FISIOPATOLOGA DE LA HEMOSTASIA

ALTERACIONES PLAQUETARIAS

Prof(a). Romina Geres V.

Alteraciones Cuantitativas:

Trombocitopenias: Disminucin de la produccin plaquetaria. Acortamiento de la sobrevida plaquetaria. Aumento del consumo de plaquetas. Trombocitosis.

Alteraciones Cualitativas.

ALTERACIONES CUANTITATIVAS

Trombocitopenias.

Recuento plaquetario < 150000 x mm3.

Trombocitopenia Esprea (Seudotrombocitopenia): Agregacin plaqueta-plaqueta y plaquetaneutrfilo in vitro con EDTA.

CLASIFICACIN

Trombocitopenias Hereditarias y Congnitas:

Anemia de Fanconi: autosmico recesivo. Ausencia de la produccin por aplasia medular. Anomala de May-Hegglin: autosmico dominante. Plaquetas gigantes e inclusiones en leucocitos. Sndrome de Alport: hay nefritis hereditaria y sordera. Algunas variantes cursan con macrotrombocitopenia. Sndrome de Wiskott-Aldrich: inmunodeficiencia ligada al X. Sndrome de Kasabach-Merrit: angioma o hemangioendotelioma.

CLASIFICACIN

Trombocitopenias Adquiridas:
Disminucin de la Produccin Plaquetaria:

Aplasia Megacarioctica: por autoAcs anti-trombopoyetina o anti-megacariocitos.

Infecciones: CMV, Epstein-Barr, micoplasma, micobacterias, erlichiosis, malaria. Trombocitopenia asociada a infeccin por VIH: por alteracin del estroma de la MO, disminucin de la sobrevida y aumento de la destruccin por auto-Acs. Dficit Nutricionales y Alcoholismo: dficit B12.

Acortamiento de la Sobrevida: Inmunolgicas:

Prpura Trombocitopnica Idioptica. Trombocitopenia Gestacional. Trombocitopenia Aloinmune Neonatal. Prpura Postransfusional. Frmacos.
Prpura Trombocitopnica Trombtica Sndrome Hemolticourmico.

No Inmunolgicas:

Aumento del Consumo:

Coagulacin Intravascular Diseminada.

Prpura Trombocitopnica trombtica Sndrome hemolticourmico.

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA (PTI)

Enfermedad adquirida de nios y adultos caracterizada por trombocitopenia no asociada a otra entidad clnica. En el nio la PTI es aguda y autolimitada. En el adulto es crnica. En el adulto es ms frecuente en el sexo femenino.

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA (PTI). FISIOPATOLOGA

Produccin de Acs anti-plaquetarios (IgG).

Sensibilizacin de plaquetas con aumento de su destruccin esplnica. Acs anti-megacariocitos o anti-progenitores. Acs anti-GpIIb/IIIa o GpIb/IX.

PTI. FISIOPATOLOGA

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA. LABORATORIO

Trombocitopenia: recuento plaquetario 30000 80000 x mm3.

Resto de las series normal. Pruebas de coagulacin normales. MO: aumento de megacariocitos con predominio de los ms jvenes y menos poliploides, y pocos megacariocitos maduros.

TROMBOCITOPENIA GESTACIONAL

Trombocitopenia leve y asintomtica.

Ausencia de historia previa de trombocitopenia

Aparicin durante la gestacin avanzada. Resolucin espontnea despus del parto.

En el 5% de las embarazadas.
Etiologa y patogenia desconocida.

TROMBOCITOPENIA NEONATAL ALOINMUNE

Las plaquetas fetales son destruidas por los Acs maternos adquiridos a travs de la placenta frente a los aloAgs plaquetarios fetales heredados del padre.

El aloAg dominante es el HPA-1a.

TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR FRMACOS: HEPARINA

Presencia de un Ac (IgG) especfico para los complejos de heparina y el FP4 (protena catinica de unin a la heparina) Los Acs pueden unirse a la heparina formando complejos con el FP4 en la superficie de la plaqueta o en la clula endotelial, o unirse a los complejos heparina-FP4 en el plasma. Este complejo trimolecular resultante, se une al receptor FcRIIa en la superficie plaquetaria. Se induce la activacin plaquetaria con la formacin de trombos intravasculares.

PRPURA TROMBOCITOPNICA TROMBTICA SNDROME HEMOLTICO URMICO

Se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemoltica microangioptica.

FISIOPATOLOGA: Presencia de multmeros del FvW con alta capacidad de inducir la adhesin plaquetaria (formacin de trombos hialinos en arteriolas terminales y capilares). Lesin de la clula endotelial en distintos rganos (rin, cerebro).

PRPURA TROMBOCITOPNICA TROMBTICA SNDROME HEMOLTICO URMICO

Criterios Diagnsticos:

Trombocitopenia (100%) Anemia hemoltica microangioptica (100%) Sntomas neurolgicos (63%) Enfermedad renal (59%)

PRPURA TROMBOCITOPNICA TROMBTICA SNDROME HEMOLTICO URMICO

Idioptico. Infeccioso (E coli). Inducido por frmacos: quinina, ticlopidina, metronidazol, sinvastatina. Asociado a transplante de MO Asociado a cncer. Asociado a trastornos autoinmunes. Asociado al embarazo.

COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)

Padecimiento hematolgico adquirido, que se

caracteriza por un estado trombo -hemorrgico sistmico generalizado, que complica o es secundario a situaciones clnicas bien

definidas habitualmente graves per se.

CID. ETIOLOGA

SEPSIS: Gram (-). Gram (+).

VIRUS: HIV, Hepatitis. Varicela. Citomegalovirus. QUEMADURAS TRAUMA. NEOPLASIAS. MORDEDURA DE VIBORA Y PICADURA DE ARAA.

ACCIDENTES OBSTETRICOS
Desprendimiento prematuro de placenta Feto muerto retenido. Eclampsia. Mola hidatiforme. Aborto. Embolia de liquido amniotico.

CID. FISIOPATOLOGA

La presencia de estmulos (toxinas, ILs, lesin vascular) produce la expresin del FT en las clulas endoteliales y en los monocitos con unin de las plaquetas a los monocitos y activacin de la coagulacin. Disminucin de la inhibicin de la coagulacin a travs de trombomodulina y proteoglicanos. Intensa activacin de la fibrinolisis por secrecin del t-PA. Intensa y sostenida inhibicin de la fibrinolisis por secrecin del PAI -1. Disminucin de otros sistemas de control de la coagulacin

CID. FISIOPATOLOGA
INFECCIONES TRAUMATISMOS QUEMADURAS TRAST. AUTOINMUNES

TRAUMATISMOS CANCER ALT. OBSTTRICAS VASCULITIS EXPOSICIN FT

SRIS

ACTIVACIN COAGULACIN

PRODUCCIN TROMBINA

CID

CID. FISIOPATOLOGA
CID CONSUMO AT-III PROTEINA C OBSTRUCCIN VASCULAR ISQUEMIA ANEMIA HEMOLTICA MICROANGIOPTICA FIBRINOLISIS COMPENSADORA CONSUMO FV y VIII FIBRINGENO CONSUMO PLAQUETAS

PDF DMERO D

INHIIBICIN TROMBINA, AGREGACIN PLAQUETARIA, POLIMERIZ FIBRINA

HEMORRAGIA

CID. MANIFESTACIONES CLNICAS

ORGANO Piel SNC Renal Cardiovascular Pulmonar GI Endocrino

ISCHEMIC
Pur. Fulminans Gangrena Acrocianosis Delirium/Coma Infartos Oliguria/Azotemia Necrosis Cortical Disf. Miocrdica Disnea/Hypoxia Infarto Ulceras, Infarctos Adrenal

HEMOR.
Petequia Equimosis Hemorragia Intracranial Hematuria

Hemorragia Pulmonar Hemorragia Masiva.

CID. MANIFESTACIONES CLNICAS

CID. MANIFESTACIONES CLNICAS

CID. LABORATORIO

Exceso de utilizacin de Trombocitos = Trombocitopenia.

Lesin de los Eritrocitos = Esquistocitos

Exceso de generacin de Trombina y de Fibrina : PT Y PTT ACORTADOS FIBRINOGENO DISMINUIDO Exceso de generacin de Plasmina: NIVELES ELEVADOS DE PDF. NIVELES ELEVADOS DEL DMERO D. PT Y PTT ALARGADOS. En la fase hemorrgica

TROMBOCITOSIS

Recuento plaquetario > 450000 x mm3. Clasificacin Fisiopatolgica: Trombocitosis clonal: Trombocitemia Idioptica. Otros trastornos mieloproliferativos: policitemia vera, LMC. Trombocitosis familiar. Trombocitosis reactiva.

TROMBOCITEMIA IDIOPTICA

Trastorno clonal de una clula progenitora hematopoytica multipotente. Proliferacin de la UFC Meg. Complicaciones trombticas y hemorrgicas (con plaquetas > 2.000.000 x mm3). Laboratorio: plaquetas grandes hipogranulares, prolongacin de pruebas de coagulacin. MO: hiperplasia megacarioctica, megacariocitos gigantes con aumento de la ploida.

Trombocitosis Familiar:
Autosmico dominante. Mutaciones del gen la trombopoyetina con su posterior aumento.

TROMBOCITOSIS REACTIVA. CAUSAS

Prdida sangunea aguda. Ferropenia. Post-esplenectoma. Recuperacin de una trombocitopenia. Tumores. Enfermedades infecciosa e inflamatorias crnicas y agudas. Anemia hemoltica.

ALTERACIONES CUALITATIVAS. HEREDITARIAS.

Trastornos de la Adhesin: Enfermedad de Bernard Soulier: dficit de GpI, GpIX, GpV. Enfermedad de von Willebrand tipo plaquetario (seudo): alteracin de GpIb.
Trastornos de la Agregacin: Tromboastenia de Glanzmann: alteracin cualitativa o cuantitativa de Gp IIb y/o GpIIIa.

ALTERACIONES CUALITATIVAS. HEREDITARIAS.

Trastornos de la Secrecin:

Deficiencias del fondo comn de almacenamiento (cuerpos densos): Sndrome de Hermansky Pudlak. Sndrome de Chdiak Higashi. Sndrome de la plaqueta gris: dficit de grnulos .

Defectos en la Transduccin de la Seal:

Dficit de Cicloxigenasa.

ALTERACIONES CUALITATIVAS. ADQUIRIDAS.

Uremia: por anemia, alteraciones de la adhesin y defecto de la activacin. Trastornos mieloproliferativos crnicos. Frmacos:

ASA y AINES. Antibiticos: -lactmicos. Clopidogrel y ticlopidina. Antagonistas de GpIIb/IIIa (abciximab) Heparina Nitroprusiato. Fluoxetina