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Recife, 2011
COMPOSTOS HETEROCCLICOS So compostos cclicos nos quais, um ou mais tomos de carbono do anel so substitudos por outro tomo (um heterotomo). Existem ao estado Natural:
O O NH N H Uracila O N H Timidina O N N N NH NH2 NH O NH2 N N H Citosina O
cidos Nuclicos
N N Pirimidina
se s Ba
di c irim
as
Ba
se s
P ric
as
NH2 N N N Adenina N
Guanina
Frmacos Heterocclicos
Oxaprozin: Pharmacological classification: COX-2-inhibitor Therapeutic category: Anti-inflammatory agent (antiphlogistic) Is used in the treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, polyarthritis and spondylitis anklyosans.
Meloxicam: Pharmacological classification: Cyclooxygenase (COX) inhibitor Therapeutic category: Anti-inflammatory agent (antiphlogistic
Frmacos Heterocclicos
Mitomycin : Pharmacological classification: DNA synthesis inhibitor Therapeutic category: Cytostatic and antineoplastic agent
Isoniazide: Pharmacological classification: Isoniazide is transformed into isonicotinacid and installed in NAD instead of nicotinacid. Thus it interferes with the nucleiacid-mycolacidsynthesis Therapeutic category: Antitubercular agent
Alcalides Indlicos
Derivados do Triptofano
Oxadiazis
O NH CH R C O NH2
Atividade antitumoral
R P-NH-CH-CO-NH NH N S
Tiazis
O
Ftalimida e Tiazol
O O N CH C NH NH O R1 N O S
O O
Ncleo Benzodioxol
H N O NO2 O C C4H8 NH2 NH Boc
O O 2N O N N R NH2
O O NH CO NHCH NHBoc
CH2-C6H5
N 1
N H
O Furano
S Tiofeno
Piridina
Pirrol
* A piridina est relacionada com o benzeno. O pirrol, furano e tiofeno com o nion ciclopentadienila.
H nion ciclopentadienila
Aromaticidade
2 eltrons Eltrons no envolvidos com o sistema
2 eltrons X O 2 eltrons
SUBSTITUIO ELETROFLICA NO PIRROL, TIOFENO E FURANO Regioseletividade de substituio Ataque preferencial em C-2: Maior deslocalisao da carga positiva, ction mais estvel, trs formas de ressonncia;
Ataque em C-3: Carga positiva deslocalizada sobre dois tomos, carboction menos estvel, formado lentamente; duas formas de ressonncia
Sistema de Numerao
X
1
H H O+ Ph SH O - H2O
Ph SH O
Ph S O
Ph
+
S H
H OH Ph S+ H H
+
H OH
+
- H2O Ph S
2-fenil-5metiltiofeno
Ph
2-fenil-5-m etil-tiofeno
H Ph Ph H+
Ph
O O
O+ O H
-H
+
Ph
O O H
Ph
O H
O+ H
Ph
Ph
H H OH Ph O Ph Ph
+
- H2O
Ph
2 -d n ra o ,5 ife il-fu n
H H O+ N+ H H O NH2 O
N H
- H2O N H Dimetilpirrol
Qumica: Lquido polar, solvel em gua e solventes orgnicos. Derivado do benzeno por substituio de um grupo CH por um nitrognio. Os eltrons livres do N no participam do sexteto aromtico.
Reatividade da Piridina Possui propriedades bsicas. Praticamente inerte substituio eletroflica; o Nitrognio pode agir como nuclefilo:
H+ N H N
RX N R
Derivados da Piridina
N H
Correspondente no aromtico
Piperidina
Piridinas da Natureza
HNO3 N N CH3 N
COOH
Nicotina ( do tabaco)
Piridinas da Natureza
CH2OH HO H3C N Piridoxina CH2OH N+ R Nicotinamida quaternria NAD CONH2 H N CH2CH2CH3 Coniina (Componente venenoso da cicuta)
CH3 H O C CH N
CH3 O C
Ataque em C2 e C4: produz um ction intermedirio com a carga parcial positiva no N (tomo eletronegativo) Ataque preferencial em C3: Nenhuma carga positiva no N.
Ataque em C2 N H
NO 2 N NO 2
NO 2 H NO 2 H N N NO 2 H N
NO 2 H NO 2 H
Ataque em C3 N H Ataque em C4 N
H NO 2 H
NO 2
Rendimento fraco
4 5 6 7
N H
Qumica: Cristais incolores de odor forte. Assim como no pirrol, o par de eltrons livres do N, participa do sistema aromtico. Assim como o pirrol, quase neutro. * Possui um anel benznico fundido nas posies e de um pirrol.
Alcalides Indlicos
N H3CO N O Estricnina (Veneno) O N H H3COOC OCH3 Reserpina (Tranquilizante) OCO
Drogas Alucingenas
O X NMe
OH CH2 CH2N(CH3)2 N
H Psilocina 4-Hidroxi-N,N-dimetil-triptamina
Frmacos antiinflamatrios
H3CO N O
I ndoprofeno I ndometacina
Cl
Derivados do Triptofano
NH2 CH2 N H Triptofano CH COOH Oxidao Biolgica HO N H 5-Hidroxi-triptofano HO N H Serotonina 5-Hidroxi-Triptamina (5-HT) CH2 CH2NH2 CH2 CH COOH -CO2 NH2
NH2 COOH N H N H
COOH
Triptofano
E H -H
N H
Ataque em C -2
H N H E+ N H E
-H
N H
Ataque preferencial em C-3: Stio de mais alta densidade eletrnica do ciclo; Ataque em C-2: rompe a aromaticidade do anel, intermedirio de alta energia [ ], formado lentamente.
O Benzofurano
O
5-Metoxibenzofurano(Bactericida)
SNTESE DE INDIS - SNTESE DE FISCHER Reao entre uma fenilhidrazina com um aldedo ou cetona, em meio cido. A fenilhidrazona resultante, sofre substituo eletroflica interna. A primeira etapa consiste no equilbrio cido cido catalisado entre a hidrazona e a hidrazina etilnica. A etapa seguinte uma reao eletrocclica concertada com quebra da ligao N-N e formao de C-C. A imina resultante se rearomatiza por tautomerizao na anilina correspondente. A eliminao cido catalizada de amonaco produz o indol correspondente.
OH
H CH3
Reao entre uma fenilhidrazina com um aldedo ou cetona, em meio cido. A fenilhidrazona resultante, sofre substituo eletroflica interna, com quebra da ligao N-N e formao de CC.
O + NH NH2
H+ NH NH H
CH3
H N H N H
H C C H CH3
NH H+ N
OH CH3 CH3
- H+
H CH2 NH NH CH3 N H NH NH2 H+ NH H
+ +
- NH 3
N H 2-Metil-indol N H
NH3
N H
NH2 H
+