Curso: Actualizacin para la preparacin de mdicos aspirantes a residencias mdicas

Bioqumica
M.Cs Mariano Snchez Cuevas

Bioqumica (mdulo bsico)

Nutricin -Balance energtico -Vitaminas y minerales -Malnutricin Equilibrio cido-bsico -Soluciones amortiguadoras -Tamponamiento -Desequilibrios cido-bsicos ( acidosis-alcalosis) Metabolismo heptico -Generalidades (funciones) -Participacin del hgado en el metabolismo de CH -Participacin del hgado en el metabolismo de bilirrubina -Participacin del hgado en la detoxificacin -Participacin del hgado en la sntesis de protenas plasmticas -Enzimas de diagnstico de las enfermedades hepticas -Participacin del hgado en el metabolismo de lpidos Bioqumica de la Diabetes.

Recomendaciones bibliogrficas
Libros. Medical Biochemistry, John W. Baynes, Elsevier-Mosby, Second edition, 2005. Bioqumica Clnica, Allan Gaw, Segunda Edicin, Harcourt Brace,Espaa,2001. Harper Bioqumica ilustrada, Robert k. Murray, Manuel moderno ,16a edicin, Mxico 2004. Bioqumica casos y texto, Rex montegomery,Harcourt Brace, Sexta edicin,Espaa, 1999. Lo esencial en metabolismo y nutricin, Jason O Neale Roach, Editorial Elsevier, Segunda edicin, Espaa 2004. Artculos: Androgu JH, Management of life-threatening acid-base disorders, NEJM Vol. 338 Num.1, 1998. Epstein HF, Glucose transporters and insulin action, NEJM, Vol 341, Num 4, 1999. Rivern CR, Desequilibrio hidroelectroltico y cido base en la diarrea, Rev Cubana Pediatra, 72(3):170-82,2000 Forrellat BM, Vitamina B12:metabolismo y aspectos clnicos de su deficiencia, Rev Cubana Hematologa Inmunol, 15(3):159-74,1999.

Un Rico Jugo de frutas...

Existen evidencias que reportan que un consumo constante de ciertos jugos de frutas y vegetales puede llegar a protegernos del cncer. Esta asociacin se ha reportado ms para los cnceres a nivel de los tractos respiratorios y digestivos. Tambin la ingesta elevada de frutas y vegetales de uno a dos veces al da reduce los riesgos de enfermedades cardiovasculares hasta en un 30%. Dichos efectos protectores se han atribuido prioritariamente a la presencia de micronutrientes activos en dichos alimentos.
(NEJM, Volume 337:408-416 Number 6)

Nutricin

Conjunto de fenmenos mediante los cuales se obtienen, utilizan y excretan las sustancias nutritivas

Principales fuentes de energa

Comida Porcentaje total de energa
30

Valor energtico medio en KJ o Kcal/gr

37 (9)

Grasas

Protenas

15

17 (4)

Carbohidratos

55

17 (4)

Nutriente

Son molculas complejas obtenidas mediante la alimentacin y que su catabolismo proporciona a los nutrimentos.

The functions of nutrients

energy glycoproteins osmotic equilibrium and membrane transport

carbohydrates

amino acids vitamins and minerals

proteins

fats

phospholipids prostaglandins leukotrienes thromboxanes energy

glycolipids

Nutrimento

Unidad funcional mnima que la clula utiliza para el metabolismo. Pueden ser orgnicos e inorgnicos

Fig. 12.1

Nutriente
Protena

Nutrimento
Aminocidos

Funcin
Estructural, energtico y funcional Energtico

Carbohidratos

Monosacridos

Lpidos

cidos grasos

Energtico, estructural y transporte Coenzimas

Vitaminas

Vitaminas

Minerales

Cationes y aniones

Cofactores

Clasificacin de los nutrimentos

Nutrimentos inorgnicos
Iones Molculas Ca, P, Na, K, Cl, Fe, Mg, I, etc Oxgeno y agua

Nutrimentos orgnicos
Monosacridos
cidos grasos

Glucosa, fructosa, ribosa, inositol, galactosa

Insaturados (linoleico, araquidnico,etc), moniinsaturados (oleico, caproteico, lauroleico, etc), Saturados (butrico, mirstico, palmntico, etc) Colesterol, calciferol Carotenoides (provitamina A), retinol, tocoferoles y quinonas Glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina, cistena, metionina, cido asprtico, cido glutmico, arginina, lisina, prolina, histidina, triptfano, tirosina, fenilalanina Pirimidinas, purinas, tiamina, riboflavina, ac. pantotnico, niacina, biotina, acido flico, piridoxina, colina y carnitina

Esteroles Terpenos Aminocidos

Bases nitrogenadas y vitaminas

Vitaminas hidrosolubles
Nombre
Tiamina (B1)

Fuentes

Formas activas

Funciones
Coenzima de la transferencias de grupos aldehidos

Alteraciones
Beriberi, encefalopata de Wernicke

Carne, cereales Difosfato de sin refinar tiamina, pirofosfato de tiamina

Riboflavina (B2)

Levadura, hgado, rin

Flavinmononu cletido (FMN) flavoprotenas cido nicotnico, nicotinamida NAD, NADH, NADP+

Coenzima que acta como equivalente reductor Acta como coezima de las deshidrogena sas. Formacin de equivalentes

Anemia hipocrmica, fotofobia, seborrea Pelagra

Niacina (B3)

Maz con lcali

Nombre Acido pantotnico (B5)

Fuentes Tejidos animales, cereales integrales, legumbres Higado, aguacates, pltano, verduras y huevos, leche

Formas activas

Funciones

Alteraciones Sndrome del pie quemante, vmitos, fatiga, insomnio

Forma a la Coenzima coenzima A, portadora de forma parte de grupos acilos la protena portadora de grupos acilos Piridoxina, fosfato de piridoxal, piridoxamina

Vitamina B6

Actua como Convulsiones, coenzima de cistatininuria, enzimas homocistinuria involucradas en la degradacin del glucgeno, coenzima de transaminasas

Nombre Biotina

Fuentes Sintesis por bacterias intestinales

Formas activas biotina

Funciones Coenzima de complejos multienzimticos

Alteraciones Inmunodeficiencias, calvicie, dermatitis

Vitamina B12

Higado, levaduras, flora intestinales

Cobalamina, metilcobalamina, hidroxicobalamina

Coenzima, metabolismo de la homocistena

Anemia perniciosa, homocistinuria, aciduria metilmalnica

cido flico

Higado, vegetales de hojas

folacina

Metabolismo de eritrocitos

Anemia megaloblstica

Vitamina C

ctricos

cido ascorbico

Agente reductor (sntesis de colgena, degradacin de tirosina)

Escorbuto

NEJM,Vol 341:1509-1519,Num.20 Neural-Tube Defects Lorenzo D. Botto, M.D., Cynthia A. Moore, M.D., Ph.D., Muin J. Khoury, M.D., Ph.D., and J. David Erickson, D.D.S., Ph.D.

Algo para pensar...

El paciente es un varn de 71 aos de edad quien se present al servicio hospitalario con una historia de dos meses de hemocorea derecha progresiva. Sus antecedentes clnicos incluyeron una reseccin para cncer gstrico a la edad de 55 aos. El examen neurolgico revel tremor rpido en las manos y movimientos coreicos. Los resultados de estudios de laboratorio revelaron una anemia macroctica, eritrocitos de 4.15 X 106 por ml ( normal: 4.7- 6.1); volumen corpuscular medio de 102.4 fl ( normal: 8094); un nivel de hemoglobina normal; vitamina B12 de 124 pg / ml ( normal: 243-894).

ABSORCIN DE VITAMINA B12

FI

T2

TEJIDOS
ABSORCION TERCIO PROXIMAL DEL ILEO

FI B12

Causas de deficiencia de cobalamina Insuficiencia diettica Desrdenes gstricos Desrdenes intestinales Defectos ileales Desrdenes del transporte plasmtico Desrdenes del metabolismo celular

Vitaminas liposolubles
Nombre
Vitamina A

Fuentes
Hgado, aceite de hgado de pescado, mantequilla, espinacas, zanahorias, meln, papas

Formas activas
Retinol, retinaldehido

Funciones
Estabiliza membranas lisosmicas, expresin de genes, sntesis de glucoprotenas, adaptacin de la vista a la obscuridad Regula el metabolismo y promueve la absorcin intestinal de calcio y fosfato. Influye en la mineralizacin sea

Alteraciones
Deficiencia: ceguera nocturna, resequedad corneal, xeroftalmia. Toxicidad: somnolencia, irritabilidad, cefalea Deficiencia: raquitismo, osteomalacia, osteoporosis. Toxicidad: anorexia, vmitos, poliuria

Vitamina D

Leche fortificada, aceite de hado de pescado, yema de huevo

1 ,25(OH)2- vit D3, cacitriol

61-Year-Old Woman

NEJM, VOL 332:305-3011, Num. Stavros C. Manolagas, M.D., Ph.D., and Robert L. Jilka, Ph.D.

Nombre Vitamina E

Fuentes Aceites vegetales, margarina, carne, nueces

Formas activas Tocoferol

Funciones Proteccin de membranas intracelulares. Protege contra dao de la peroxidacin lipdica

Alteraciones Deficiencia: anemia hemoltica, neuropata perifrica, ataxia, arreflexia, destruccin de los nervios. Toxicidad: interfiere en el metabolismo de la vitamina K

Vitamina K

T de hojas verdes, nabo, brcoli

Vitamina K

Sntesis heptica de factores de coagulacin. Sntesis de osteocalcina (protena fijadora de calcio)

Deficiencia: hemorragia Toxicidad: no hay reportes

MECANISMO ATEROGNICO

(NEJM, Volume 337:408-416 Number 6)

Clasificacin de los minerales esenciales de acuerdo con su funcin.

Funcin Estructural Participa en la funcin de membrana: principales cationes de los lquidos extracelular e intracelular, respectivamente. Funcionan como grupos prostticos en enzimas Funcin reguladora o participacin en la accin hormonal. Mineral Calcio, magnesio, fsforo Sodio, potasio

Cobalto, cobre, selenio, cinc

hierro,

molibdemo,
magnesio,

Calcio, cromo, yodo, manganeso, sodio, potasio Slice, vanadio, nquel, estao

Se conocen como esenciales, pero se desconoce su funcin

Ejercen efectos en el cuerpo, pero no se ha establecido que sean esenciales Pueden encontrarse en alimentos y se sabe que en cantidades excesivas son txicos.

Flor, litio Aluminio, arsnico, antimonio, boro, bromo, cadmio, cesio, germanio, plomo, mercurio, plata, estroncio.

Macrominerales esenciales
Elementos Calcio Funciones Constituyente de huesos, dientes, regulacin nerviosa, funcin muscular Constituyente de huesos, dientes, ATP, cidos nucleicos Catin principal del lquido extracelular, regula el volumen plasmtico, el equilibrio cidobase Metabolismo Requiere de proteina de union al calcio, regulado por vit D, calcitonina Deficiencia Nios: raquitismo Adultos: osteomalacia Toxicidad Aparecen en caso de absorcin excesiva debida a hipervitaminosis Puede conducir a prdida osea Fuentes Productos lcteos, semillas, vegetales de hojas verdes

Fsforo

Se desconoce el control de su absorcin

Nios: raquitismo Adultos: osteomalacia Se desconocen bajo una dieta normal, secundarios a trauma o enfermedad

Aditivos alimenticios que contienen fosfato Sal de mesa, sal adicional a los alimentos preparados

Sodio

Regulado por la aldosterona

Hipertensin

Elementos

Funciones

Metabolismo

Deficiencia

Toxicidad

Fuentes

Potasio

Catin principal del lquido intracelular, funcin nerviosa y muscular

Regulado por la aldosterona

Aparecen secundarios a enfermedad, trauma o terapia diurtica, debilidad muscular, parlisis, confusin mental
En nios alimentados con frmulas libres de sal. Secundarios a vmito, terapia diurtica Secundarios a una malabsorcin o diarrea, alcoholismo

Paro cardiaco, lceras intestinales pequeas

Vegetales, fruta, nueces

Cloro

Equilibrio lquido y electroltico, transporte de HCO3- en los eritrocitos Constituyente de huesos, dientes, cofactor enzimtico

Sal de mesa

Magnesio

Depresin de los reflejos y de la respiracin

Vegetales de hojas verdes

Microminerales esenciales
Elementos Cromo Funciones Cromo trivalente, un constituyente del factor de tolerancia a la glucosa Necesario solo como constituyente de la vitamina B12 Constituyente de enzimas oxidasas, oxidasa de citocromo c, interviene en la absorcin del hierro constituyente de tiroxina, triyodotiroxina Igual que la vitamina B12 Metabolismo Deficiencia Tolerancia a la glucosa alterada, secundarios a nutricin parenteral Deficiencia de vitamina B12 Toxicidad Fuentes Carne hgado, levadura de cerveza, granos enteros Alimentos de origen animal

Cobalto

Cobre

Transportada por albmina, unida a ceruloplasmina

Anemia (hipocrmica, microctica) secundarios a al nutricin. Sindrome de Menkes Nios: cretinismo Adultos: bocio, hipotiroidismo

Raros, secundarios a enfermedad de Wilson

Hgado

Yodo

Almacenado en la glndula tiroides como tiroglobulina

Tirotoxicosis, bocio

Sal yodada, mariscos y pescados

Toxicidad por minerales

Elementos Hierro

Funciones Constituyente de enzimas del grupo hem

Metabolismo Transportado como transferrina, almacenado como ferritina o hemosiderina

Deficiencia Anemia hipocrmica, microctica

Toxicidad Siderosis, hemocromatos is hereditaria

Fuentes Carne roja, hgado, huevo,

Manganeso

Cofactor de hidrolasas, descarboxilasa sy transferasas, sntesis de glucoprotenas Constituyente de oxidasas (xantina oxidasa) Ayuda a incrementar el endurecimiento de huesos y dientes

Se desconoce

El envenenamien to por inhalacin produce sntomas de psicosis y parkinsonismo

Molibdeno

Secundarios a nutricin parenteral

Fluoruro

Caries dental,

Fluorosis dental

Agua para beber

Elementos Selenio

Funciones Constituyente de la glutatin peroxidasa

Metabolismo Antioxidante sinrgico con la vitamina E

Deficiencia Deficiencia parcial cuando el contenido es bajo en e suelo, secundarios a nutricin parenteral

Toxicidad Niveles txicos en algunos suelos. Los suplementos a dosis muy elevadas inducen prdida de pelo

Fuentes Plantas pero vara segn su contenido en el suelo. Carne

Silice

Interviene en la calcificacin osea y en el metabolismo de glucosaminoglucanos de cartilago y tejido conectivo

Cofactor de muchas enzimas, lactato deshidrogenasa

Alteraciones en el crecimiento normal

Silicosis debida a inhalacin prolongada de polvo de silicn

Irritacin gastrointestinal , vmito

Alimentos de origen vegetal

Zinc

Hipogonadismo, trastornos del crecimiento, alteraciones en la reparacin de las heridas

Factors which determine the state of nutrition

Biological factors : Genotype (sex)

Digestion absorption, metabolism and excretion of nutrients age and phase of the lifecycle

Energy expenditure

Psychological factors :

Desire to eat appetite, palatability of food.

Social factors
Availability of food cultural customs

National status

Presence of disease

Malnutricin

< > entrada o < >prdida de nutrientes

<>almacenamiento de nutrientes

Efectos especficos metablicos Y bioqumicos

Signos y sntomas clnicos

El desarrollo de la malnutricin

Definicin
Deterioro gradual en el estado nutricional, cuyo estado ms severo conduce a una disminucin en la capacidad funcional, alteraciones metablicas y a complicaciones clnicas.

Clasification of malnutrition.
Moderate Weight for height (% of median) Severe Complicated

70-80

<70

<80

Edema

no

yes

yes

- or mild upper arm circumference

110-125

<110 mm

<110 mm

Appetite, clinically well, alert

yes

yes

no

Malnutricin tipo I
Amplio poder adquisitivo Y de disposicicin y Variedad de alimentos

Actividad fsica disminuida

Higiene individual y Ambiental adecuadas

Ingesta energtica alta

Egreso energtico bajo

Incidencia de procesos Infecciosos disminuida

Expectativa de vida alta Balance energtico positivo

Obesidad Diabetes Enfermedades cardiovasc.

Mortalidad en edad Avanzada aumentada

Enfermedades degenerativas

Malnutricin tipo II
Factores sociales escaso poder adquisitivo y de disposicin Y variedad de alimentos Factores geogrficos: Escasez de nutrimentos en Agua y suelo Factores culturales: tradicionales, tabes, ignorancia, etc Higiene individual y ambiental inadecuadas

Ingesta energtica baja

Balance energtico negativo

Incidencia de procesos infecciosos aumentados

Desnutricin leve y/o moderada Baja resistencia a las infecciones

Desnutricin grave (marasmo, kwashiorkor)

Mortalidad en edad temprana aumentada

Expectativa de vida disminuida

Levels of nutricional support

Special diets Assistance with eating Enteral nutrition (feeding through different feeding tubes: nasogastric, nasoduodenal; gastrostomy and jejunostomy Parenteral nutrition