Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Micromertica

MICROMERTICA
Definicin:
Es un proceso unitario que se encarga del control y estudio adecuado del tamao de partcula de un sistema slido.

 Importancia:
Es importante, ya que la disolucin, la reactividad qumica y la fluidez de una sustancia, as como la homogeneidad de la formulacin que la contiene, depende del tamao, forma y morfologa de la superficie de las partculas que constituyen dicha sustancia activa.

En la forma, la distribucin y evaluacin del tamao de partcula, afectan al desarrollo de numerosas operaciones bsicas y a las propiedades de las formas de dosificacin a que dan lugar. El tamao de partcula de algunos principios activos debe adaptarse a la va de administracin a lo que van a destinar.

Tamao de partcula. Caractersticas: o Densidad Las partculas muy densas tienden a permanecer separadas, no se adhieren a otras y as fluyen libremente. Por el contrario son ms difciles de fluidizar.

o rea Superficial Relacionada directamente al tamao de la partcula, aumenta en forma notable al disminuir ste. El incremento en el rea superficial, supone una capacidad aumentada para la captacin de gases por adsorcin.

o Fuerzas Superficiales Esto es en lo particular es notable en el caso de polvos finos. En ellos se manifiesta fuerzas superficiales no saturadas que provocan atracciones de tipo adhesivo o cohesivo.

o Dureza A mayor dureza menor posibilidad de deformacin de la partcula y menor posibilidad de adherencia con otras partculas, resultando en mejores condiciones de flujo y mayor porosidad de sus lechos.

o Rugosidad Es definida como la relacin entre rea superficial de la partcula y el rea superficial de una esfera de igual volumen. Su inversa es la esfericidad

Clasificacin
reas involucradas en la Micromertica
Geologa
Oceanografa Edafologa Qumica Industria Farmacetica Industria Cosmtica y Alimentaria

Partculas Pulverulentas
Polvos

Aerosoles
Sistemas dispersos Micronizados

Distribucin de tamaos
Cristales o Arenilla Polvos
1 1 , 5 Poseen propiedades fisicoqumicas similares a los slidos pulveriformes. Son macroscpicos.

Partculas finas
Partculas ultrafinas

2,5

Generalmente son microscpicos

0,1

Arbitrariamente se ha fijado ciertos intervalos de los cuales la micromertica se encarga de estudiar aunque esto no generaliza a todas las partculas. Se considera dentro del campo de estudio a las partculas con un dimetro entre 101 ~ 105

Debemos tener en cuenta las partculas pertenecientes a los siguientes sistemas compuestos:
Coloides de dispersin Coloides de asociacin Coloides moleculares

Sistemas compuestos?

Sistemas de dispersin grosera

Nmero de tomos en cada partcula Tamao de partcula Posibilidades de percepcin de las partculas

Sistemas de dispersin coloidal

Sistemas de dispersin molecular

> 109
> 104 (1 ) Visibles a simple vista o con microscopio

103 ~ 109
104 ~ 107 ( 1 ~ 1 ) Visibles solo en ultramicroscopa

< 103
< 107 1

Invisibles

Posibilidad de separacin de los componentes dispersante y disperso Ejemplos

Filtrables con papel de filtro corriente

Filtrables con pergamino, membranas animales u otros medios Soluciones con albmina, muclagos, soluciones hidrxidos metlicos

No separables

Arena esponjada con agua, Suspensiones Mixtas

Solucin de cloruro de sodio (Soluciones verdaderas); mezclas de lquidos y de gases

Fuente: Captulo 4. Tratado de Tecnologa Farmacutica. R. Voigt

Micronizados y Polvos
Actualmente, su importancia como forma farmacutica es RELATIVAMENTE ESCASA. Por otro lado, desempean un gran papel como sustancias granel o de relleno en la manipulacin de medicamentos y sobretodo como Materia Prima Galnica en la preparacin de numerosas Formas Farmacuticas (Ej: Grnulo, tabletas, grageas, suspensiones, ungentos, etc.)

Cada partcula difiere en tamao, peso y forma.

Son las partculas individuales

Tamao mximo: 1 mm

Difieren en ciertos aspectos a los aglomerados y a los agregados

El tamao de partcula como factor decisivo para la determinacin de sus dems cualidades
Aumento de la superficie Capacidad de adsorcin Fcil conductibilidad del calor Capacidad de goteo

El Anlisis Farmacutico del tamao de partcula para establecer su magnitud se extiende, prcticamente, desde el grado de coloides hasta el de partculas de algunos milmetros.

Medida del tamao de las partculas: Dimetro equivalente

Hay que tener en cuenta que no todas las partculas individuales presentes en un polvo son esfricas o cbicas, existen de forma amorfa , indefinida o irregular. Si la esfera presenta una propiedad en comn con la partcula irregular, entonces estaremos hablando de una esfera equivalente. Ejemplo: Si una partcula irregular presenta el mismo volumen que una partcula esfrica entonces podemos decir que la partcula irregular es una esfera equivalente y su dimetro es un Dimetro Esfrico Equivalente. Este dimetro equivalente es el denominado Dimetro de Volumen. Dimetro de Volumen: Dimetro de una esfera que presenta el mismo volumen que la partcula.

DIMETRO EQUIVALENTE

DEFINICIN

Dimetro de una esfera que presenta el mismo Dimetro de volumen volumen que la partcula. Dimetro de superficie Dimetro de una esfera que presenta la misma superficie que la partcula. Dimetro de una esfera que presenta el mismo valor de rea proyectada que la proyeccin de la partcula. Dimetro de una esfera cuya proyeccin presenta el mismo valor de permetro que la proyeccin de la partcula.

Dimetro de rea proyectada

Dimetro de permetro

Dimetro de tamizacin
Dimetro de sedimentacin o de Stokes

Dimetro de la mayor esfera que atraviesa el mismo tamiz que la partcula.

Dimetro de una esfera, de la misma densidad que la partcula, que sedimenta en un fluido a la misma velocidad que la partcula.

Fuente: Tecnologa Farmacutica. Vila Jato.

El dimetro equivalente es diferente para cada situacin. Se debe tomar en cuenta la propiedad de la partcula con la cual se pretenda trabajar y sea la ms adecuada a la forma farmacutica. Si se trata de medir el tamao de las partculas de un slido pulverulento que constituir la fase interna de una suspensin, el dimetro equivalente ms adecuado ser el de sedimentacin o de Stokes. Ejemplo:

= = 100 , = 300 = 2

= = = 100

1 = 3 , 6

Propiedades
Cualidades dimensionales
Cualidades superficiales

No es posible una determinacin absoluta de su tamao o de su volumen, dado que las partculas no presenta forma regular (por ejemplo, esferiforme o cbica). Se recurre a los dimetros equivalentes. La superficie de las partculas slidas puede adsorber molculas de gases y vapores. Por va fsica o por va qumica. Si las partculas son porosas, la superficie adsorbente estar aumentada y por tanto, la capacidad de adsorcin tambin aumentar.

Propiedades reolgicas

Propiedades tecnolgicasfarmacuticas

Son de tener en cuenta la solubilidad y la relacin entre tamao de las partculas y la actividad terapetica. Ejemplo: Aerosoles de inhalacin.

Preparacin de polvos farmacuticos

En la mayora de los casos, la preparacin se realiza mediante dispositivos mecnicos. Frecuentemente, el material, previamente molido groseramente, se somete a molienda fina a travs de maquinarias adecuadas dependiendo de la aplicacin teraputica y del tamao que se desee. Tambin es posible la preparacin de micropolvos, denominados Micronizados, constituidos por partculas con un tamao inferior a 10 micras (por lo general entre 1 a 5 micras). Hay que tener en cuenta que los micronizados se obtienen cuando el 90% de las partculas tienen menos de 9 micras y ninguna partcula sobrepasa de 50 micras. Polvos simples

Uso externo
Dosificados

Polvos compuestos

Uso interno

Con/Sin Coadyuvantes Sin dosificar

La dosificacin debe estar en un intervalo de 0,2 a 0,5 gramos.

Se debe verificar la homogeneidad y la adecuada distribucin de la mezcla.

No se deben observar aglomeraciones u otras diferencias

En el proceso de manufactura es necesario trabajar con sustancias bien desecadas.

Base polvos para uso externo

Generalmente se usan bases inorgnicas (conservabilidad ilimitada) y orgnicas.

Talco

Bases inorgnicas

xido de zinc Arcilla blanca

Bases orgnicas
Estearato
Lactosa Almidn

Polvos especiales: Polvos

grasos, Polvos astringentes, Azufre en polvo, Polvos desinfectantes.

MTODOS DE MEDICIN DE PARTCULAS MTODOS DIRECTOS 1.MICROSCOPA

0.2 - 100
Preparacin de la muestra: suspensin en un vehculo adecuado (ndice de refraccin) mediciones sobre 500-1000 partculas por cada anlisis. Observacin directa Mtodos (manual, semiautomticos, automticos)

Glass ceramic transmission microscope image made with unpolarised light

MTODOS DE MEDICIN DE PARTCULAS MTODOS DIRECTOS 1.MICROSCOPA

> 0.01 m
Se proyecta una corriente de electrones sobre la superficie de la muestra. Esto produce una emisin de electrones o fotones que se pueden recoger con un detector adecuado proporcionando informacin acerca de forma de partculas, superficie, etc.

Separacin de partculas en funcin de su tamao

GRUESO (RECHAZO) -- ---------- --FINO (CERNIDO)

TIPOS DE TAMICES

TAMICES CONVENCIONALES
D= Dimetro de alambre M=Ancho de malla L=Luz de malla (abertura) M=L + D

TAMICES ESPECIALES

DISPOSICION DE LOS TAMICES

Procedimiento en serie

Procedimiento en cascada

Resultados no equivalentes!!

CLASIFICACIN NORMALIZADA DE TAMICES

TAMIZADO
GENERALMENTE EN SECO HUMEDAD < 5%

TAMIZACI N POR VA HMEDA

EVITA FORMACIN AGLOMERADOS

DE

RETENCIN DE POLVOS POR ADHERENCIA

Microscopa (> 20 - 50 m) Esferas de vidrio Juego de tamices de referencia

CALIBRACIN DE TAMICES

CARGA DE MATERIAL

Calibracin de tamices IMPORTANTES

CUESTIONES

TIEMPO DE TAMIZACIN

PROPIEDADES DEL MATEIAL

FUENTES DE ERROR

o Sobrecarga de tamices. o Tamao muy pequeo del producto. o Fuerzas electrostticas. o Caractersticas de adherencia. o Humedad > 5% de aglomerados. Formacin

TAMIZADO
VENTAJAS

DESVENTAJAS
Contaminacin del aire (filtros)

Es simple

Aglomerados (control de humedad ambiental) Bajo costo Mayor rendimient o Tiempo Electricidad esttica (toma de tierra) Permite seleccionar y separar a la vez Irritacin, toxicidad (filtros)

Excesivo ruido

Desgaste durante las pruebas

Posible taponamiento

TAMIZ CIRCULAR

(MANUAL)

CLASIFICACIN

TAMIZADORAS INMVILES

TAMIZADORAS MVILES

T. CENTRFUGA

T. OSCILATORIA

T. DE VACO

T. VIBRATORIA ELECTROMAGNTICA

T. VIBRATORIA MECNICA

TAMIZADORES MVILES

TAMIZADOR CENTRFUGA

TAMIZADORAS MVILES Tamiz enrollado en su interior y esttico. Producto cae sobre helicoide, Empuja hacia adelante y contra malla del tamiz. 0.074 -5 mm Ventajas: Tamizado rpido Productos hmedos Productos cargados electrostticamente

TAMIZADORES MVILES

TAMIZADOR DE VACO TAMIZADORAS

MVILES Dispositivo de pequeo tamao (slo puede tamizar 10 g de producto por cada vez), que cierra hermticamente, provisto de una salida del cernido conectada una bomba de vaco. El producto se coloca sobre el tamiz y se hace el vaco por su parte inferior, de tal manera que se producir la aspiracin de las partculas finas que pueda pasar a travs del tamiz. Movimiento del producto por

TAMIZADORES INMVILES

TAMIZADORA OSCILANTE
TAMIZADORAS Provisto de dos mallas situadas una MVILES encima de la otra a cierta distancia y que se suele instalar colgado del techo de la salida de trabajo. tamiz superior (producto a tamizar ) tamiz inferior (bolas de plstico o goma )que, debido al movimiento que se da al aparato, saltan y golpean el tamiz superior evitando que pueda obturarse y favoreciendo la tamizacin. El movimiento es proporcionado al aparato mediante un eje conectado excntricamente a una rueda o disco concn movimiento giratorio.

TAMIZADORES INMVILES

TAMIZADORA VIBRATORIA MECNICA TAMIZADORAS

MVILES
La parte mecnica que da movimiento al tamiz consta de un motor unido por un eje a un volante (disco o rueda) que lleva soldado excntricamente una platina o placa metlica que lo descompensa al girar, provocando una vibracin que transmite el tamiz

TAMIZADORES INMVILES TAMIZADORA VIBRATORIA ELECTROMAGNTICA

provista de un electroimn TAMIZADORAS movimiento de vibracin. MVILES Este electroimn recibe las descargas elctricas de un circuito de corriente alterna y producir campos magnticos, acta por perodos, siendo lo ms recomendable para el buen funcionamiento (50 perodos por segundo) El electroimn atraer hacia s y repelar alternativamente a una pieza metlica (unida a la pared mediante un muelle)a la que est slidamente unido al tamiz vibrar

ALGAS PARDAS (Lessonia trabeculata)

10 14 20 30 50 80 2000 micrones 1410 micrones 841 micrones 595 micrones 297micrones 180 micrones

Peso inicial: 183.5g Peso final: 178.889g MERMA: 4.611g

Fisher- wheeler Sieve- Shaker

Consiste en un cilindro graduado de 200 mm que puede albergar alrededor de 500 ml de una suspensin en un lquido. En el centro del cilindro se coloca una pipeta que se mantiene en esa posicin con ayuda de un tope de vidrio, de forma que el extremo coincida con el nivel cero. Una llave de tres vas permite que el lquido (muestra mo) entre en un reservorio de 10 ml que despus puede vaciarse hacia un matraz o un tubo de centrifugacin. Despus de lavar la pipeta se vierten otras muestras (con volumen constante) a los tiempos previstos, se evaporan las correspondientes suspensiones y se determina gravimtricamente el residuo seco (m).

Este mtodo se basa en la determinacin de la cantidad de materia slida que se deposita sobre el platillo de una balanza situado en el extremo inferior de un cilindro de sedimentacin, considerando el incremento continuo del peso del sedimento en relacin con el tiempo.

En el fotosedimentmetro, la luz procedente de una fuente luminosa estabilizada, atraviesa un sistema de lentes y diagramas y se proyecta sobre una cubeta termostatada en la que se encuentra la suspensin de partculas. Las partculas en suspensin debilitan la intensidad del rayo luminoso que atraviesa la suspensin, de acuerdo con la ley de Lambert Beer. Ventajas del fotosedimentmetro son la pequea concentracin necesaria de la suspensin (con menor tendencia a la aglomeracin), el acortamiento del tiempo de experiencia de cerca de una hora, y el hecho de que la sedimentacin no es interferida por la medicin.

En el caso de que el grosor de las partculas sea inferior a 0,5 um, la sedimentacin en el campo gravitacional presenta obstculos infranqueables, por lo que debe recurrirse a la centrifugacin. Este tipo de anlisis de tamao de partculas es muy costoso. Utilizando la ultracentrfuga, segn Sharples, se puede determinar directamente la curva de distribucin.

 Desde 0.4 um hasta 1200 um de diametro.

Esquema de funcionamiento de un instrumento empleando el principio de Coulter.

El nuevo Multisizer 4 es el contador y analizador de tamao de partculas y clulas ms avanzado.

 Miden tamaos desde 2 hasta 5000. Las partculas pasan una por una a travs de una ventana

METODOS FOTOMETRICOS
Procedimientos con luz dispersada
Se somete a iluminacin un gas que se insufla o que contiene las partculas en suspensin. Un detector provisto de un analizador electrnico, que trabaja segn el principio de discriminacin, transforma la variacin de intensidad luminosa en impulsos elctricos proporcionales.

Procedimientos turbidimtricos
La intensidad de la luz dispersada se mide indirectamente a partir de la debilitacin del rayo luminoso que pasa a travs de una suspensin de las partculas.

Analizador de distribucin de tamao de partcula por difraccin lser Beckman Coulter LS 13 320 equipado con mdulo de polvo seco Tornado.

IMPORTANCIA DEL TAMAO DE PARTCULA EN LA INDUSTRIA ALIMENTARIA

- Tamao de las gotculas de
grasa dentro de los productos lcteos influye en caractersticas como el sabor, estabilidad, etc. En helados influye en la caractersticas estruturales

IMPORTANCIA DEL TAMAO DE PARTCULA EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA

- En los inhaladores el frmaco se

encuentra en suspensin en un
medio gaseoso, siendo una manera ms efectiva de

suministracin de ste.
- El tamao de partcula que encontramos es variado siendo de importancia farmacolgica slo los que se encuentren en el intervalo de 1- 10 micras

Tamao de las partculas

> 10 micras 5 10 micras

Depsito de las partculas

Orofaringe Grandes vas respiratorias: trquea y bronquios principales. Causantes de los efectos sistmicos Pequeas vas areas y regin alveolar, responsables del efecto teraputico

1 5 micras

< 1 micra

Alcanzan las vas areas inferiores pero carecen de fuerza para depositarse chocando con las paredes de los alveolos y siendo expulsados con la espiracin

Polvos en la cosmtica
En la fabricacin de polvos podemos agrupar por el tamao de partcula en dos grandes grupos: Polvos voltiles (tienen una dimensin de 10-16micras) Polvos compactos (de dimetro de 3-16um)

Aplicaciones del talco en la industria cosmtica

El silicato de magnesio es uno de componente principal es en la elaboracin de productos cosmticos por ser puro inodoro y libre de impurezas. Transfiriendo a los productos cosmticos Estabilidad Textura Adhesin a la piel Resistencia al agua De las variaciones del talco podemos encontrar una amplia gamas de productos tales como los talcos corporales jabones exfoliantes Tiene un tamao de 45um o menor pero no excede los 60um

 En la fabricacin de lpices y brillos labiales.

 En lo que respecta a productos semislidos donde la partculas se encuentran dispersa en un medio lquido podemos tener Cremas de barrera

Mascarillas exfoliantes
Podemos encontrar basicamente microesferas de slice huecas y otras alternativas como lo son la azcar morena y derivados Mascarilla Astringente, Antisptica y Calmante Con un dimetro de 20um hasta una formacin de 100um

 Una innovacin que se esta usando es la Malaquita ya que neutraliza el anin superxido e incrementa la actividad de la enzima glutatin-reductasa limpiando y eliminando los poros. Pero uno de sus problemas es el tamao de la partcula mayor a 5um.

Mascarillas hidratantes
Presentan el tamao de partcula del principio activo ( como por ejemplo lo son los esqueleto fibroso elstico de algas o esponjas que estn presentes al 0.01-5%) desde los 30-80um y el tamao de partcula de los excipientes varia de 10um a 200ug El principio esta basado en la capacidad de esta fibras de acumular el liquido que se expulsa diariamente manteniendo prolongadamente la textura de la piel.

Otras alternativas