de nuevos inhibidores reversibles, selectivos para la forma A de la enzima, que han mostrado eficacia teraputica. En cualquier caso, estos frmacos se utilizan en general cuando falla el tratamiento con los antidepresivos tricclicos u otros antidepresivos. Tambin son medicamentos de primera eleccin en el tratamiento de depresiones atpicas y de depresiones u otros trastornos psquicos en los que el componente de

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*Las hidrazinas se metabolizan por acetilacin del grupo hidraznico, pero esta reaccin es muy variable de un individuo.

Los inhibidores selectivos de la forma B, sobre todo deprenilo, no han sobrepasado prcticamente la fase de ensayo clnico en el tratamiento de la depresin. 4/22/12

OTROS ANTIDEPRESIVOS

El alprazolam, una triazolobenzodiazepina se utiliza mucho en pacientes con sntomas mixtos de ansiedad y depresin. Tiene el inconveniente de que, a diferencia de los antidepresivos, el riesgo de dependencia es serio.

En lnea con la hiptesis serotonrgica de la depresin, se han empleado el L-triptfano y el 5-hidroxitriptfano, que elevan los niveles plasmticos y cerebrales de serotonina y pueden potenciar la respuesta a los antidepresivos convencionales.

La ademetionina es un donador endgeno de grupos metilo, que puede

ANTIMANACOS: SALES DE LITIO

Se introdujeron para el tratamiento de la mana y para la profilaxis de las enfermedades manaca y depresiva. Para las crisis agudas de mana

carbarmazepina y valproato se emplean tambin en el tratamiento de la mana.

Acciones farmacolgicas y mecanismo de accin

Las sales de litio constituyen el tratamiento ms especfico de la mana, as como la profilaxis ms adecuada de la depresin bipolar. El mecanismo de accin de estas sales no est bien definido.

Caractersticas farmacocinticas Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por va gastrointestinal. Los problemas de la teraputica con litio se derivan de que su ndice teraputico es muy bajo y de que existen amplias diferencias interindividuales en la absorcin.

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se utilizan sobre todo los neurolpticos. Los anticonvulsivantes

Aplicaciones teraputicas

El litio es el tratamiento de eleccin en la profilaxis de las enfermedades manaca y depresiva. Reduce significativamente la frecuencia de las crisis, tanto manacas como depresivas, as como su gravedad. El efecto profilctico es generalmente mejor frente a la recurrencia de las crisis manacas que de las depresivas

OTROS FRMACOS ANTIMANACOS

Los neurolpticos haloperidol y otros constituyen el tratamiento ms usual de los ataques agudos de mana En ocasiones se utilizan asociados al litio. Tambin se emplean los antiepilpticos: La carbamazepina es un frmaco que, adems de su utilizacin en crisis convulsivas y en la neuralgia del trigmino, representa una alternativa de inters para los pacientes manacos y depresivos que no mejoran con litio.

El valproato ha sido hasta ahora menos utilizado, pero tambin produce remisin de la sintomatologa manaca en los pacientes (ms del 30 %) que no responden al litio o bien que presentan una intolerancia acusada.

Otros frmacos que se han estudiado para el tratamiento de la mana son: clonazepam, oxcarbazepina,

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