Insulina, Hipoglucemian tes Orales Y Propiedades Farmacolgica s del Pncreas Endocrino.

Ivn Ortiz.

Insulina.
Las naciones desarrolladas han sido testigos del incremento explosivo de la prevalencia de DM.

Historia
1896 Paul Langerhans. 1889 Mikowski 1900 Gurg Zuelzer. 1911 E.L. Scott. 1916 Nicolas Paulesco. Banting y Best.

Propiedades Clnicas:
Sanger. Preproinsulina Proinsulina Insulina.
Abel

Produccin de insulina.
El

islote de Langerhans esta compuesto por cuatro tipos de clulas.

Clula Clula Clula Clula PP.

 Conexin

celular Irrigacin Sangunea Endopeptidasas PC2-PC3 Almacenamiento en grnulos secretores.

Regulacin de la secrecin.
La

secrecin de la insulina es un proceso regulado de forma estrecha. Interaccin nutrimientos, hormonas y neurotransmisores. Estimulacin adrenrgica/ colinrgica Activacin del SNA Insulina Glucosa

 De

forma bsica, la clula en reposo esta hiperpolarizada.

GLUT2 G6P ATP Conducto K- Conducto Ca+ Relacin secrecin biosntesis.

La secrecion de insulina es bifasica.

Distribucin y desintegracin.

La insulina circula en sangre como monmero libre.

Ayuno 40 g. Ingesta. Proinsulina 17 min

Semivida 5-6 min.

Pptido C Se desintegra principalmente en el hgado rin y musculo.

Tialometaloproteinasa.

Acciones Celulares.
Tejidos

blanco.

Estimulacin uso y almacenamiento de glucosa y otros nutrientes. Bloqueo de procesos catablicos.

Regulacin del transporte de glucosa

La estimulacin del transporte hacia tejido muscular y adiposo es el componente crucial de la respuesta fisiolgica.

GLUT 1 - GLUT5

La insulina estimula el transporte al favorecer la translocacin dependiente de energa de vesculas intracelulares que contienen los transportadores de glucosa hacia la membrana plasmtica.

Regulacin del metabolismo de la glucosa.

La

fosforilacion asegura la difusin facilitada Hexocinasas I IV (IV, II) G6P

Glucgeno Va glucolitica Va pentosas fosfato.

Regulacin

de la transcripcin gentica.

Receptor de la insulina.
Inicia

sus efectos por medio de unin al receptor de superficie celular. 40- 300 000. Glucoproteina transmembranal

Diabetes Mellitus y Efectos Fisiolgicos de la Insulina.

Grupo

de sndromes que se caracteriza por hiperglucemia y alteracin del metabolismo de los lpidos, carbohidratos y protenas, adems de las complicaciones por vasculopatas.

Glucosa

posprandial 200/100 ml. Ayuno 126/100 ml.

 Casi

todos los formas de DM se deben al decremento de la concentracin de insulina en la circulacin y una disminucin de la respuesta de los tejidos a la sustancia.

Efectos fisiolgicos de la insulina

Inhibicin

de la produccin e glucosa 50% 20/ml. Utilizacin del 50% Glucosa 50 /ml. Glucagn Insulina. Gluconeogenesis Cetogenesis. Hipertriglicidemia - Hipercolesterolemia

 Engrosamiento

de la membrana basal capilar La mayora del dao histico es producido por la exposicin prolongada a concentraciones altas de glucosa. Hemoglobina glucosilada. Sorbitol: efecto osmtico, dao histico.

Tratamiento con insulina.

El tratamiento a largo plazo se fundamenta en la administracin subcutnea.

No responde a la ingesta Se libera a circulacin perifrica no a la portal

Corta, intermedia, y prolongada. Humana, porcina y ovina pH neutro.

Definicin de unidades y clasificacin de insulinas

Una unidad de insulina es igual a la cantidad que se requiere para disminuir la glucemia de un conejo en ayunas a 45mg/ml Accin Corta : insulina de zinc cristalizada regular. Inicio rpido /accin breve . Intermedia : Hagerdon de protamina neutral, una o dos veces al da. Lenta : Inicio de accin muy retardado pero accin prolongada

Indicaciones y objetivo del tratamiento

Todos

los pacientes con DM1 Px DM2 que no se controlan con dieta y hipoglucemiantes orales.
El

objetivo es la regularizacin no solo de la glucemia si no de todo el metabolismo.

Factores que influyen sobre la absorcin de insulina.

Dieta

/ Ejercicio Sitio de inyeccin Tipo de insulina Flujo sanguneo subcutneo Actividad muscular Volumen y concentracin de la insulina administrada Profundidad de la inyeccin.

Reacciones adversas.
Hipoglucemia Alergia

/ Resistencia a la insulina Lipoatrofia / Lipohipertrofia Edema por insulina

Tratamiento con insulina de cetoacidosis y otras situaciones

Insulina

IV Preoperatorio y parto GIK

Farmacos Hipoglucemiantes

Farmacos Hiperglucemiantes

Hipoglucemiantes Orales.
Accidentalmente

se descubri que algunas sulfonamidas originaban hipoglucemias. Carbutamida. Sulfonilureas. 1977 Repaglidina, secretagogos orales de insulina (derivados del acido benzoico). 1920 Galega officinalis. Fenformina, metformina. 1997 Tiazolidenedionas. Sensibilizadores a la insulina Troglitazona.

Sulfonilureas
Se

dividen en dos generaciones de frmacos, estos difieren por sustituciones en la posicin para del anillo de benceno y en un residuo de nitrgeno.

Primera

generacin: Tolbutamida, acetohexaxmida, tolazamida, clorpropamida. Segunda generacin: Gliburida (Glibenclamida),glizipida, glicazida.

Mecanismo de accin.
Causan hipoglucemia al estimular la liberacin de insulina a partir de clulas pancreticas y al reducir la depuracin en el hgado.
Etapas

iniciales del tratamiento y niveles de insulina. Respuesta disminuida y numero de receptores. Somatostatina. Se unen a las subunidades SUR1 bloquean el conducto de potasio sensible a ATP.

Absorcin, biotransformacion y excrecin.

Se

absorben con eficacia desde el tubo digestivo. (Retrasados por hiperglucemia y alimentos) Sulfonilureas de accin breve. Relacin potencia semivida. Todas se metabolizan en el hgado y los metabolitos se excretan en la orina.

Reacciones adversas.
Poco

frecuentes (4%) Hipoglucemia y coma. Potencializacion. Nausea, vomito, ictericia, agranulocitosis, anemia aplasica, hipersensibilidad. Riesgo cardiovascular?

Aplicaciones teraputicas.
DMT2.

Contraindicaciones: DMT1, embarazo, amamantamiento, insuficiencia heptica y renal (primera generacin) parecen ser igual de eficaces.

Todos

Repaglinida
Secretagogo

de insulina administrado por va oral, de la clase de metiglidina.

Estimula

la liberacin de insulina al bloquear los canales de potasio. Se absorbe con rapidez a partir del tubo digestivo, concentraciones maximas 1 hora.

Bioguanidinas
La

metformina es un antihiperglucemiante (no hipoglucemiante) No posee acciones sobre secrecin de glucagn cortisol y somatostatina. Disminuye las concentraciones de glucosa al aminorar la produccin heptica y aumenta la accin de la insulina en musculo. Inhibe la gluconeogenesis y la absorcin en el tubo digestivo.

 Se

absorbe en intestino delgado No se une a preoteinas palsmaticas, y se exrtea sin cambios. Semivida 2h. Dosis maxima 2.5 mg.

Efectos adversos
Contraindicada

en IR, Hepatopatas, acidosis lctica, IC. EPOC. Diarrea, molestias abdominales, nauseas, sabor metlico, anorexia.

Tiazolidinedionas
Tres

compuestos: troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona. Bajan hasta 1.5% HbA y HDL Agonistas selectivos para el receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas. Activa genes que tienen capacidad de respuesta a la insulina, y cidos grasos libres. Exige la presencia de insulina, aumenta la sntesis de transportadores.

Absorcin, excrecin y dosis.

Se

toman una ves al da. Se absorben en dos horas. Efectos clnicos 6-12 semanas. Se metabolizan en el hgado.
PFH

Inhibidores de la glucosidasa
Reducen

la absorcin intestinal de almidn, dextrina al inhibir la glucosidasa del borde en cepillo. Pre alimentacin.
Acarbosa. Miglitol. Molestias

gastrointestinales.