FARMACOGENETICA

TERATOGENOS :
La fármacogenética es la ciencia que se ocupa de
investigar las diferentes reacciones de los individuos
a los fármacos , basándose en los patrones genéticos
de cada uno.
 El metabolismo de un fármaco sigue habitualmente una secuencia de
eventos comunes:

- Primero es absorbido por el intestino, pasa a la circulacion periferica y se distribuye

así por los diversos tejidos y fluidos corporales. Solo un pequeño porcentaje de la
dosis total del fármaco sera responsable de producir un efecto farmacológico
especifico, siendo la mayoria excretados disociados, o sin alterar.

- Modificación Bioquímica: El proceso de disociación real, que tiene lugar

habitualmente en el higado, varia según los diferentes fármacos :

a) Algunos son completamente oxidados a dióxido de carbono ,que se exhala.

b) Otros se excretan en formas modificadas, ya sea, a traves de los riñones por
la orina, o por el higado a la bilis y por tanto a las heces.
c) Muchos fármacos siguen modificaciones bioquímicas , que incrementan su
solubilidad , siendo excretadas mas fácilmente.

Una modificación bioquímica importante de muchos fármacos , es la conjugación con

el acido glucuronico , que se produce en el higado , por ejemplo lo que ocurre con la
morfina y sus derivados.
Otros como la isoniacida ( antituberculoso ), se modifican por la introducción de un
grupo acetilo en su molécula , proceso conocido como : ACETILACION.
Los Institutos Nacionales de la Salud (EUA) han iniciado una investigación para
entender el porqué ciertas personas tienen reacciones tan distintas a un mismo
medicamento. Por ejemplo:

• Un niño con problemas genéticos puede morir al tomar una dosis normal de un
tratamiento para el cáncer.

• Ciertas personas que sufren de dolor y toman calmantes en dosis normales,

no obtienen alivio o tienen reacciones desagradables e incluso fatales.

• En algunas personas que sufren de alergias, ciertos medicamentos son eficaces

pero en otras personas, no.

Los estudios de cómo la genética afecta la manera en que las personas responden a los
medicamentos se refieren a fármaco genética o farmacogenómica.
La fármacogenética es el estudio de cómo los genes influencian la respuesta de
un individuo a las drogas. A pesar de que el campo parece ser muy nuevo, en realidad
tiene medio siglo en existencia. En los años 50 los científicos identificaron por
primera vez deficiencias en las enzimas que explicaron reacciones adversas a las drogas
y que podían ser heredadas.

Por ejemplo, las primeras investigaciones mostraron que el 10% de los hombres afro-
americanos que sirvieron en la guerra de Corea desarrollaron anemia después de ingerir
una droga antipalúdica (contra la malaria) la cual muy raramente causó problemas a los
soldados caucásicos.
 La definición de la causa tomó años de estudio:

- Más tarde se descubrió que la forma normal del gen produce una enzima que ayuda a
proteger a los glóbulos rojos contra ciertos químicos. Sin este efecto protector, los que
poseen la forma variante del gen están expuestos a efectos deletéreos.

- Desde ese entonces se han identificado numerosas variantes de enzimas y las reacciones
adversas que ellas causan. Esos efectos adversos se han identificado, hasta hace poco, a
través de métodos de prueba y error. Específicamente, se administraban drogas a un
individuo y se rastreaba su metabolismo de esa droga midiendo la cantidad de
productos metabólicos de la droga en la orina.

- Se determinó que la reacción anémica fue causada por una variación del gen G6PD
y que esta variación es común en la gente de ascendencia africana pero no en los
caucásicos.
El estudio del metabolismo y de los efectos de un fármaco determinado, implica
generalmente la administración de una dosis estandar del fármaco , y después
tras un intervalo de tiempo adecuado, la determinación de la respuesta. Esta ,
puede implicar medir la cantidad de fármaco circulante en sangre o su tasa de
metabolismo , tales estudios demuestran que existe una variación considerable
en el modo en que diferentes individuos responden a ciertos fármacos.

VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA:

CONTINUA DISCONTINUA

El metabolismo del El metabolismo del fármaco

fármaco en cuestión, se encuentra bajo un control
se encuentra bajo el monogenico.
control de muchos
genes , es decir, poligénico.
El conocer si una persona va a responder a una droga en una forma que sea efectiva
y segura para si misma, le permitirá a los pacientes evitar medicinas que sean
peligrosas o inefectivas.

Esto no quiere decir que los genes son la única clave para las curas. El ambiente también
juega un papel. La dieta y los estilos de vida también tiene el potencial de afectar la
seguridad y la eficacia de las medicinas para ciertos individuos. La variación en las
respuestas a las drogas no está tampoco limitada a los micropolimorfismos.

Los factores ambientales, tales como la exposición al sol, las interacciones de una
droga con otras y entre drogas y alimentos, también juegan un papel. Sin embrago, los
científicos están listos a descubrir por qué el metabolismo de ciertos individuos en
particular absorbe o moviliza los farmacéuticos en formas particulares.

A continuación presentamos una ilustración de cómo las cuestiones éticas pueden salir
a relucir en una clínica:
Un hombre de 42 años, de descendencia escandinava se presenta a su doctor con
un malestar generalizado.

Cinco años antes se le había diagnosticado un colesterol del suero alto, el cual trató
de controlar con un régimen de ejercicio y un régimen alimenticio, pero sin efecto.
Su doctor le prescribió entonces una terapia de drogas.

Ates de estar de acuerdo con tomar el medicamento prescrito, el paciente extrajo del
Internet volúmenes de información, incluyendo, pero no limitándose a , artículos de
revistas científicas arbitradas sobre su condición médica y sobre la droga en
cuestión escogida por su doctor.

Luego de seis meses de terapia se demostró solamente una modesta reducción de los
niveles de colesterol, y debido a esto, se le cambió el medicamento por otro. Después
de nueve meses de tratamiento con el segundo medicamento, aún no había una efecto
marcado.

Para cuando el paciente pudo visitar a su doctor de nuevo, una nueva terapia había
aparecido en el mercado. Esta nueva droga era ahora la favorita del doctor. El doctor le
recomendó al paciente que cambiara a esta nueva droga y el paciente se mostró ansioso
de probarla. A las tres semanas, el paciente volvió a la clínica con una queja de malestar
generalizado.
 El paciente hubiera sido beneficiado si se hubiera sujeto a las siguientes pruebas genéticas,
cuyos resultados podrían haber provisto información terapéutica de gran valor:

• Prueba 1: una prueba predisposicional para determinar si el paciente tiene un

polimorfismo asociado con el desarrollo de placa que conlleva a enfermedades
coronarias.

• Prueba 2: una prueba para determinar si el paciente tiene polimorfismo asociado

con respuestas negativas al medicamento (la nueva medicina) Un resultado positivo
en esta prueba indica que el paciente carece de la enzima necesaria para metabolizar
a la droga. La ausencia de la enzima significa que la droga sería procesada y
eliminada por el cuerpo sin ser absorbida.

• Prueba 3: una prueba para determinar si el paciente tiene un polimorfismo que

indica la presencia de una enzima que resulta en un metabolismo muy lento de la
dosis, lo cual hace que la droga en esa dosis sea tóxica para el paciente.
Si las pruebas son negativas, es decir que el sujeto no tiene el polimorfismo asociado
con el desarrollo de placa, entonces el colesterol alto no presenta riesgos para su
salud y el uso de medicamentos para bajar su colesterol no está indicado. Si las pruebas
son positivas, es decir que el sujeto si tiene el polimorfismo, entonces está predispuesto
a la enfermedad coronaria del corazón por virtud de ser un fabricante de placa.
En este caso, el medicamento para reducir el colesterol si está indicado.
Entre los fármacos responsables del descubrimiento de la variabilidad
genética se encuentran:

- Isoniacida ( antituberculoso ).
- Succinilcolina ( neurotransmisor ).
- Primaquina ( antipaludico ).
- Anticoagulantes, anestésicos, fenilbutazonas y alcohol.
 EJEMPLO DE LA ACTIVIDAD DE LA N- ACETILTRANSFERASA:

El metabolismo de la isoniacida permite distinguir 2 grupos de pacientes:

Inactivadores Rapidos Inactivadores Lentos

Los niveles sanguíneos del Los niveles sanguíneos permanecen

fármaco disminuyen rapidamente
tras una dosis oral.
Tienen un mayor riesgo de
daño hepático.
altos durante algun tiempo.
Son homocigoticos para el alelo
autosomico
recesivo de la enzima hepática :
N- acetiltransferasa , con menores
niveles de actividad.
Tienen mayor riesgo de desarrollar
efectos colaterales.
 ECOGENETICA:

Es una extensión de la fármacogenética , es el estudio de las diferencias

de susceptibilidad genéticamente determinadas a la acción de agentes físicos ,
químicos e infecciosos presentes en el ambiente, este termino fue acuñado
por vez primera por Brewer en 1971.

Las diferencias en la susceptibilidad pueden causarse de forma unifactorial

o multifactorial:
AGENTE AMBIENTAL SUSCEPTIBILIDAD ENFERMEDAD
GENETICA

Luz ultravioleta Rubios , piel blanca. Cancer de piel.

Alimentos:
- Grasas Hipercolesterolemia Aterosclerosis
-Gluten Sensibilidad al gluten Enfermedad
Celiaca
-Sal Defecto bomba Na- K. Hipertensión.

-Leche Deficiencia de Lactasa. Intolerancia la

lactosa.

Inhalantes :
- Polvo Deficiencia de alfa 1- Enfisema.
Antitripsina.
- Alergenos Atopia. Asma
- .Infecciones Defecto de la inmunidad Diabetes Mellitus.
El campo de la ecogenética podría ser especialmente importante para la
identificación de individuos de alto riesgo de padecer de efectos de mutágenos
o carcinógenos ambientales.

Por ejemplo:

Existen datos de un riesgo elevado de cáncer de vejiga , en personas que

son acetiladores lentos y que han tenido una exposición ocupacional a aminas
aromaticas.

Esta susceptibilidad a la enfermedad no se limita unicamente al cáncer, muchas

de las enfermedades frecuentes en el hombre podrían deberse a diferencias
determinadas genéticamente en respuesta a agentes o susceptibilidades
ambientales.
TERATOGENOS :
 Por primera vez a mediados del siglo pasado se reportó por Gregg
los efectos de la
rubéola materna en el hijo de una madre quien sufrió la enfermedad
en el primer
trimestre del embarazo; hasta ese momento se consideraba que el
útero proveía al
feto de una protección del ambiente externo.

Sin embargo, el efecto de las drogas para el feto permaneció aún sin
conocerse y no
fue hasta avanzada la segunda parte del siglo pasado, que los
efectos de los
medicamentos comenzaron a considerarse por el desastre de la
Talidomida.

Esta droga fue utilizada por mujeres embarazadas en el primer

trimestre para
disminuir la ansiedad y su efecto había sido evaluado en animales de
experimentación,
recomendándose como una droga segura en el embarazo. Los
defectos por reducción
de extremidades patognomónicos observados por el uso de esta
droga, causaron un
impacto importante en las regulaciones para el uso de
medicamentos en diferentes
Experimentos posteriores en animales proveen información sobre los posibles efectos
teratogénicos de las drogas, pero no siempre los resultados pueden extrapolarse de
una especia a otra. Los mecanismos por los cuales se producen estos efectos en el
humano son poco conocidos. Se plantea que las drogas pueden afectar receptores maternos
que tienen efectos indirectos sobre el feto, o estas podrían tener un efecto directo sobre el
desarrollo embrionario y producir anomalías.

La relación entre el momento de exposición y dosis, como importantes factores que

modifican el efecto teratogénico ha sido ampliamente reconocida. Se ha descrito que el
período de mayor riesgo son los tres primeros meses de embarazo, produciendo defectos
anatómicos fácilmente identificables, sin embargo los efectos de estos agentes en otros
períodos del embarazo son de difícil identificación por las alteraciones funcionales y del
comportamiento que estos podrían producir.
 TERATOGENOS:

Son agentes que puede causar un defecto de nacimiento , interfiriendo

en el desarrollo normal del embrión o del feto.

Sus efectos potenciales dependen de la dosis y del momento de la

gestación en que se suministren , junto con la susceptibilidad de la madre
y del hijo.
 Entre los teratogenos mas frecuentes se encuentran :

Agentes Fisicos : - Radiaciones.

- Ultrasonidos y campos magneticos.
- Hipertermia.

Agentes Químicos: - Terapia Hormonal.

- Antiepilépticos.
- Esteroides.
- Alcohol
- Vitamina A.
- Talidomida ( focomelia ).

Agentes Biológicos: - Infecciones ( citomegalovirus, rubéola, toxoplasmosis,

herpes simple. )

- Enfermedades Maternas : ( Diabetes Mellitus ).

FARMACOS CON PROBADO EFECTO TERATOGENICO EN HUMANOS :

FARMACO : EFECTO :

. Alcohol Defectos Cardiacos ,

microcefalia ,
rasgos faciales caracteristicos.

. Cloroquina Coriorretinitis , sordera.

. Dietiletilbestrol Malformaciones uterinas ,

adenocarcinoma vaginal.

. Litio Defectos Cardiacos ( anomalia

de Ebstein ).
. Fenitoina Defectos Cardiacos , paladar
leporino , hipoplasia digital.

. Retinoides Defectos oculares y auditivos ,

hidrocefalia.

. Estreptomicina Sordera.

. Tetraciclina Hipoplasia del esmalte dental.

. Talidomida Focomelia , anormalidades

cardiacas y auditivas.

. Acido Valproico Defectos del tubo neural , rasgos

faciales caracteristicos.

. Warfarina Hipoplasia nasal , epifisis punteada.

 CLASIFICACION DE LOS TERATOGENOS :

Los teratogenos se clasifican de acuerdo al riesgo que producen para el feto en

( A, B, C, D, X).
La letra m que se encuentra en ocasiones como subíndice significa que los productores
de la droga no han clasificado la misma.

Cuando no coincide la clasificación de los autores y la clasificación del productor,

se agrega un * de superíndice, este también aparecerá cuando se trata de drogas con
diferentes riesgos para el feto, dependiendo del momento en que se administre y la dosis.

Categoría A: Estudios controlados en mujeres no han demostrado el riesgo para el feto

en el primer trimestre y no existen evidencias de riesgo en otros trimestres.
La posibilidad de daño fetal parece ser remota.
Categoría B: Estudios de reproducción animal no han demostrado riesgo fetal pero
no existen estudios controlados en mujeres embarazadas o estudios de
reproducción animal que demuestren efecto adverso, más que una
disminución de la fertilidad. Esto no fue confirmado en estudios
controlados en mujeres en el primer trimestre y no hay evidencias de
riesgo en otros trimestres.

Categoría C: Dado que estudios en animales han revelado efecto adverso en el feto,
(teratogénico, muerte embrionaria u otros) y no hay estudios controlados
en mujeres, o estos estudios no están disponibles en mujeres y animales,
estas drogas solo pueden ser administradas si los beneficios potenciales
justifican el riesgo potencial para el feto.
Categoría D: Existe evidencia positiva de riesgo fetal en el humano, pero los beneficios
de su uso en la embarazada podrían ser aceptables pese a este riesgo,
cuando se trata de una enfermedad en que otras drogas seguras, no
pueden ser empleadas o no son efectivas.

Categoría X: Estudios en animales y humanos han demostrado anomalías fetales o hay

evidencia de riesgo fetal basado en experiencia en humanos o ambos, y el
riesgo del uso de estas drogas en la mujer embarazada claramente
sobrepasa cualquier posible beneficio. La droga está contraindicada en
aquellas mujeres que están o pueden estar embarazadas.
 HIPERTERMIA Y EMBARAZO :

La fiebre en etapas tempranas del embarazo, de cualquier etiología ,

puede incrementar
el riesgo de cardiopatía congénita en el recién nacido, según
informes de investigadores
norteamericanos.

Aunque los defectos del corazón afectan 1 en 120 recién nacidos

vivos, la causa de la
mayoría de estos defectos permanece desconocida, según Dr.
Lorenzo D. Botto y colegas
del CDC de Atlanta, Georgia. Sin embargo, se piensa que la fiebre en
la madre debe
ser un factor de riesgo potencial porque las altas temperaturas y las
infecciones se
conoce que causan defectos al nacimiento en animales.

Los investigadores analizaron datos del estudio caso-control de

Defectos al nacimiento
de Atlanta y entrevistaron a las madres de 905 bebés con defectos
congénitos del corazón
y las madres de más de 3,000 bebés sin estos defectos. Sus
resultados se publicaron en la
revista de Epidemiología del mes de Septiembre. Aproximadamente
 El riesgo de defectos del corazón fue más bajo para los bebés de
madres que tomaron
multivitaminas durante el embarazo, siendo el riesgo sólo 10% mayor
en estos casos.

Los hijos de madres que tuvieron fiebre pero no tomaron vitaminas

durante el
embarazo, presentaron un 130% de riesgo más alto de defectos
cardíacos que los
hijos de madres que no reportaron fiebre.

"Una enfermedad febril alrededor del momento de la concepción o en

etapas tempranas
del embarazo, está asociado con un riesgo incrementado
aproximadamente al doble
para defectos cardíacos mayores", concluyeron Botto y colegas.

"El riesgo parece disminuir dentro del grupo de madres que utilizaron
multivitaminas
desde antes de la concepción."
 (Ver
foto
con
descri
pción)
PROYETO GENOMA HUMANO :
Un genoma es el número total de cromosomas, o sea todo el D.N.A.
(ácido desoxirribonucleico) de un organismo, incluido sus genes, los cuales llevan la
información para la elaboración de todas las proteínas requeridas por el organismo, y
las que determinan el aspecto, el funcionamiento, el metabolismo, la resistencia a
infecciones y otras enfermedades, y también algunos de sus procederes.

En otras palabras, es el código que hace que seamos como somos.

Un gen es la unidad física, funcional y fundamental de la herencia. Es una secuencia de

nucleótidos ordenada y ubicada en una posición especial de un cromosoma.
Un gen contiene el código específico de un producto funcional.

El DNA es la molécula que contiene el código de la información genética. Es una molécula

con una doble hebra que se mantienen juntas por uniones lábiles entre pares de bases de
nucleótidos. Los nucleótidos contienen las bases Adenina(A), guanina (G), citosina (C) y
timina (T).
La importancia de conocer acabadamente el genoma es que todas las enfermedades
tienen un componente genético, tanto las hereditarias como las resultantes de respuestas
corporales al medio ambiente.

El Proyecto Genoma Humano es una investigación internacional que busca

seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia
de su DNA.Se inició oficialmente en 1990 como un programa de quince años con el
que se pretendía registrar los 80.000 genes que codifican la información necesaria para
construir y mantener la vida. Los rápidos avances tecnológicos han acelerado los tiempos
esperandose que se termine la investigación completa en el 2003.

Cuando faltan sólo tres años (2003) para el cincuentenario del descubrimiento de la
estructura de la doble helice por parte de Watson & Crick (1953), se ha producido el
mapeo casi completo del mismo.
Como se expresó, el genoma es el conjunto de instrucciones completas para
construir un organismo, humano o cualquiera. El genoma contiene el diseño de las
estructuras celulares y las actividades de las celulas del organismo. El núcleo de cada
célula contiene el genoma que está conformado por 23 pares de cromosomas, los que
a su vez contienen alrededor de 80.000 a 100.000 genes, los que están formados
por 3 billones de pares de bases, cuya secuencia hace la diferencia entre los organismos.

Se localiza en el núcleo de las células. Consiste en hebras de DNA estrechamente arrolladas

y moleculas de proteina asociadas, organizadas en estructuras llamadas cromosomas.

Si desenrrollamos las hebras y las adosamos medirían mas de 5 pies, sin embargo su
ancho sería infimo, cerca de 50 trillonesimos de pulgada.

El DNA que conforma el genoma, contiene toda la informacíon necesaria para

construir y mantener la vida desde una simple bacteria hasta el organismo humano.
Comprender como el DNA realiza la función requiere de conocimiento de su estructura
y organización.
Todas las instrucciones necesarias para crear un ser humano pueden
ser escritas con la combinación de cuatro letras que representan
componentes químicos llamados bases.
El Proyecto Genoma Humano ( PGH), es el primer gran esfuerzo coordinado
internacionalmente en la historia de la Biología. Se propone determinar la secuencia
completa (más de 3000 ·106 pares de bases) del genoma humano, localizando con
exactitud (cartografía) los 100.000 genes aproximadamente y el resto del material
heridatario de nuestra especie, responsables de las instrucciones genéticas de lo
que somos desde el punto de vista biológico.

Realmente, lo que llamamos Proyecto Genoma es el término genérico con el que

designamos una serie de diversas iniciativas para conocer al máximo detalle los
genomas no sólo de humanos, sino de una serie de organismos modelo de todos los
dominios de la vida, todo lo cual se espera que dé un impulso formidable en el
conocimiento de los procesos biológicos (desde la escala molecular hasta la evolutiva)
y de la fisiología y patología de los seres humanos.
 Origen del Proyecto Genoma:

Aunque antes de los años 80 ya se había realizado la secuenciación de genes sueltos

de muchos organismos, así como de "genomas" de entidades subcelulares
(algunos virus y plásmidos), y aunque "flotaba" en el entorno de algunos grupos de
investigación la idea de comprender los genomas de algunos microorganismos, la
concreción institucional del PGH comenzó en los EEUU en 1986 cuando el Ministerio de
Energía (DOE), en un congreso en Santa Fe (NM) planteó dedicar una buena partida
presupuestaria a secuenciar el genoma humano, como medio para afrontar
sistemáticamente la evaluación del efecto de las radiaciones sobre el material hereditario.

El año siguiente, tras un congreso de biólogos en el Laboratorio de Cold Spring Harbor,

se unió a la idea el Instituto Nacional de la Salud (NIH), otro organismo público con más
experiencia en biología (pero no tanta como el DOE en la coordinación de grandes
proyectos de investigación).
En 1988 se publicaron informes de la Oficina de Evaluación Tecnológica del
Congreso (OTA) y del Consejo Nacional de Investigación (NRC), que supusieron
espaldarazos esenciales para dar luz verde a la Iniciativa.

Ese mismo año se establece la Organización del Genoma Humano (HUGO), como
entidad destinada a la coordinación internacional, a evitar duplicaciones de esfuerzos,
y a diseminar el conocimiento.

El comienzo oficioso del PGH corresponde a 1990, y se calcula que terminará el 2005.
 OBJETIVOS DEL PROYECTO:

1- Mapeo de genes y mapeo de enfermedades humanas hereditaria

La información para la composición de los últimos mapas procede de una variedad

de fuentes que utilizan un numero de diferentes tecnologías que incluyen: la
fluorescencia e hibridación in situ ( FISH ), hibridación y radiación de celulas
somaticas y el “cosmid contigs”( clones de ADN superpuestos o contiguos). Permite
localizar o asignar de forma rapida y precisa una enfermedad genetica a una region
especifica de un cromosoma.

2-Desarrollo de nuevas tecnologías de ADN:

El desarrollo de la tecnología automatizada de secuenciacion del genoma , junto con

el uso del marcaje con fluorescencia han ayudado a cambiar la dificultad y el costo de
los proyectos de secuenciacion de ADN a gran escala.
 3- Secuenciacion del genoma humano:
El genoma humano contiene grandes secciones de ADN repetitivo , que muchas veces es
difícil de clonar ( identificación de genes) y secuenciar desde el punto de vista técnico.
Además , podria parecer una perdida de tiempo la recogida de datos de secuencias del
genoma entero cuando solamente una pequeña proporcion son secuencias que se expresan (
es decir , genes) , y estos últimos parece que son las regiones que mas probablemente tienen
la mayor importancia medica y biológica.
Además , la gran magnitud de la prospección de secuenciacion de todos los pares de bases
del genoma humano podria aparecer abrumadora.
El plan para obtener la secuencia completa del genoma humano en el año 2005 es un
objetivo realista.

4 - Desarrollo de la informatica:
Es esencial para el éxito global y no es mas que el establecimiento de utilidades para
recoger, almacenar , analizar y comunicar los datos del proyecto.
Es vital para cualquier persona implicada en cualquier aspecto del proyecto genoma
humano , tener acceso rapido y facil a los datos de información que surgen del mismo. Esta
diseminación de información se ha llevado a cabo estableciendo un gran numero de bases
de datos electrónicas disponibles en Internet:
Bases de datos de proteinas y de secuencias de ADN.
Bases de datos de mapas geneticos humanos.
Programas de análisis de ligamiento.
Catalogo de enfermedades hereditarias humanas.
 5- Organismos Modelos para el proyecto genoma humano:

Además del proyecto genoma humano , hay proyectos genomas separados para un
n umero de otras especies , en lo que se conoce como:”organismo modelo”.

Entre ellos tenemos: bacterias ( Escherichia coli y Haemophilus influenza),

organismos eucariotas como: levadura , Drosophila melanogaster etc.
Su importancia radica en primer lugar en el aporte de nuevos genes “candidatos”
para enfermedades hereditarias en humanos y en segundo lugar proporcionan los
medios paraseguir la expresión de los genes y la funcion de los productos proteicos
en el desarrollo normal y en la disfunción que se produce en las enfermedades
h ereditarias.
 Los objetivos del Proyecto son:

1- Identificar los aproximadamente 100.000 genes humanos en el DNA.

2- Determinar la secuencia de 3 billones de bases químicas que conforman el

DNA.

3- Acumular la información en bases de datos.

4- Desarrollar de modo rápido y eficiente tecnologías de secuenciación.

5- Desarrollar herramientas para análisis de datos.

6- Dirigir las cuestiones éticas, legales y sociales que se derivan del proyecto.
 No todos los científicos apoyan el proyecto genoma humano y por tanto existen
PROS Y CONTRAS de este proyecto:

CONTRAS: PROS
- Algunos argumentan sobre - Otros lo consideran un beneficio
el gasto excesivo y lo ven a la humanidad , pues proporciona
como un proyecto de secuenciación el desarrollo de nuevas estrategias
sin mas , irreflexivo, carente de para la prevención y tratamiento de
cualquier interés biológico. las enfermedades hereditarias, sobre
-Otros citan el peligro del determinismo todo en aquellas familias que tiene
. bilógico o genético, es decir, que riesgo.
seremos capaces de predecir de forma
exacta la inteligencia o las
características de una persona , o
saber cuando y de que va a morir,
y esto traería preocupaciones, que es
un peldaño que aumenta los
potenciales de peligro.

Si es obvio que exista la preocupación de que estos mismos avances puedan ser mal
utilizados, por ejemplo por empresarios o compañías de seguros , para discriminar a
individuos con predisposición genética.
IMPORTANCIA DEL PROYECTO
GENOMA HUMANO :
El propósito inicial fue el de dotar al mundo de herramientas

trascendentales e innovadoras para el tratamiento y prevención

de enfermedades.
El conocimiento del genoma permitirá que se creen nuevas drogas terapéuticas
que desplazarán a las anteriores en la medida que los presupuestos permitan
comprarlas. De este modo se podrá polarizar la industria farmacéutica.

Las nuevas drogas prometen tener menores efectos colaterales que las actuales.

Se le podrá informar a una persona, que puede comer alimentos grasos porque
carece de predisposición genética a la obesidad y a enfermedades cardíacas, pero que
debe huir del alcohol porque es genéticamente propenso al alcoholismo. Además el grado
de certidumbre que otorga el conocimiento del código genético resultaría más creíble
para la persona en cuestión, ya que sabe que lo que se le informa será
absolutamente cierto. Es una predicción absoluta, de su futuro.

Podríamos hablar de genomancia o sea la adivinación del futuro mediante el

código genético.
Dentro de los llamados beneficios anticipados del Proyecto figuran a nivel
de Medicina molecular, la posibilidad de mejorar el diagnostico de enfermedades,
detección temprana de predisposiciones genéticas a ciertas enfermedades, el diseño
racional de drogas, terapia génica, sistemas de control para drogas y farmacogenomas.

Se ha estudiado un gen que determina la producción de la proteína llamada SPARC,

la que normalmente impide al organismo atacar y anular células cancerígenas.

La terapia génica en éstos casos actúa permitiendo que las células cancerosas sean
atacadas por el organismo.

También es útil para estimar el daño y riesgo por exposición a la radiación, agentes
mutagénicos, toxinas cancerígenas y reducción de probabilidad de mutaciones
hereditarias. La indentificación de oncogenes (genes que permiten que un sujeto que se
exponga a ciertas sustancias desarrolle un determinado tumor, ejemplo, quien posea
el oncogen para el cáncer de pulmón y fume cigarrillos desarrollará cancer de pulmón a
diferencia de quien no tenga dicho oncogen).
En bioarqueología, evolucionismo y migración humana tiene su utilidad en las
mutaciones de linaje, migraciones de diferentes grupos poblacionales basados en el
DNA mitocondrial, mutaciones del cromosoma Y, además de comparar los cambios
evolutivos con eventos históricos.

En identificación forense, para potenciales sospechosos en los cuales el DNA puede

conducir a liberar a personas que fueran acusadas de crímenes injustamente, para
identificar víctimas de catástrofes, paternidad y otras relaciones familiares, identificar
y proteger especies en peligro, detectar bacterias que pueden polucionar agua, aire,
alimentos, determinar compatibilidad de organos donantes en programas de trasplante.
La biología pretende dar respuestas lo más completas y detalladas posibles de los
fenómenos vitales. Al ser el ADN la molécula universal de la herencia, y constituir la
base genética de la vida, la tendencia natural ha sido terminar buscando explicaciones
al nivel de ADN. Este conocimiento molecular puede dar la clave de muchos fenómenos
que hoy entendemos a niveles menos profundos ya descritos por otras ciencias biológicas
(fisiología, biología celular, bioquímica, etc.).

Ha llegado un momento en que se plantea que abordar el estudio detallado de los

genomas de los organismos es mucho menos costoso, y más interesante intelectualmente,
logrando el conocimiento detallado de la secuencia.

Pero los Proyectos Genoma no son más que un punto de arranque para nuevos
descubrimientos en las ciencias biomédicas. Con los datos de secuencias habrá que
trabajar para dar respuestas a cuestiones de expresión de genes, de regulación genética,
de interacción de las células con sus entornos, etc.