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Metabolismo de Nucletidos
Prof(a): Miledys A. Oviedo Sosa
Septiembre 2010
SEGUNDA PARTE:
METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Biosntesis de nucletidos pricos y pirimidnicos. Catabolismo de los nucletidos. Vas de recuperacin de purinas y pirimidinas. Catabolismo de las bases nitrogenadas pricas y pirimidnicas. Trastornos del metabolismo de nucletidos.
2-desoxi-D-ribosa, por enlace covalente en posicin N-9 de una purina, o en N1 de una pirimidina, forma un nuclesido.
Dependiendo de cual es el azcar implicado tendremos: Ribonuclesido, cuando se trata de D-ribosa, o bien Desoxirribonuclesido para el caso de 2-desoxi-D-ribosa.
Ahora bien, si en el grupo oxidrilo(OH) del carbono 5 de la pentosa se produce una fosforilacin, se obtiene un
nucletido.
Cuadro .
Bases
Nucletido
(nuclesido + fosfato)
Purinas
Adenina (A)
Ribosa Adenosina
(AMP)
Guanosina Monofosfato
(dAMP)
Desoxiguanosina monofosfato
Guanina (G)
Guanosina
(GMP)
Citidina monofosfato
(dGMP)
Desoxicitidina monofosfato
Pirimidinas
Citosina (C)
Citidina
-
Desoxicitidin a Desoxitimidi na -
(CMP)
-
(dCMP)
Desoxitimidina monofosfato
Timina (T)
(dTMP)
Uridina monofosfato (UMP)
Uracilo
Uridina
Muchas veces no somos conscientes de que cuando nos alimentamos, adems de protenas, grasas y azcares, tambin comemos cidos nucleicos. Los cidos nucleicos estn presentes en las plantas que nos rodean, algunas de las cuales forman parte de nuestra dieta. El cuerpo humano adulto posee 1014 clulas.
Biosntesis de nucletidos:
I) Va de novo:
Sntesis de nucletidos de purina y pirimidina a partir de precursores de bajo peso molecular.
II) Va de salvamento:
Sntesis de nucletidos a partir de: los nuclesidos o bases obtenidas en el recambio normal de los cidos nucleicos celulares o provenientes de la digestin de los alimentos.
Y cidos nucleicos
Y cidos nucleicos
METABOLISMO DE PURINAS.
Aspartato N C C
7 8 2 3 4 9
N10Formil-THF
O N H
2
N NH
N H N H N
N H
Adenina
Guanina
RIBOSA 5-FOSFATO
AMP
ADP
GMP
GDP
dADP
dGDP
N1
dATP
dGTP
C2
ADN
GTP Asp
IMP
ATP Gln
ATP
GTP
AMP
GMP
ARN
1
5
O
O HO P OH O
PRPP sintetasa
OH
O- P
OH
ATP
AMP
OH
OH
Ribosa 5 fosfato
5-fosforribosil 1-pirofosfato
VPMP
(PRPP)
Constituye la ribosa activada
(PRPP)
Glutamina
Glicina
Glutamato
ATP
ADP +Pi
R-5P
3
5-Fosforribosilamina Glicinamida Ribonucletido (GAR)
1= Glutamina-PRPP
aminotransferasa
(Paso clave de regulacin)
2 = GAR-sintetasa
Continuacin 2/6
THF
Glutamina
Glutamato
4 = FormilTransferasa 5 = AmidoTransferasa
Continuacin 3/6
CO2
ATP ATP ADP +Pi
7
5-Aminoimidazol Ribonucletido AminoimidazolCarboxilato Ribonucletido (AIRC)
(AIR)
Continuacin 4/6
Aspartato
ATP
ADP +Pi
8
5-Aminoimidazolcarboxilato Ribonucletido
(CAIR)
5-Aminoimidazolsuccinil 4carboxamida
8 = sintetasa
Rribonucletido (SAICAR)
Fumarato
9
5-Aminoimidazol succinil4-carboxamida Ribonucletido (SAICAR) N10-Formil-THF
THF
10
Base hipoxantina
11 INOSINATO (IMP)
H20
Continuacin 6/6
Adenilsuccinato
IMP
ATP
Xantosina monofosfato
(XMP)
1= sintetasa de adenilsuccinato
2=adenilosuccinasa
3= IMP-Dhasa
4= Sintetasa deGMP
PRPP
PRPP Glutamilamidotransferasa AMP GMP IMP
5- Fsforribosilamina
(En varios pasos)
Adenilosuccionato sintetasa
IMP
IPM deshidrogenasa
AMP
GTP XMP
GMP
Adenilosuccinato
Adenilosuccinasa AMP
ATP
+
GMP
Sulfonamidas
Metotrexato
NH2
NH
N
Citosina
N
H3C
Pirimidinas
NH
NH
Timina
METABOLISMO DE PIRIMIDINAS.
N
C
del CO2
C C
del Aspartato
UMP
UTP
Glutamina
CTP
CO2 + Glutamina
2 ATP 2 ADP + Pi
H3N C
Pi
Aspartato Transcarbamoilasa 2
+
5
O C NH2 3 4 O
C
2
CH2 C H COOH
P
-
Carbamoil fosfato
N
O C
4
CH2
O
cido asprtico
+
H COOH
H3N
1
O -O NH2 3 3 C 2 O 1 N H C 4 5CH 2 6C H
HN
COOH
R- 5 - P
UMP
6
O
3
O
H2O
descarboxilasa
HN
PPi
O N H COOH O
HN
PRPP 4
O HN
cido Dihidroortico
NAD
NADH+ H+
N H
COOH
5
transferasa
COOH
R- 5 - P
Deshidrogenasa
cido Ortico
OMP
HN
R- 5 - P
UMP
7
dUTP
UDP
ATP ADP ATP ADP
NH2
N
dUDP
11
(*)
Dihidrofolato reductasa NADH + H+ NADP+
N5,N10 Metileno H4 folato
UTP
Gln
dUMP
Timidilato sintasa Dihidrofolato
O CH3 HN
sintasa
(*)
O
R- 5 - P-P-P
CTP
dR - 5 - P
dTMP
Biosntesis de desoxirribonucletidos
(A,G,C o U)
Tiorredoxina (SH)2
(reducida)
ribonucletido
NADP+
Ribonucletido reductasa
Tiorredoxina (S-S)
(oxidada)
Tiorredoxina reductasa
NADPH
H2O
desoxiribonucletido
H
H+
Orotato
OMP UMP
UDP
CTP sintetasa
CTP
UTP
Glutamina
Ribonucletido reductasa
dADP dGDP dUDP
dCMP
dCDP
cinasas
dUMP
dTMP
dATP
dGTP
dUTP
dTTP
dCTP
cidos nucleicos
Y endonucleasas
Nucleotidosmonofosfato
Pi
5-Nucleotidasa
GMP
5-Nucleotidasa
H2O Pi
Adenosina
H2O NH3
Adenosina desaminasa
Guanosina
Nucleosidasa
H2O Ribosa H2O NH3 H2O + O2 H2O2
Inosina
H2O Ribosa
Nucleosidasa
Hipoxantina
Xantina oxidasa
Xantina
H2O + O2
(*)
H2O2
cido rico
Catabolismo del cido rico y formas de excrecin en diferentes especies Acido rico
O2 + H2O CO2
Urato oxidasa
Alantona
H2O
Alantoinasa Alantoato
H2O Glioxalato
Alantoicasa
2 Urea
2H2O
UMP
Pi
Citidina NH3
Uridina
Pi Ribosa-1-P
Citosina
Uracilo
-ureidopropionato
dTimina
Pi dRibosa-1-P
Timina
NADPH + H+ NADP+ Dihidrotimina
-ureidoisobutirato
Nucleotidos es desfosforilalos nucleosidos se escinden para dar Producir ribosa1P y la sbases pirimidnicas citosina uracilo timina
Se invierte un gran cantidad de energia en forma de ATP para sintetizar la estructura de una purina= 5ATP. Para la adenina y 5ATp para la guanina.
Adenina
Adenina Fosforribosil Transferasa PRPP
PPi
AMP
Guanina
Hipoxantina-Guanina Fosforribosil Transferasa (HGFRT) Hipoxantina PRPP
PPi
GMP
IMP
Reacciones de rescate o salvamento de las bases pirimidnicas para la produccin de nuclesidos de pirimidina.
Bases Libres
Nuclesido Pi
Uracilo O Citosina
Ribosa-1P
Uridina O Citidina
Ribosa-1P
Pi Timidina
Los nuclesidos de pirimidina : Uridina, citidina ,y timidina pueden salvarse por accin de las nuclesidos cinasa.
Esta ruta es poco eficaz para rescatar las bases pirimidnicas debido a que la concentracin de estas en sangre es muy baja.
Caractersticas del trastorno Sobreproduccin y sobre excrecin de purinas con automutilacin (se muerden labios y dedos), agresividad, retraso mental, clculos renales de cido rico.
Los efectos devastadores de este desorden gentico , ilustra la importancia de las rutas de salvamento o recuperacin.
Gota
Es una enfermedad de las articulaciones debida a una concentracin elevada de cido rico en la sangre y en los tejidos. la articulaciones se inflaman (artritis) por acumulacin en ellas de cristales de urato sdico. Causa: mltiples causa, algunos pacientes presentan una deficiencia en la enzima PRPP sintetasa.
Causa: TOFOS
Tratamiento: Dieta Alopurinol: inhibidor de la enzima Xantino Oxidasa (el catabolismo de las purinas llega hasta xantina e hipoxantina).
1. Sndrome de Inmunodeficiencia combinada severa (SCID) Causa: Deficiencia de la Adenosina desaminasa (ADA)
Inmunodeficiencia
Causa: Deficiencia de fosforilasa de los nuclesidos de purina. Caractersticas del trastorno
Deficiencia de las clulas T, (hay clulas B) inosinuria, guanosinuria, hipouricemia, Desoxiguanosinuria.
Litiasis renal
Aciduria orotica tipo II Causa: Deficiencia de orotidilato descarboxilasa Caractersticas del trastorno:
Orotidinuria y aciduria ortica. De carcter autosmico recesivo.
Terapia antiviral:
Aciclovir = acicloguanosina Es un anlogo estructural de nuclesido guanosina AZT: anti-retroviral tratamiento del SIDA.
Herpes virus
La enzima cinasa de timidina del virus herpes simple fosforila al analogo De nucleosido aciclovir(acicloguanosina) Para fromar P- acicloguanosina
acicloguanosina
Fosfato de acicloguanocina
Timidina cinasa
El trifosfato de acicloguanosina se incorpora al ADN viral por accion de la polimerasa deADN lo que Causa la terminacin de la cadena en las celulas infectadas por el virus.