classificao do melanoma rumo oncogentica

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melanoma cutneo
diagnstico pitfalls
dificuldade intrnseca de avaliar leses melanocticas falta de formao de pessoal especializado h menos dermatopatologistas agora que h 50 anos!!! falta de informaes clnicas Spitz na vida real problemas de amostragem shaving exposio solar aguda recente maro e abril em Porto Alegre necessidade de pesquisas em pacientes gachos h diferenas no hemisfrio sul? Fsica ou gentica? mitos e mistificao sndrome que no sindrome, displasia que no se pode medir e a falta de necessidade de pelo menos um nevo dito displsico para sindromizar o pobre paciente

diagnstico

nevo displsico

classificao
critrios
1. dividir um mecanismo etiolgico comum 2. apresentar comportamento clnico semelhante 3. requerir manejo clnico e/ou cirrgico similar

classificao histopatolgica (Mooi, 2007)

1. baseada em critrios histopatolgicos que devem ser:
a. bem definidos b. reproduzveis

2. os achados definidores
a. b. c. d. devem estar sempre presentes nos subgrupos especficos devem estar ausentes nos outros subgrupos devem ser mutuamente exclusivos so particulares ao tumor em si

3. os subtipos diferem entre sim clinicamente

melanoma cutneo
classificao histogentica de Clark [1]
melanoma de ESPALHAMENTO SUPERFICIAL: presena de disseminao pagetoide ou horizontal ou radial melanoma NODULAR: ausncia de disseminao horizontal melanoma LENTIGO MALIGNO: disseminao das clulas restrita a basal e elastose solar; leses com grande componente intraepitelial (in situ) melanoma ACRAL-LENTIGINOSO (1977): pele espessa outros: melanoma desmoplsico e/ou neurotrpico: sem componente juncional; pode ser confundido com fibrose e/ou inflamao crnica; mucoso, nevoide
[1] estatisticamente, os tipos de melanoma da classificao "histogentica" de Clark apresentam o mesmo tipo de comportamento biolgico, sendo mais importante avaliar a espessura tumoral (ndice de Breslow)

artigo novo com ideias velhas...

fatores prognsticos

melanoma cutneo amostragem

melanoma cutneo
nveis de Clark: divide o melanoma em cinco nveis, de acordo com o estrato histolgico de comprometimento
nvel
Clark 1 Clark 2 Clark 3 Clark 4 Clark 5 intraepidrmico invaso parcial do derma papilar invaso de todo o derma papilar invaso do derma reticular invaso do hipoderma

topografia

ndice de Breslow: individualmente o item mais importante para avaliar o risco de metstases; mede a espessura da leso da camada granular ao ponto mais profundo; subdiviso conforme a espessura em melanoma fino at 0,75 mm, intermedirio entre 0,75 e 4,0 mm e espesso quando maior que 4,0 mm

Alexander BRESLOW

(1928-80)

Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma. Breslow A. Ann Surg 1970; 172:902

melanoma cutneo

ndice de Breslow

1 4

3 5

nveis de Clark

diagnstico final
Melanoma cutneo (maligno)* de espalhamento superficial com 2,5 centmetros de dimetro, localizado no tero inferior da perna esquerda*, no ulcerado, nvel 3 (III) de Clark (fase vertical de crescimento), medindo 2,0 milmetros de espessura tumoral mxima (ndice de Breslow) e ndice mittico de quatro (04) mitoses por mm2 (10 CGA = 400 aumentos) presena de infiltrado linfocitrio intratumoral evidente*; ausncia de regresso espontnea microscpica; ausncia de invaso vascular; ausncia de permeao perineural; ausncia de satelitose; ausncia de leso melanoctica associada; limites cirrgicos radiais e profundo livres de neoplasia* (distncia em milmetros).

vemurafenib

N Engl J Med. 2010 Jun 14: Improved Survival with IPILIMUMAB in Metastatic Melanoma; Hodi FS Clin Exp Dermatol. 2010 Jun 7: Marked response to IMATINIB mesylate in metastatic acral lentiginous melanoma on the thumb; Yamaguchi M Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):2090-101: SORAFENIB, a multikinase inhibitor, enhances the response of melanoma to regional chemotherapy; Augustine CK Biochem Pharmacol. 2010 Sep 1;80(5):561-7: BRAF as therapeutic target in melanoma; Wellbrock C Clin Cancer Res. 2009 Nov 15;15(22):7061-8 : Phase I trial of a combination of the multikinase inhibitor SORAFENIB and the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib in advanced malignancies; Hong DS Cancer Res. 2007 Jan 1;67(1):209-17: An organometallic protein kinase inhibitor pharmacologically activates p53 and induces apoptosis in human melanoma cells (NUTLIN); Smalley KS Invest New Drugs. 2005 Dec;23(6):569-75: Phase II study of PERIFOSINE in previously untreated patients with metastatic melanoma; Ernst DS Br J Dermatol. 2009 May;160(5):955-64: Suppression of mTOR complex 2-dependent AKT phosphorylation in melanoma cells by combined treatment with RAPAMYCIN and LY294002; Werzowa J

classificao oncogentica
mais comuns
NRAS (15-20%) lentigo maligno, pele cronicamente fotodanificada BRAF V600 (50%) espalhamento superficial, exposio intermitente, pacientes mais jovens, tronco e coxas, alta contagem de nevos melanocticos, poucas sardas, bronzeia-se facilmente CKIT (2%) acral-lentiginoso (10 a 20%) e mucosas GNAQ/GNA11 50% dos melanomas uveiais (melanoma em nevo azul) curiosamente, o melanoma nodular no apresenta perfil gentico distinto...

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