Hormonas:

estructura y función
Control del metabolismo

USMP 2006
 Hormonas

 Sustancias químicas que son sintetizadas en las

glándulas endocrinas, actúando como señales
químicas primeros mensajeros produciendo
modificaciones del metabolismo de otros tejidos u
órganos blanco.
 Los órganos blanco tienen receptores con alto grado
de especificidad que traducen la información de la
hormona
Robinson, Butcher y Sutherland
 Es una molécula de transferencia de
información, cuya función es llevar esta de
un grupo celular a otro.
 Hipotálamo
Hipófisis
Glándulas
endócrinas Tiroides y
Paratiroides

Corazón

Hígado Páncreas
Intestino Suprarrenales
Riñón

Gonad
as
 Clasificación de Hormonas Proteicas
 Oligopéptidos:menos de 20
aminoácidos  Proteínas:
• Vasopresina, oxitocina
• Somatotropina
• H. liberadora de hormonas
• Prolactina
tiroideas
• H. liberadora de • Somatotropina coriónica
gonadotrofinas • Renina
• Somatostasina  Glucoproteínas
• Colecistoquinina, secretina, • Folículo estimulante FSH
péptido intestinal vasoactivo • Luteotropina LH
 Polipéptidos:21 a 50 • Gonadotropina coriónica
aminoácidos • Tirotropina TSH
• Paratohormona, calcitonina • Eritropoyetina
• Insulina, glucagon
• ACTH
• Factores de crecimiento:
insulínico, epidérmico,
fibroblástictico
Clasificación de Hormonas no Proteicas
 Catecolaminas:
• Epinefrina y Norepinefrina
• Dopamina
 Esteroides y derivados:
• Cortisol y otros Glucocorticoides
• Aldosterona y otros Mineralocorticoides
• Testosterona y otros Andrógenos
• Estradiol y otros Estrógenos
• Progesterona y otros Progestágenos
• Colecalciferol
 Tironinas:Tiroxina y Triyodotironina
 Otras: Serotonina, Melatonina, Prostaglandinas
 Hormonas y regulación
metabólica.
 Las hormonas que regulan el flujo de
combustibles metabólicos, puede ser visto
como sigue:
– Hormonas de almacenamiento: Que activan los
mecanismos involucrados en el
almacenamiento de combustibles metabólicos
tales como glicogénesis, lipogenésis y de
alguna manera la síntesis proteica.
 Hormonas y regulación
metabólica.
 Hormonas movilizantes: Que controlan la
velocidad a la que el glicógeno es
degradado a glucosa, los triacilgliceroles a
FFA. o la incrementada utilización de AA
para generar energía.
 Hormonas y regulación
metabólica.
 La mas activa hormona de almacenamiento
es el péptido INSULINA, secretado por las
células beta de los islotes de Langerhans
pancreáticos.
 Hormonas y regulación
metabólica.
 Las hormonas movilizantes mayores son:
– Glucagon: Un péptido secretado por las células
alfa de los islotes de Langerhans.
– Las catecolaminas: Epinefrina y norepinefrina.
– Cortisol: producido por la corteza suprarrenal.
– Somatotropina; producida por el lóbulo anterior
de la hipófisis (adenohipofisis)
 MECANISMOS DE ACCION
 Por unión con una molécula receptora, sobre la
superficie de la membrana celular con la
consiguiente activación de
ADENILATOCICLASA unido a la membrana.
 Por unión a una molécula receptora en la
superficie externa de la membrana celular y la
activación de una señal dentro de la célula aun no
conocida.
 Por unión con receptores intracelulares, los que
forman un complejo que modula la expresión
genética.
 Receptores intracelulares
 La interacción entre la hormona y su
receptor puede producirse en el citoplasma
con migración posterior al núcleo o
producirse en el núcleo desde el inicio.
 Síntesis de Hormonas Proteicas
RE liso RE
rugoso

GOLGI

MICROTÚBULIS
VESÍCULAS
SECRETORAS
MICROFILAMENTOS

 La hormona se produce en el Retículo Endoplásmico pero se concentra y

almacena en el Aparato de Golgi.
 Se dirige a la membrana mediante vesículas secretoras guiado por
microtúbulis.
 Sólo los microfilamentos la separan de la membrana. Estos desaparecen
cuando interviene el factor estimulante de la liberación hormonal.
 Transporte hormonal
Proteína Peso mol. Hormona Afinidad % unión
TBG 54000 T4 1 x 1010 80
T3 1 x 108 55
TBPA 55000 T4 1 x 108 15
T3 1 x 108 25
Albúmina 69000 T4 1 x 106 5
T3 1 x 106 20
Transcortina 50000 Cortisol 3 x 108 75
Albúmina 69000 Cortisol 1 x 106 15
Glob.fijadora hormonas Testosterona
sexuales 54000 Estradiol 1x 107 75

 La mayoría de las hormonas de naturaleza grasa y aquellas con anillos

aromáticos en su molécula - requieren para su transporte por el plasma- de
la presencia de proteínas transportadoras.
 Transportadores que actúan además como reservorios de hormonas fácil-
mente disponibles, dependiendo del grado de afinidad hormona:proteína.
 Receptores de superficie
Receptor para Insulina
 Hormonas peptídicas, catecolaminas, y
neurotransmisores son moléculas solubles
en agua , luego no atraviesan la membrana.
Actúan mediante receptores de membrana.
 Hay tres clases de receptores:
– Ligados a transportadores : forman canales
de iones. Los neurotransmisores se unen al
receptor y lo hacen permeable a uno o más
iones. Por ejemplo, el Valium actúa sobre el
requerimiento de GABA que a su vez abre el
Receptor para catecolaminas
canal de Cl en el cerebro.
– Receptores catalíticos: tienen doble dominio,
intra y extracelular. Este último recibe a la
hormona y el intracelular tiene acción de
tirosinoquinasa. Ej.insulina
– Receptores ligados a proteina G
 Receptores de superficie
Neurotransmisor Hormona
Iones Hormona

Proteína G

Tirosina
kinasa Precursor Segundo
mensajero

Prot.kinasaProt.kinasa(act)
Proteína-OH Proteína-OPO3

Proteína-OH Proteína-O-P
 SISTEMA ADENIL CICLASA

Hormonas Hormonas
 El sistema que usa la adenil Estimulantes Inhibitorias
ciclasa y el adenosin
monofosfato cíclico como
segundo mensajero del
estímulo hormonal, es uno de
los más comúnes en la
actividad hormonal proteica.
 Está sujeto a dos receptores,
el estimulante y el inhibidor,
a dos juegos de proteína G Adenil
Adenilciclasa
Ciclasa
( α β y γ de cada uno) y a
una sóla enzima adenil A
ciclasa. MPc
 Y a la presencia de GTP
unida a la fracción α de la
proteina G.
 SISTEMA ADENIL CICLASA
 El segundo mensajero de la mayoría de hormonas es el AMPc,
sintetizado por la adenil ciclasa.
 Depende de un equilibrio entre producción y degradación.
 El efecto estimulante o inhibitorio depende de la proteina G
activada.

Hormona1 + Hormona2- Insulina + Cafeína -

ATP AMPc AMP

Adenil ciclasa Fosfodiesterasa

 El AMPc activa una proteínquinasa asociándose a subunidades

regulatorias y liberando las formas activas.
AMPc AMPc
AMPc
C R R C R R + 2 C

AMPc AMPc
inactivo activo
 Vía del fosfatidil inositol

 Algunas hormonas activan

la fosfolipasa C que trans-
forma el fosfatidil inositol de
la membrana en diacil Receptor

glicerol e inositol trifosfato. G

 El IP3 se une a receptores
del RES transfiriendo Ca2+ Fosfolipasa C
que activa algunas enzimas.
 El DAG activa a la proteína Fosfolípido
DAG+IP3
kinasa que fosforila la serina de membrana
de enzimas.

Retículo
endoplásmico

Ca2+
Proteína kinasa(act)
 Hormonas proteicas hipotalámicas

Hormona liberadora Regula TSH y

de tiroides TRH paraventricular prolactina Fosfatidil inositol
Hormona liberadora
de gonadotrofinas GnRH preóptica Regula LH y FSH Fosfatidilinositol
Hormona liberadora
de corticotrofina CRH paraventricular Regula ACTH AMPc
Regula la
Somatotrofina SRH arcuato Somatotropina AMPc
Regula el
Vasopresina ADH supraóptico equilibrio hídrico AMPc
Oxitocina paraventricular Contrae el útero Fosfatidilinositol
 Hormonas proteicas hipofisiarias

eleva la tiroxina, Glicoproteina.Dos

Tirotropina TSH Gland.tiroides triydotironina cadenas de 30000 AMPc
Espermatogénesis
Foliculo Crecimiento Glicoproteina.Dos
estimulante FSH Gonadas folicular cadenas de 30000 AMPc
Eleva los Glicoproteina.Dos
Luteotrofina LH Gonadas estrógenos cadenas de 30000 AMPc
Gonadotrofina Conserva la Glicoproteina.Dos
coriónica hCG Placenta placenta cadenas de 30000 AMPc
Hígado, riñón Eleva la Cadena única
Somatotropina hGH etc somatomedina 22000 ?
Adrenocorticotr ACT
opina H Corteza adrenal Eleva el cortisol Polipéptido 4,100 AMPc
 Síntesis de hormonas esteroideas

COLESTEROL

PREGNENOLON ESTRIOL
A

CORTICOSTERONA ALDOSTERONA

PROGESTERONA CORTISOL

ESTRONA

TESTOSTERONA ESTRADIOL
Hormonas corticales
 Receptores intracelulares

 Hormonas esteroides,
hormonas tiroideas, vitamina
Receptor
D, retinol, actúan en el núcleo
celular.
 Sus receptores intranucleares Núcleo
alteran la tasa de transcripción
del ADN y síntesis de ARNm.
 Se activan secuencias de
Citoplasm
transcripción o de silencio. a
R
NAm
Síntesis
proteica
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE CATECOLAMINAS
 SINTESIS DE HORMONA TIROIDEA

 Todo el proceso de síntesis de yodo

aminoácidos como la yodotirosina, y
las formas complejas yodo tironinas
T3 y T4 se lleva a cabo dentro de la
unidad llamada tiroglobulina en el
coloide tiroideo.
 Proceso graficado como sigue:
S
Í
N
T
E H
S
I O
S R T
M I
D O R
E
N O
A I
S D
E
A
S
 a Luz folicular
as
xid
ro
pe

endocitosis

Gota
coloidal

lisosomas

inasa proteasas
deiod

Síntesis y liberación de T3 y T4
 CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
 Las hormonas tiroideas T3 y T4, dada su característica de poseer
núcleo aromático son algo insolubles en agua por lo que deben
transportarse en la sangre unidas a proteínas, como las hormonas
esteroideas.
 Los transportadores son: la albúmina, la pre albúmina y
fundamentalmente la TBG (Thyroid Binding Globulin).
 Más del 99% de ambas hormonas se encuentra unido a una de las
proteínas mencionadas, el resto, menos del 1% es la hormona libre y
fisiológicamente activa. La hormona unida a la proteína se comporta
como una forma de depósito de acceso rápido para el organísmo.

Hormona Total en sangre % Libre ng/dl libres t/2 en días

T3 0,15 0,3 0,40 1,5
T4 8,00 0,03 2,24 6,5