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Farmacoquimica
Farmacogenetica
Farmacologia Clinica
Terapeutica
Posologia
Toxicologia
Una nueva Droga
Fármaco Organismo
Dimensiones moleculares
Barrera Biológica
Propiedades químicas
Sistema enzimático
(solubilidad, carga eléctrica,
Sistema de excreción
ácido-base)
Actividad Farmacológica
Farmacodinamia
Velocidad de entrada Sangre Velocidad de salida
dX/dt
V=Qt*Ka V=X*Ke
dCp/dt
Curva de evolución de la concentración del fármaco en la sangre
después de su administración
Nivel tóxico
Rango Terapeútico
[Fármaco]
Tmáx Tiempo
Tiempo de latencia
Figure 7.6 The main routes of drug administration and elimination.
Distribución
Plasma y Tejidos
Excreción
Efecto Farmacológico
Riñón
Terapeútico Tóxico
Vías de Administración:
Sublingual: Respuesta rápida, fármaco sensible a enzimas, pH gástrico.
Pasa directo al sistema circulatorio (ej:Nitrato de glicerina).
Rectal: Situaciones de vómito, epilepsia (Diazepam)
Cutanea: Insecticidas orgáno fosforados, patch de nicotina y estrógeno.
Nasal: Péptidos (Hórmona antidiurética, hormona liberadora de
gonadotropina)
Gotas oftálmicas: Glaucoma (acetazolamida)
Aerosoles: Asma (Salbutamol, glucocorticoides)
Inyección: Intravenoso: Anestesia
Intramuscular:Vacunas
Mecanismos para retardar la absorción
Disminuye la toxicidad y prolonga el efecto.
Ejemplo: Adrenalina + Anestesia
Procaina de Penicilina
Esterificación de hormonas esteroidales
Vías de administración
Pinocitosis
Difusión Pasiva Especificidad
Transporte Pasivo Saturación
Transporte Activo Activación-inhibicion
Intracelular
Ecuación de Henderson-Haselbach
Ka
[HA] [A]+[H]
[HA]=[A]+[H] pKa=-logKa
Ka= [H][A]
[HA]
Acido débil
Base débil
Secreción gástrica (pH3.5)
Intestino (pH5.5)
Plasma(pH7.4)
Orina(pH8.0)
Figure 7.4 pKa values for some acidic and basic drugs.
Distribución de Fármacos
Sangre Tejido
Estomago
Intestino
Hígado Circulación general
Mucosa Rectal
Distribución: 4 Compartimentos
Barrera Hematoencefálica
Distribución
Plasma y Tejidos
Excreción
Efecto Farmacológico
Riñón
Terapeútico Tóxico
Compartimentos
Un compartimento
Ka X(g) Ke
F Ct=Cp Eliminación
C1 C2
K12
F
Central Periférico
K21
Ke
Vd= Q/Cp
Vd=Volumen de distribución
Q= Cantidad total de Fármaco
Cp=Concentración del fármaco en el plasma
Kd
F+P F-P
En general:
Principalmente Hígado
También: riñón, pulmón, epitelio gastrointestinal, piel.
Fase II:
7) NADPH-citocromo P450 reductasa (flavoproteína)
2) NADPH-citocromo P450 oxidasa
STRUCTURE OF HEME
• Protoporphyrin IX:
contains 4 pyrrole
rings linked together
by methenyl bridges
NADP+ NADPH
FH-p450-Fe 2+
O2
FH-p450-Fe 3+ FH-p450-Fe 3+
O=2
H2O
FH p450-Fe 3+
FOH
-74 Familias de proteínas CYP han sido descubiertas.
- Tres Familias (CYP 1, CYP2, CYP3) participan en metabolismo
de drogas.
-Porqué Citocromo P450… P? y 450?
-Otras enzimas de la fase I: CYP, alcohol deshidrogenasa,
colinesterasa, xantina oxidase, monoamino oxidasa.
-Enzimas de la fase II: UDP-glucoronil transferasa,
Table 8-1. Examples of common drugs that are substrates for P450
isoenzymes
Isoenzyme P450 Drug
CYP1A1 Theophylline
CYP1A2 Caffeine, paracetamol, tacrine, theophylline
CYP2A6 Methoxyflurane
CYP2C8 Taxol
CYP2C9 Ibuprofen, phenytoin, tolbutamide, warfarin
CYP2C19 Omeprazole
CYP2D6 Clozapine, codeine, debrisoquine, metoprolol
CYP2E1 Alcohol, enflurane, halothane
CYP3A4/5 Ciclosporin, losartan, nifedipine, terfenadine
Tipo de reacción Fase II: Glucoronidación
Muerte Celular Por Paracetamol
**Acetilcisteina
EXCRECION RENAL
Clearance Hepático (depuración, aclaramiento hepático)
Volumen de plasma que el hígado es capaz de limpiar de
una sustancia determinada.
Factores:
-Flujo sanguíneo.
-Dosis.
-Funcionamiento intrínseco del hígado.
Depuración intrínseca del hígado Cl’= Vmáx/Km
1. Filtración glomerular
Flujo renal
Unión a proteínas plasmáticas
Número de nefrones
2. Secreción Tubular
Proceso activo (mediado por transportadores)
Flujo renal (80% de la sangre pasa sin ser filtrada)
Unión a proteínas plasmáticas
Número de nefrones
3. Reabsorción Tubular
Difusión Pasiva, a favor del gradiente de concentración.
Liposolubilidad del fármaco
Partición
¿Cómo es la excreción de los ácidos y las bases débiles?
Acido débil:
pH urinario= 8.0
Ph sanguineo=7.4
¿Cómo se determina?
Lgc
T
Reabsorción Tubular
Lumen
Células
Plasma
Clearance de Creatinina
Cl=Cu*Qu =(ml/min)
Cp
secreted
Ex = Ux x V
inulin
reabsorbed
Px
Clearance para diferentes sustancias
ed
lter
F i
Reabsorbed
, TM G
ed
ret
c
Ex
p.326
Renal handling of some additional substances
Secretion of an
Effective reabsoprtion organic acid, PAH
of amino acids
p.327
A Pictorial View of Renal Clearance Studies
Inulin clearance
p.327
e.g., a substance absorbed
e.g., a secreted substance by simple diffusion
Vida Media Plasmática (t 1/2)
Tiempo transcurrido en disminuir en un 50% la cantidad total de
Fármaco en la sangre.
Medida de decaimineto
Utilidad clínica: Determinación de la frecuencia de administración de
Un fármaco.
T 1/2=Ln2/Ke
Lgc
Ke= C1-C2/t1-t2=pendiente
T
Relación entre vida media y clearance
Vida media
Clearance total
T1/2=0.693*Vd
CL
Dosificación de Fármacos
1. Cantidad de fármaco
2. Frecuencia de administración