Mag.

Nancy Rojas Morn

Los or ismos multi elul res e esit me ismos de omu i i Depe de de se les extr elul res Depe de t mbi de u sistem de prote s p z de responder est s se les h i un mino espe fi o Est s protenas inclu en protenas receptoras de superficie una variedad de protenas sealizadoras intracelulares. Entre estas protenas est n kinasas, fosfatasas, protenas que unen GTP otras. El final de cada seal es una protena blanco que activa cambia el comportamiento de la clula. Dependiendo del efecto de la seal estas protenas blanco pueden ser protenas re uladoras de enes, canales ionicos, componentes del metabolismo, partes del citoesqueleto, otras.

Comunicacin celular (CC):

Clula emisora Clula blanco (diana)

informacin seales extracelulares (primeros mensajeros o mensajeros qumicos) distancias variables modificar las respuestas en otras clulas (excitadoras, inhibidoras o moduladoras). (Respuestas rpidas o lentas).

Molculas de Sealizacin Molculas que indican a una clula que hacerr. Actan como ligando para las clulas blanco). Las clulas (blanco) diana poseen receptores para captar estas molculas e iniciar la respuesta. Son :
Neurotransmisores Hormonas Mediadores qumicos locales

Etapas de la comunicacin celular

1) sntesis celular del mensajero qumico. 2) secrecin del mensajero por la clula emisora. 3) transporte del mensajero hasta la clula blanco. 4) deteccin / recepcin del mensajero (seal) por un receptor celular (protena) 5) transmisin intracelular de la seal (transduccin de seal) y cambio en el status celular (metabolismo, expresin gnica, etc.) 6) eliminacin (degradacin) de la seal proceso). (interrupcin del

Receptores de membrana

Los mensajeros extracelulares se pueden unir a receptores de superficie o a receptores intracelulares

Receptores intracelulares

La Transduccin de Seales es el proceso por el que un tipo de seal es convertido en otro.

(A) Un telfono convierte una seal elctrica en una seal sonora.

(B) Una clula blanco convierte una seal extracelular (molcula A) en una seal intracelular (molcula B).

Vas de sealizacin intracelular

La molcula seal se une a la protena receptora activando las seales proteicas intracelulares. La seal intracelular interacta sobre una protena blanco alterndola y produciendo un cambio en el comportamiento de la clula

La comunicacin celular opera mediante seis formas principales

1. comunicacin endocrina u hormonal 2. neurotransmisin 3. comunicacin neuroendocrina 4. comunicacin paracrina 5. comunicacin yuxtacrina 6. comunicacin autocrina.

A) Dependiente de contacto, especialmente importantes en el desarrollo respuesta inmune B) Paracrina, seal liberada al exterior actan sobre las clulas vecinas. Se destru en r pidamente C) Seales sinpticas de neuronas que transmiten seales a lo lar o de los axones liberan neurotransmisores en las sinapsis situadas lejos del cuerpo de la clula. D) Endocrinas Depende de clulas que secretan hormonas a la circulacin

1. Comunicacin yuxtacrina o dependiente de contacto

Clula emisora
Clulas blanco

Molcula seal unida a membrana

2. Comunicacin paracrina

Clula emisora
Clulas blanco

Mediador local

3. Neurotransmisin
sinapsis neurona

neurotransmisor

clula blanco

4. Comunicacin endocrina u hormonal

Clula endocrina Receptor

Hormona

Torrente sanguneo Clula blanco

5. Secrecin neuroendocrina

Clula neurosecretora

Clula blanco distante

6. Autocomunicacin o comunicacin autocrina

Sitios blanco en la misma clula

Mensajeros qumicos clasificados de acuerdo a su naturaleza qumica

1) los liposolubles con receptores intracelulares (p.e. esteroides tiroxina y cido retinoico). 2) los liposolubles con receptores de superficie celular. 3) los de naturaleza hidrosoluble con receptores de superficie celular (polipptidos y las aminas). 4) los gases, como el xido ntrico (NO) y el monxido de carbono (CO).

Hormonas esteroides y tiroideas, la vitamina D, los retinoles, los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos) el NO y el CO. Las hormonas hidrfobas permanecen mucho tiempo en la sangre y median respuestas de larga duracin. Al ser liposolubles pasan fcilmente a travs de la membrana plasmtica (difusin simple) y activan protenas receptoras en el citoplasma. El complejo receptor-hormona es introducido en el ncleo de la clula donde se une a la cromatina y regula la trascripcin de un pequeo nmero de genes (respuesta primaria). Estos genes pueden activar a otros genes y dar lugar a una respuesta secundaria retardada.

Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

A. Los esteroides: hormonas sexuales masculinas y femeninas corteza de las glndulas suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona) Vitamina D

ACCIN DEL ESTROGENO El estrgeno difunde a travs de las membranas plasmticas y se une a su receptor en el ncleo. En ausencia de la hormona , el receptor de estrgeno se encuentra unido a Hsp90. La unin del estrgeno desplaza al Hsp90del receptor y permite la formacin de dmeros del receptor, los cuales se unen al ADN, se asocian con coactivadores que `poseen actividad histona acetiltransferasa (HAT) y estimula la trascripcin de sus genes dianas

Primeros mensajeros liposolubles con receptores intracelulares.

B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina Los retinoides

Regulacin gnica regulada por el receptor de la hormona tiroidea El Receptor de la hormona tiroidea se une al ADN tanto en ausencia como en presencia de la hormona. Sin embargo, la unin de la hormona cambia la funcin del receptor, de represor a activador de la trascripcin de los genes diana. En ausencia de la hormona, el receptor se asocia con correpresores que poseen actividad histona diacetilasa (HDAC). En presencia de la hormona el receptor se asocia con coactivadores que poseen actividad histona acetiltransferasa (HAT)

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores de superficie celular

A. Pptidos y protenas: Insulina Glucagn hormona antidiurtica Oxitocina Angiotensina factores de liberacin de las hormonas hipofisiarias las endorfinas los factores de crecimiento y de transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores de superficie celular

B. Aminas

Mensajer s i r sol les e nen receptores e superficie celular

1. Receptores-canales o receptores ionotrpicos o canales inicos regulados por un ligando.

2. Receptores ligados a tirosina quinasa

L
Receptor

Espacio extracelular

Membr

Citopl sma

Tirosi a qui asa

Organizacin de los Receptores Protein-Tirosina quinasa

Cada receptor est constituido por un dominio N- terminal extracelular de unin al ligando, una nica hlice alfa transmembrana y un dominio citoslico C- terminal con actividad protein-tirosina quinasa. Se muestra la estructura de tres familias distintas de receptores protein-tirosina quinasa.

3. Receptores con actividad enzimtica intrnseca.

N N N N N

Cadenas E Cadena F N -S-S-

-S-S-

-S-S-

spa io e tra el lar

Membrana

Citoplasma
C C C C C

Receptor de insulina, Receptor del factor de crecimiento tipo insulnico 1 (IGF-1)

Receptor del factor Receptor del factor de de crecimiento crecimiento derivado epidrmico (EGF) de plaquetas (PDGF), Receptor de factor estimulante de colonias 1 (CSF-1)

Receptor del factor de crecimiento de fibroblstos (FGF),

Dimerizacin y autofosforilacinde los Receptores Protein-Tirosina quinasa La unin del factor de crecimiento induce la dimerizacin del receptor, lo que da lugar a la autofosforilacin del mismo ya que las dos cadena polipeptdicas se fosforilan mutuamente.

Asociacin de molculas seal intracelulares con los receptoresprotena-tirosina quinasa.

Los dominios SH2( de homologa 2 con Src protena oncognica relacionada con el virus del sarcoma Rous) se unen a pptidos especficos que contengan fosfotirosina, de los receptores activados

ESTRUCTURA DE UN RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINA G. Estos receptores se caracterizan por poseer siete hlice alfa transmembrana.

Activacin hormonal de la adenilato ciclasa

La unin de la hormona induce la interaccin del receptor con la protena G, entonces la subunidad alfa activada de la protena G se disocia del receptor y estimula a la adenilato ciclasa, que cataliza la conversin del ATP a AMPc.

Regulacin de la protena quinasa A La forma inactiva de la protena quinasa A est constituda por dos subunidades reguladoras R y por dos subunidades catalticas (C). La unin del AMPc a las subunidades reguladoras induce un cambio conformacional que lleva a la disociacin de las subunidades catalticas de la que resulta la activacin enzimtica de estos.

Regulacin del metabolismo del glucgeno por la protena quinasa La protena quinasa A fosforila a la glucgeno sintetasa y a la fosforilasa quinasa. Esta fosforilacin inhibe a la glucogeno sintetasa (que catalaza la sntesis de glucogeno),mientras que activa a la fosforilasa quinasa. Entonces la fosforilasa fosforila y activa a la glucgenofosforilasa, que cataliza la ruptura del glucgeno a glucosa 1-fosfato

Expresin de los genes inducidos por AMPc La subunidad cataltica libre de la protena quinasa A se trasloca al ncleo y fosforila al factor de la transcripcin CREB ) protena de unin a CRE) lo que conduce a la expresin de los genes inducidos por AMPc

La misma seal qumica puede inducir diferentes respuestas en diferentes clulas blanco