ENZIMAS

BIOQUIMICA-MEDICINA Dr: CARLOS GONZALEZ

ENZIMAS

ASPECTOS GENERALES

Prcticamente todas las reacciones qumicas que tienen lugar en los seres vivos estn catalizadas por enzimas. Los enzimas son catalizadores especficos: cada enzima cataliza un solo tipo de reaccin, y casi siempre acta sobre un nico sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos.

ASPECTOS GENERALES

La sustancia sobre la que acta la enzima se llama sustrato. El sustrato se une a una regin concreta de la enzima, llamada sitio activo. Este comprende (1) un sitio de unin formado por los aminocidos que estn en contacto directo con el sustrato y (2) un sitio cataltico, formado por los aminocidos directamente implicados en el mecanismo de la reaccin Una vez formados los productos, la enzima puede comenzar un nuevo ciclo de reaccin

1. La enzima y su sustrato 2. Unin del sustrato al sitio activo 3. Formacin y liberacin del producto

PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

Las propiedades de las enzimas derivan del hecho de ser protenas y de actuar como catalizadores. As, cambios en la conformacin suelen ir asociados en cambios en la actividad cataltica. Los factores que influyen de manera ms directa sobre la actividad de una enzima son: pH temperatura cofactores

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Una enzima no acta siempre a la misma velocidad. Su actividad puede estar modulada por: cambios en el pH cambios en la temperatura presencia de cofactores las concentraciones del sustrato y de los productos finales presencia de inhibidores modulacin alostrica modificacin covalente activacin por proteolisis isoenzimas

EFECTO DEL pH SOBRE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA

EFECTO DE LOS COFACTORES SOBRE LA

ACTIVIDAD ENZIMTICA

A veces, una enzima requiere para su funcin la presencia de sustancias no proteicas que colaboran en la catlisis: los cofactores. Los cofactores pueden ser iones inorgnicos como el Fe++, Mg++, Mn++, Zn++ etc. Casi un tercio de las enzimas conocidas requieren cofactores. Cuando el cofactor es una molcula orgnica se llama coenzima. Cuando los cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente al enzima se llaman grupos prostticos. La forma catalticamente activa de la enzima, es decir, la enzima unida a su grupo prosttico, se llama holoenzima. La parte proteica de una holoenzima (inactiva) se llama apoenzima, de forma que:

EFECTO DE LOS COFACTORES SOBRE LA

ACTIVIDAD ENZIMTICA

EFECTO DE LOS COFACTORES SOBRE LA

ACTIVIDAD ENZIMTICA

EFECTO DE LAS CONCENTRACIONES SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

La velocidad de una reaccin enzimtica depende de la concentracin de sustrato. La Figura 1 muestra la velocidad de una reaccin enzimtica a 6 concentraciones distintas de sustrato.
Adems, la presencia de los productos finales puede hacer que la reaccin sea ms lenta, o incluso invertir su sentido (Figura 2 ).

EFECTO DE LOS INHIBIDORES SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Ciertas molculas pueden inhibir la accin cataltica de un enzima: son los inhibidores. Estos inhibidores bien pueden ocupar temporalmente el centro activo por semejanza estructural con el sustrato original (inhibidor competitivo) o bien alteran la conformacin espacial de la enzima, impidiendo su unin al sustrato (inhibidor no competitivo) .
Inhibidor competitivo Inhibidor no competitivo

ACTIVACIN PROTEOLTICA DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Algunas enzimas no se sintetizan como tales, sino como protenas precursoras sin actividad enzimtica. Estas protenas se llaman proenzimas o zimgenos. Para activarse, los zimgenos sufren un ataque hidroltico que origina la liberacin de uno o varios pptidos. El resto de la molcula proteica adopta la conformacin y las propiedades del enzima activo. Muchos enzimas digestivos se secretan en forma de zimgenos y en el tubo digestivo se convierten en la forma activa. Es el caso de la a-quimotripsina, que se sintetiza en forma de quimotripsingeno . Si estos enzimas se sintetizasen directamente en forma activa destruiran la propia clula que las produce. As, la tripsina pancretica (una proteasa) se sintetiza como tripsingeno (inactivo). Si por alguna razn se activa en el propio pncreas, la glndula sufre un proceso de autodestruccin (pancreatitis aguda), a menudo mortal.

CLASIFICACIN DE LAS ENZIMAS

En funcin de su accin cataltica especfica, los enzimas se clasifican en 6 grandes grupos o clases: Clase 1: OXIDORREDUCTASAS Clase 2: TRANSFERASAS Clase 3: HIDROLASAS Clase 4: LIASAS Clase 5: ISOMERASAS Clase 6: LIGASAS

Clase 1: OXIDORREDUCTASAS
Catalizan reacciones de oxidorreduccin, es decir, transferencia de hidrgeno (H) o electrones (e-) de un sustrato a otro, segn la reaccin general: AH2 + B A + BH2

Clase 2: TRANSFERASAS

Catalizan la transferencia de un grupo qumico (distinto del hidrgeno) de un sustrato a otro, segn la reaccin: A-B + C A + C-B

Clase 3: HIDROLASAS

Catalizan las reacciones de hidrlisis: A B + H2O AH + B-OH

Un ejemplo es la lactasa, que cataliza la reaccin: Lactosa + agua glucosa + galactosa

Clase 4: LIASAS

Catalizan reacciones de ruptura o soldadura de sustratos: A-B A+B Un ejemplo es la acetacetato descarboxilasa, que cataliza la reaccin: cido acetactico CO2 + acetona

Clase 5: ISOMERASA
Catalizan la interconversin de ismeros: A B Son ejemplos la fosfotriosa isomerasa y la fosfoglucosa isomerasa fosfotriosa isomeras gliceraldehdo-3-fosfato dihidroxiacetonafosfato fosfoglucosa isomerasa glucosa-6-fosfato fructosa-6-fosfato

Clase 6: LIGASAS
Catalizan la unin de dos sustratos con hidrlisis simultnea de un nucletido trifosfato (ATP, GTP, etc.): A + B + XTP A-B + XDP + Pi Un ejemplo es la piruvato carboxilasa, que cataliza la reaccin: piruvato + CO2 + ATP oxaloacetato + ADP + Pi

NOMENCLATURA DE LOS ENZIMAS

Hay varias formas mediante las cuales se asigna un nombre a un enzima: nombres particulares nombre sistemtico cdigo de la comisin enzimtica (enzyme comission)

NOMBRES PARTICULARES

Antiguamente, las enzimas reciban nombres particulares, asignados por su descubridor. Al ir aumentando el nmero de enzimas conocidas, se hizo necesaria una nomenclatura sistemtica que informara sobre la accin especfica de cada enzima y los sustratos sobre los que actuaba.

NOMENCLATURA DE LA COMISIN ENZIMTICA

El nombre de cada enzima puede ser identificado por un cdigo numrico, encabezado por las letras EC (enzyme commission), seguidas de cuatro nmeros separados por puntos. El primer nmero indica a cual de las seis clases pertenece el enzima, El segundo se refiere a distintas subclases dentro de cada grupo,

NOMENCLATURA DE LA COMISIN ENZIMTICA

El tercero y el cuarto se refieren a los grupos qumicos especficos que intervienen en la reaccin. As, la ATP:glucosa fosfotransferasa (glucoquinasa) se define como EC 2.7.1.2. El nmero 2 indica que es una transferasa, el 7 que es una fosfotransferasa, el 1 indica que el aceptor es un grupo OH, y el ltimo 2 indica que es un OH de la D-glucosa el que acepta el grupo fosfato.

NOMBRE SISTEMTICO

El nombre sistemtico de un enzima consta actualmente de 3 partes:

el sustrato preferente el tipo de reaccin realizado terminacin "asa

Un ejemplo sera la glucosa fosfato isomerasa que cataliza la isomerizacin de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato.

NOMBRE SISTEMTICO

Muchas enzimas catalizan reacciones reversibles.

No hay una manera nica para fijar cual de los dos sentidos se utiliza para nombrar a la enzima. As, la glucosa fosfato isomerasa tambin podra llamarse fructosa fosfato isomerasa.

CINTICA ENZIMTICA

Los principios generales de las reacciones qumicas se aplican tambin a las reacciones enzimticas. Por este motivo, antes de empezar con la cintica qumica, se van a repasar algunos conceptos bsicos de cintica qumica. A continuacin, se describirn los siguientes conceptos: Cintica enzimtica Modelo cintico de Michaelis-Menten Clculo de la KM y la Vmax de un enzima Actividad enzimtica

MODO DE ACCIN DE LOS ENZIMAS

Reaccin con catalizador y sin catalizador

MODELO CINTICO DE MICHAELISMENTEN

Los estudios sistemticos del efecto de la concentracin inicial del sustrato sobre la actividad enzimtica comenzaron a realizarse a finales del siglo XIX. Ya en 1882 se introdujo el concepto del complejo enzimasustrato como intermediario del proceso de catlisis enzimtica. En 1913, Leonor Michaelis y Maud Menten desarrollaron esta teora y propusieron una ecuacin de velocidad que explica el comportamiento cintico de las enzimas.

MODELO CINTICO DE MICHAELISMENTEN

MODELO CINTICO DE MICHAELISMENTEN