eminrio de Farmacologia Grupo 11 runo Brando Dias Ferreira Pinto aniel Messias Martins Alves Neiva iego Pereira

a Zille os Carlos Domingues Jnior

 360.000 internaes anuais no Brasil; 2.134 internaes anuais em Minas Gerais; 573 internaes anuais em Belo Horizonte; Coeficiente de Mortalidade de 2,29 para

100.000 internados

Dados: IV Diretriz Brasileira de Asma DataSus, Ministrio da Sade

 Doena inflamatria causada por reaes de hipersensibilidade imediata e/ou tardia nos pulmes. Leva trade clnico patolgica: obstruo intermitente/ persistente das vias areas, inflamao crnica dos brnquios com eosinfilos e hipertrofia das clulas musculares lisas dos brnquios com hiperreatividade a broncoconstritores.

Fonte: http://osistemarespiratorio.blogspot.c

 Remodelao da mucosa brnquica com deposio de

colgeno sob a lmina reticular do epitlio; Edema e inflamao da mucosa; Musculatura lisa hipertrofiada e contrada; Hipertrofia das glndulas secretrias e caliceformes; Leso epitelial; Vasos hipertrofiados

 Episdios recorrentes de tosse

seca, principalmente noite; Dispnia; Sensao de constrio do trax; Sibilos; Taquipinia; Cansao fsico.

Fonte: http://osistemarespiratorio.blogspot.com

Um modelo imunolgico e um

no-imunolgico; Em 70% dos casos h hipersensibilidade mediada por IgE; Os 30% restantes no esto relacionados com a resposta imunolgica.

Relacionado produo de IgE; A tendncia produo de IgE determinada

geneticamente. A produo de IgE estimulada por alrgenos: protenas de caros; plen; pelos de animais; dentre outros.

Indivduos com hipersensibilidade, mas

gravidade dos sintomas no se correlaciona com os nveis de alrgenos na atmosfera; Indivduos que no apresentam sensibilidade alrgica, mas apresentam broncoespasmo.

O que explica esses fatos???

Nos 30% restantes, pode no haver

associao com a atopia, ou seja, estmulos como medicamentos, frio e exerccios fsicos);
Frio, Infeces, agentes irritantes Aumento do tnus colinrgico Reduz tnus Beta-adrenrgico

Animais com transeco do nervo Vago

associada administrao de atropina Broncospasmo extremamente reduzido. Evidncia da importncia desta via neural.
No homem tais efeito no so to evidentes. Indica outra via neural relacionada s

respostas broncomotoras que no so adrenrgicas e colinrgicas.

 Analisar a histria clnica do paciente; Identificar os fatores desencadeantes ou agravantes dos sintomas, como: alrgenos , irritantes (Fumaa de cigarro, poluio), alteraes emocionais. Teste cutneo; Exames de sangue e radiolgicos complementares; Espirometria

 Espirometria:

Curva de Fluxo Expiratrio Mximo

Manobra de capacidade vital forada

Fonte: Tratado de Fisiologia Mdica, Guyton e Hall, 11 edio.

Asma

FRMACOS DE ALVIO ou broncodilatadores

FRMACOS DE CONTROLE ou antiinflamatrios

Agonistas dos receptores Adrenrgicos Atuam sobre os efeitos da Contrao da musculatura lisa.

Corticosterides inalados Regresso do edema e da infiltrao celular.

Inibe BetaAgonista liberao de Antagonista Anti- da Antagonistas Ac mediadores adrenrgico e Muscarnico via dos IgE Teofilina leucotrienos e Antihistamnicos

Interferir na Inflamao:

Agente Reduo da antiinflamatrio exposio ao alrgeno

Agonistas dos receptores adrenrgicos

Relaxam a musculatura lisa

No h inervao simptica significativa para o msculo liso das vias areas, mas existem receptores adrenrgicos.

Inibem o extravasamento microvascular e aumentam o transporte mucociliar

Inibem a liberao dos mediadores broncoconstritoras pelos Na inibiao dos mediadores e citocinas, aumenta AMPc mastcitos
APAGAR ISSO

Agentes mais usados: Isoproterenol/Isoprenalina

Epinefrina Efedrina

Efeito inotrpico e cronotrpico via Beta-1

SALBUTAMOL

Epinefrina :
Broncodilatador de ao
Ao mxima = rpida 15min persiste de 60 a 90min.

Estimula Beta 2.

Estimula alfa 1 e beta 1 agravamento de angina do peito.

Inalado como microaerossol Via subcutnea Indicao: asma grave/tratamento de emergncia

quando a preparao em aerossol no est disponvel ou foi ineficaz.

Isoproterenol:
Potente broncodilatador (ao mxima em 5

minutos)
No Reino unido observou-se o aumento da taxa de

mortalidade da asma atribudo por arritmias com altas doses.

Receptores pouco seletivos

grandes efeitos

colaterais.
Pouco utilizado na clnica.

So os mais usados para a asma Ao prolongada (3 4 horas) Administrao: inalatria ou oral Frmacos: - salbutamol

- terbolina - metaproterenol - pirbuterol

Disponveis na forma inalatria(dosemet ria e nebulizante).

Salmeterol e Formoterol Durao de ao: 12 horas ou mais (maior

lipossolubilidade).
Aumenta Vd

Ancorage m

Efeitos txicos:
Estudos:

Mortalidade da asma em virtude da utilizao regular de beta agonistas de ao prolongada (tratamento com doses macias e variao gentica);

Mculo liso resistente; Mast e Linf Perda da ao broncoprotetorarpida poucotratamento em eficaz na infla. / Agonista + corticost. APAGAR ISSO

prolongado com beta agonista.

Vasodilatao por intermdio de 2: perfuso das

unidades mal ventiladas reduz PaO2 administrao de O2 suplementar .

Tratamento da asma na ndia usando folhas de

Datura stramonium levou descoberta da atropina.

Interesse no potencial desses agentes

aumentou com:
Demonstrao da importncia do vago no

broncospasmo em animais de laboratrio

Anlogos atropnicos administrados em

forma de aerossol com aes locais sem efeito atropnico sistmico.

Mecanismo de ao Antagoniza M3 - Contrao da

musculatura lisa - Aumento da secreo de muco

Uso clnico :
Administrao por via inalatria Brometo de Ipratrpio

(derivado atropnico mais seletivo)

( Para apagar: administraao via endovenoda possivel pois as doses para produzir a broncodilaao so menores que aquelas necessarias para produzir eveitos adversos com da frequencia cardiaca. (bloqueio de M2) ) Ipratrpio : pode ser administrado em altas doses pela inalao Mal absorvido para circulao Menos eficaz que B agonista, porm associao com salbutamol acentua efeito broncodilatador . Muito valioso para pacientes que no toleram B agonista inalatrio

Ipratrpio

Inibio da broncoconstrio discreta em outros

eficaz em alguns indivduos indivduos

Grau de participao parassimptica nas respostas broncomotoras varia entre indivduos

O aumento da dose do antagonista muscarinico no

provoca efeitos na mesma proporo Outras vias envolvidas

Tiotrpio antagonista muscarnico de

ao mais longa
- Absorvido por inalao: dose nica de 18

g tem ao por 24hrs

- Inalao diria melhora Doena Pulmonar

Obstrutiv a Crnica.
- Seletividade para M1 e M3

Teofilina, encontrada em chs; Cafena, encontrada, principalmente, no caf; Teobromina, encontrada em chocolates.

Teofilina
Mecanismo de ao: Inibe a ao da fosfodiesterase que hidrolisa AMPc (PDE 3 e 4) e GMPc (PDE 5). Relaxa a musculatura lisa atividade imune e inflamatria Inibio dos receptores de adenosina (para apagar: contrao de musc liso isolado liberao de histamina pelo mastcito)

 Administrao oral (aminofilina sais de

etilenediamina) Faixa terapeutica estreita ( 5 a 20 mg/l ) importncia na monitoramento da concentrao sangunea.

Anorexia Nusea Vomito ( inibio de PDE 4 no centro do vomito) 15mg/l) Desconforto abdominal Cefalia Ansiedade

>20mg/l (alguns

Convulso Arritmia

>40mg/l

Vantagens

-baixo custo e administraao via oral

Desvantagens

-minusiosa determinaao dos niveis sanguineos -overdose acidental ou voluntria pode levar a morte. OBS: Esto em desenvolvimento frmacos mais seletivos: Raflumilase Cilomilase

 No produzem efeitos no tnus da musculatura

lisa das vias respiratrias

ineficaz para reverter

broncospasmo.
Eficaz na profilaxia antes de exerccios e

exposio inevitvel

Efeitos: Impede a desgranulao dos mastcitos

Inibe ao inflamatria dos eosinfilos Celular e rgo especficos

 LTC4 e LTD4: - Broncoconstrio

- Hiperreatividade - Edema da mucosa - Hipersecreo de muco

Vias metablicas de ao:
Supresso da sntese (inibio da 5-lipooxigenase) Inibe ligao do LTD4 ao receptor

MENORES EFEITOS QUE CORTICOSTERIDES

Anticorpo monoclonal Anti - IgE Inibe a ligao da IgE aos mastcitos (se liga poro

Fc da IgE);

Inibe a sntese de IgE pelos linfcitos B; Reduz frequncia e gravidade de broncospasmos; Reduz necessidade de corticosterides.

O ato simblico: Um

minuto de silncio e 15 segundos de apnia

Minas Gerais:

Implementao de

Programas Pblicos de Asma a Distncia pela UFMG

Objetivo: ensinar aos

mdicos como usar leis, portarias e regulamentaes em prol de quem sofre com esta

GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Mdica. 11 ed. Rio de Janeiro, Elsevier Ed., 2006. GOODMAN& GILMAN. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 2006; Basic & Clinical Pharmacology.;Katzung, B.G. 9th Edition. McGraw-Hill. IMUNOLOGIA BASICA , 2007 . Abbas, Abul K. / Lichtman, Andrew H. Elsevier. RANG, H.P.; DALE, M.M.Farmacologia.4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001, 703p. cap. 1 a 5 www.asmabronquica.com.br www.osistemarespiratrio.blogspot.com