LEPTINA

Mestranda: Andria Alves Demeu Orientador: Dsc. Marcos Aurlio Lopes

Leptina
leptos -magro, fino Protena de 167 aa Forma circulante massa molecular de 16 kDa apresenta-se como um feixe de quatro hlices Homologia de 84%

Histrico

Anos 50 George D. Shell - Investigaes feitas com modelos experimentais de obesidade; Camundongos pertencentes s cepas ob/ob e db/db so trs vezes mais pesados do que as cepas selvagens; ob/ob no possuem resposta de saciedade = animais obesos e estereis.
Diabetes

c/ resistncia a insulina Mecanismo de controle de ingesto de alimentos

Histrico - 1958 Douglas Coleman experimento parabiose

db/db + Massa corporal + Tecido adiposo

normal - insulinemia - glicemia Morte p/ jejum

db/db ob/ob + Massa corporal - Massa corporal + Tecido - Tecido adiposo adiposo - insulinemia - glicemia Morte/ jejum

Histrico Douglas Coleman experimento parabiose

ob/ob (-) ingesto ()insulinemi a (-) glicemia

normal Sem alteraes

Histrico

1994 - grupo liderado pelo Dr. Friedman da Rockefeller University ;

Clonagem

do gene ob ou leptina Produo de leptina recombinante

Administrada da leptina em camundongos ob/ob = perda de peso e reduo da ingesto calrica

Sntese e Mecanismos Regulatrios

Protena codificada pelo gene ob - cromossomos 7(7q31.3)

Produo:

2 a 3 X + subcutneo; visceral > mulheres - tecido e + estrognios e andrognios baixos Tamanho adipcito

Sntese e Mecanismos Regulatrios

Ritmo pulstil da secreo de leptina

Roedores hbitos noturnos + noite (12 hs) Homens hbitos diurnos + dia Animais Sazonais > alimentao vero - + leptina circulante alta sensibilidade < alimentao, perda de peso (-) [ ] leptina srica insensibilidade

Receptores

OB-R - da famlia dos receptores das citocinas. A sequncia de DNA para o OB-R codificada pelo gene db (diabetes) no cromossoma 1 (1p31)

Receptor - Sistema JAK/STAT de

transduo do sinal

Receptores

Tecidos alvos

Sntese e Mecanismos Regulatrios

Equilibrio energetico- ndice esttico da qtde triglicerideos tecido adiposo; Balano energtico em equilibrio no estvel- regulao independente depsito de triglicerdeos = Sensor balano

Ao da Leptina Balano energtico

Hipotalamo - Ncleo arqueado

Ao da Leptina Balano energtico

Ao da Leptina Balano energtico

SINAIS DE ADIPOSIDADE LONGO PRAZO

Sntese e Mecanismosvariedade Ob-Ra do Uma vez que a receptor encontrada no endotlio capilar Regulatrios de roedores e de humanos ela pode

vida 25 min Degradao leptina plasmatica- 80% nos rins Forma circulante- ligada a protena Regulao da sntese e da secreo transportadoras (binding protein) de leptina

exercer o papel de transportador ativo da leptina para dentro do crebro (31). Cabe aqui ressaltar que a obesidade da cepa de camundongos db/db causada por uma mutao no gene do receptor Ob-Rb

Ela tambm sinaliza os msculos, fgado e tecidos adiposos a aumentar as reaes catablicas, incluindo a oxidao A leptina no o nico hormnio que regula o apetite e o peso corporal. A
quantidade de secreo de insulina reflete o tamanho da reserva lipdicas (adiposidade) e o balano energtico real (nvel de glucose sangunea). A insulina atua em seus receptores do hipotlamo inibindo o apetite, provavelmente por

Os mecanismos bioqumicos e moleculares subjacentes sntese e secreo deste peptdeo no esto completamente definidos, contudo, tm sido identificados vrios reguladores positivos e negativos da produo de leptina pelos adipcitos.

Sntese e Mecanismos Regulatrios

Reguladores Positivos
Insulina Glicocorticides Prolactoina agonistas do receptor tipo A1 da adenosina Estrognios

Reguladores Negativos
Catecolaminas Andrognios

Agonistas -adrenrgicos
receptor dos peroxissomas activado por estmulos proliferativos steres de forbol Possivelmente hormonas tiroideias

Ao da Leptina Reproduo

Leptina

Clulas gonadotrficas

Ao da Leptina Reproduo

Teoria Quantidade de gordura corporal necessria para menarca

Fonte: Meire et. Al, 2009

Copyright The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display.

Leptina e Obesidade
Ausncia de Leptina

Mutaes no receptor OBR

obesidade grave, hiperfagia, hipogonadismo e compromisso da imunidade mediada pelas clulas T

Leptina e Obesidade
Leptino resistncia atenuao da resposta dos orgos alvo No obesos- 3 a 5 ng/ML Obesos 8 a 90 ng/ML Hiperfagia - mesmo na presena de um excesso de leptina
Resistncia leptina - parece ser causado por uma combinao de resistncia a nvel do receptor e psreceptor (a nvel da sinalizao intracelular) e de reduo da capacidade ou saturao do transporte hematoenceflico.

Animais obesos induzidos por dieta -

leptina plasmtica

perda de peso s custas da diminuio exclusiva de tecido adiposo (5, 32). Finalmente, o efeito das refeies normais tem pouco impacto sobre seu nvel srico, sugerindo que sua atividade no controle energtico e saciedade se dem mais a mdio ou longo prazo.